对2011 年版《北京市中药饮片调剂规程》中细辛的探讨

王东升

(北京市密云县中医医院药剂科，北京 101500)

2011 年，北京市推出了新版《北京市中药饮片调剂规程》，这是继1983 年版后出版的又一关于中药饮片调剂工作的法定依据，对于指导中药饮片调剂工作具有积极意义。在其第五章“有毒中药的调剂”项下并无细辛，这与1983 年版相同。但在中医药行业一直有“细辛不过钱，过钱命相连”之说;同时，2010 年版《中华人民共和国药典(一部)》细辛项下[1]，用法与用量栏下标注:“1 ～3 g，散剂每次服0.5 ～1 g，外用适量。”《全国中草药汇编》《中华本草》及各版本高等医药院校教材《中药学》等均明确记载细辛“有小毒”。为了指导临床安全、合理用药，笔者查阅了大量文献资料，对细辛是否有毒及其使用注意事项进行了探究，以供同行参考。

1 有毒还是无毒

1.1 古代文献记载

细辛始载于《神农本草经》，列为上品，言其“味辛，温。主咳逆，头痛脑动，百节拘挛，风湿痹痛，死肌。久服明目，利九窍，轻身长年”。此外，在《名医别录》《本草经疏》《本草纲目》等论著中均记载其无毒。细辛有毒之说始见于宋代陈承所著的《本草别说》，云:“细辛，若单用末，不可过半钱匕，多即气闷塞不通者死，虽死无伤。近年关中或用此毒人者，闻平凉狱中尝治此，故不可不记。”此后的《本草发挥》及《本草正》均明确记载细辛“有小毒”。由此可见，古代文献中对细辛有毒、无毒的认识并不统一。

1.2 现代药理试验

随着科学技术的不断进步，以及对细辛有毒、无毒的探究，许多科研工作者进行了大量的现代药理试验。笔者查阅了近代大量的相关期刊、专著和教材，了解关于细辛的报道，然后以描述有毒物质急性毒性的常用指标半数致死量( LD50)作为参考依据，根据细辛的临床常用服用方法，剔除了腹腔注射和静脉注射，只以细辛的小鼠口服LD50作为其有毒、无毒的研究样本，结果如下。

细辛散剂的毒性:有关细辛散剂的急性毒性试验较少，只检索到3 篇文章。周祯祥等[2]通过试验证实，将北细辛根粉碎后过80 目筛，给小鼠灌服，其LD50为6.522 9 g/kg，主要毒性反应为呼吸困难、紫绀、抽搐、烦躁等。付勇强等[3]将北细辛根及根茎粉碎后过100 目筛，给小鼠灌胃，其LD50为4.8 g/kg，毒性表现为活动亢进、蹦跳、四肢抽搐、强直性痉挛后死亡。付勇强等[3-4]又分别对北细辛、华细辛和汉城细辛的根及根茎进行了急性毒性试验，北细辛的小鼠灌胃LD50为4.8 g/kg，华细辛的LD50为7.5 g/kg;汉城细辛的最大给药量为31.2 g/kg，在此剂量下未见明显毒性反应。因对于中药饮片的毒性并没有专门的量化标准，故笔者参考了世界卫生组织(WHO)1977 年公布的化学物质急性毒性的分级标准[5]，低毒为501 ～5 000 mg/kg，微毒为5 001 ～15 000 mg/kg，细辛散剂则属于微毒或低毒。由此可见，细辛散剂具有一定毒性。

细辛煎煮剂的毒性:关于细辛煎煮剂的急性毒性试验较多，而试验结果差异较大。所有报道中毒性最强的是华细辛煎煮剂，给小鼠灌服后，其LD50为12.375 mg /kg[6];毒性最小的是付勇强等[3]在未提取加入挥发性成分的情况下，北细辛的根及根茎水煎液最大给药量为240 g /kg，未能测出LD50。贾波等[7]经试验证实，辽细辛全草的水煎剂在含全部挥发性成分时LD50为33.697 7 g/kg，但马国秀等[8]将北细辛根和全草的含挥发油煎煮液，分别给小鼠灌胃，均未能测出LD50，耐受量大于40 g/kg。李荣荣等[9]经试验证实，北细辛的根及根茎未提取加入挥发性成分的水提取物，给小鼠灌胃30 g/kg，未能测出LD50。王艳丽等[10]报道，将辽细辛全草未提取加入挥发性成分的煎煮液，给小鼠灌胃后，其LD50为144.6 g/kg。由此可见，细辛的来源、用药部位、提取方法、是否提取加入挥发性成分等相同，LD50相差较大，是否有毒及毒性大小也并不相同。

2 与其他有毒中药饮片的比较

因中药饮片的毒性并无专门的量化标准，笔者又查阅了生附子、制附子2 种常用毒性中药饮片的急性毒性报道，以通过比较能对细辛的毒性有更深入地了解。刘智等[11]将生附子煎煮30 min，取水煎液给小鼠灌胃，LD50为5.24 g/kg。徐姗王君等[12]把生附子分别煎煮0.5，1，2 h 的水煎液给小鼠灌胃，其LD50分别为5.76，8.73 g/kg，以及大于19.04 g/kg。周思思等[13]用生附子煎煮30 min 的水煎液给小鼠灌胃，其LD50为11.064 g/kg。谢晓芳等[14]用黑顺片、白附片的水提取物给小鼠灌胃，虽均出现一定的毒性反应，但并不能引起动物死亡，其最大给药量分别为48.80，59.00 g/kg。刘智等[11]将黑顺片煎煮30 min，水煎液给小鼠灌胃，其LD50为31.47 g/kg。

3 讨论

为了明确认识细辛毒性的有无或强弱，笔者参考了WHO 1977 年公布的化学物质急性毒性的分级标准[5]，并查阅了2011年版《北京市中药饮片调剂规程》第五章中“有毒中药的调剂”项下生附子、附子(即黑顺片、白附片)LD50的相关报道。由以上文献资料可见，细辛散剂的急性毒性较强，与生附子相当，细辛煎煮剂则与附子近似。为了保障人民群众用药安全有效，笔者认为，应将细辛列于“有毒中药的调剂”项下，尤其应提醒医师注意细辛散剂的使用。

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(一部)[M]. 北京:中国医药科技出版社，2010:214 -215.

[2] 周祯祥，李 军，陈泽斌，等. 细辛散剂半数致死量的测定[J]. 湖北中医杂志，2003，25(10):52 -53.

[3] 付勇强，魏新智，王 英，等. 北细辛散剂、水煎剂、挥发油的急性毒性评价[J]. 亚太传统医药，2010，6(12):17 -18.

[4] 魏新智，付勇强，王 珲，等. 北细辛、华细辛、汉城细辛的急性毒性评价[J]. 亚太传统医药，2010，6(12):23 -25.

[5] 翁维良. 中药临床药理学[M]. 北京:人民卫生出版社，2002:205.

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[14] 谢晓芳，彭 成，易进海，等. 附子不同炮制品提取物急性毒性的比较研究[J]. 中药与临床，2012，3(3):29 -33.