PAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析

周延玲

（辽宁省建平县医院内三科，辽宁 建平 122400）

PAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析

周延玲

（辽宁省建平县医院内三科，辽宁 建平 122400）

目的 观察硼替佐米、地塞米松、阿霉素（PAD）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床效果及不良反应。方法 9例难治复发的多发骨髓瘤（MM）患者，均采用PAD方案治疗，其中，硼替佐米2 mg/d，d1，4，8，11，快速静脉注射；阿霉素10 mg/d，d1～4，静脉滴注；地塞米松40 mg/d，d1～4，d9～12，d17～20，静脉滴注，连续治疗2个周期。观察疗效，并按WHO不良反应分级标准判断不良反应。结果 9例患者，3例患者完全缓解（CR），CR率为33.3%，4例达部分缓解（PR），PR率为44.4%，1例进步，1例无效，CR加PR率77.8%，总有效率为88.9%。不良反应主要有乏力、便秘、皮疹、胃肠道反应及末梢神经炎，均可耐受。结论 硼替佐米、阿霉素、地塞米松（PAD）方案治疗难治复发多发性骨髓瘤近期疗效显著，不良反应能耐受，是一种新的治疗选择。

多发性骨髓瘤；硼替佐米；地塞米松；阿霉素

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性增生的恶性血液系统肿瘤，在中老年人中发病率较高，其治疗缓解率低。硼替佐米单药仅可使35%的复发或难治的多发骨髓瘤患者获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）[1]。该药和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合，具有疗效叠加及协同作用[2]，能使95%的初治MM患者获得CR或PR，但对难治及复发的MM患者，我们应用该方案治疗，也获得了很好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院血液科2006年1月至2010年12月9例难治复发的MM患者，男7例，女2例，平均年龄60.1岁（41～75岁）。该9例患者均经骨髓细胞学、血清免疫球蛋白、蛋白电泳及免疫固定电泳、影像学等诊断方法，均符合MM的诊断标准[3]。临床分期采用Bataille简易分期标准[4]。分型：IgG7例，IgA2例；分期：ⅡA1例，ⅢA7例，ⅢB1例。9例患者分别用MP方案、VAD方案或M2方案化疗2～5个周期未缓解或缓解后复发未再缓解者。

1.2 方法

9例难治复发患者均采用硼替佐米、地塞米松、阿霉素（PAD）方案治疗：硼替佐米2 mg/d，d1，4，8，11，快速静脉注射；阿霉素10 mg/d，d1～4，静脉滴注；地塞米松40 mg/d，d1～4，d9～12，d17～20，静脉滴注，连续治疗2个周期，化疗过程中使用泮托拉唑保护胃黏膜，昂丹司琼中枢止吐，加用保心、保肝、保肾药物，每周2次化验血常规，每周1次化验肝肾功能及离子，若中性粒细胞＜0.5×109/L，给粒细胞刺激因子皮下注射，血红蛋白＜60 g/L，输注红细胞悬液，血小板＜20×109/L，输注单采血小板，若合并感染，则予抗生素控制感染治疗。

2 结 果

2.1 临床疗效

9例患者治疗2个疗程后，3例患者达完全缓解（CR），CR率为33.3%，4例患者达部分缓解（PR），PR率为44.4%，CR加PR率为77.8%。1例进步（11.1%），1例无效（11.1%），总有效率为88.9%。

2.2 不良反应

参照WHO不良反应分级标准[5]，治疗期间血液学不良反应均为1～2级，血小板减少（2例）和白细胞减少（2例）。1～2级非血液学不良反应包括周围神经病变（2例），便秘（1例），乏力（2例），腹胀（1例），恶心纳差（2例），皮疹（1例）。3～4级非血液学不良反应包括感染（真菌性肺炎1例和带状疱疹2例），周围神经病变（1例），均经积极处理后得到有效控制。

3 讨 论

蛋白酶体是一种广泛分布于真核细胞质和真核细胞核中的具有多种催化功能的蛋白酶复合物，参与胞内大多数蛋白的降解，包括涉及细胞周期调节和细胞凋亡的重要蛋白，而泛素蛋白酶体途径是细胞内蛋白降解的主要途径，该途径在肿瘤细胞周期调控和肿瘤生长的相关蛋白的降解调节中起到很重要的作用。因此，蛋白酶体作为一种肿瘤治疗的靶分子正越来越多的受到关注，靶向性药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米（bortezomib，PS-341，万珂）应运而生。硼替佐米是第一个获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂，是一种人工合成的硼酸盐二肽，通过选择性的与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，阻断蛋白酶体对其目标蛋白的降解。

PAD方案对于复发、难治的多发性骨髓瘤的显著疗效可能与硼替佐米、阿霉素及地塞米松之间的良好协同作用有关。硼替佐米一方面通过诱发内质网应急并干扰未折叠蛋白反应而触发MM细胞凋亡，另一方面通过抑制DNA损伤的修复而增加MM细胞对阿霉素的敏感性。另外，地塞米松在PAD方案中除兼有较强的抗MM与抗炎细胞因子活性外，还可减少发热、皮疹等药物不良反应。

总之，PAD方案治疗难治复发MM近期疗效显著，不良反应轻，临床应用安全，为难治复发的MM患者的治疗提供了一种新的方法。但昂贵的费用限制了该方案目前的广泛应用，且远期疗效有待进一步的研究观察。

[1] Richardson PG,Barlogie B,Berenson J,et al.A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma[J].N Engl J Med,2003, 348(26):2609-2617.

[2] 周晋,黄河.血液内科学[M].北京:人民卫生出版社,2009:205-239.

[3] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:373-379.

[4] 叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:633-634.

[5] 郝希山.简明肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:802-803.

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：1671-8194（2014）05-0071-01