中药运脾清肝汤治疗原发性肝细胞癌TACE术后肝损害的临床研究

王建军 刘培秀 惠 伟 李 玲 韩星罡

（诸城中医医院，山东 诸城262200）

中药运脾清肝汤治疗原发性肝细胞癌TACE术后肝损害的临床研究

王建军 刘培秀 惠 伟 李 玲 韩星罡

（诸城中医医院，山东 诸城262200）

目的研究中药运脾清肝汤对原发性肝细胞癌（HCC）经导管肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）后肝功能损害的治疗作用。方法将40例行TACE治疗的晚期HCC患者随机分为两组，治疗组应用TACE+运脾清肝汤，对照组TACE+水飞蓟宾葡甲胺盐片治疗。疗程结束复查肝功对照分析。结果TACE介入治疗会引起肝功能损害，并随着次数增多逐渐加重。应用中药运脾清肝汤可以显著缓解肝功损害进程。结论TACE介入治疗可引起肝功能损害加重，传统中医中药运脾清肝汤在治疗肝癌中，效果明显，值得推广。

运脾清肝汤；肝动脉化疗栓塞术；肝功能；原发性肝癌

原发性肝细胞癌（HCC）是最常见、最严重的恶性肿瘤之一[1]。尽管外科手术切除是首选治疗方法，但由于HCC起病隐匿，症状轻微，临床在确诊时大部分患者已失去手术机会。因此，非手术切除方法治疗，是目前中晚期肝癌的主要治疗手段，可使相当一部分患者的症状减轻、生活质量改善和生存期延长[2]。经导管肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）是抑制肝癌细胞生长的重要方法之一，被认为是不能或不愿手术的中晚期肝癌患者的首选治疗方法[3]。但是TACE治疗术也有明显的不良反应，最常见的是肝功损害，严重者可影响患者的预后。近年来针对TACE对肝功能损害的研究越来越受到关注，正确处理TACE术后肝功能的损害，对于提高患者疗效、改善生存质量均具有重要意义。本研究选取2009年 8月至2012年 8月在我院行TACE治疗的原发性肝癌患者40例，观察TACE与中药运脾清肝汤联合应用的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

全部病例来自于2009年8月至2012年8月我院肝病科收治的40例原发性肝癌并行TACE术治疗的患者。严格按原发性肝癌诊断标准：①血AFP≥400 μg/L持续1个月或≥200 μg/L持续2个月，并能排除其他原因引起的AFP升高，包括妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等。②影像学检查：彩超或CT有明确肝内实质性病变，能排除肝血管瘤和转移性肝癌，并具有下列条件之一：AFP≥400 μg/L；典型的原发性影像学表现。③经肝穿刺取病理证实为肝癌。

1.1.2 入组标准

①由上述诊断标准确诊的原发性肝癌患者；②Karnofshy评分＞60分以上；③肝功能Child分级B级以上，肾功能指标正常；④预计生存期＞3个月以上。40例患者中男30例，女10例，年龄38～74岁，均合并不同程度的肝硬化，8例合并有门静脉癌栓，未合并腹水。Child-Pugh分级：A级12例，B级28例，无C级患者。所有患者术前完善各种常规检查，随机分为两组，每组男15例，女5例，两组之间性别、年龄、病程、病情程度等差异均无显著性意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 TACE治疗

采用Seldinger法经股动脉穿刺，穿刺成功后插入导管鞘组，经鞘插管到肝固有动脉，造影证实肝癌部位、肿瘤数目、大小及供血动脉情况后，插管至肿瘤供血动脉行化疗栓塞：经导管注入5-氟尿嘧啶500～1000 mg，顺铂40～100 mg，再将E-ADM 20～40 mg与超液态碘化油混悬液在透视下经导管缓慢注入，碘化油用量视肿瘤大小、血供多少及术中碘油沉积情况选择不同的剂量[4]。栓塞完成后常规复查造影，观察栓塞情况，满意后拔管。术后常规予以抗炎、保肝、止吐、止痛等对症处理，所有患者在栓塞治疗前、治疗后1周、治疗后4周抽取空腹血液检查肝功能的指标变化。密切观察患者病情变化，连续3次TACE治疗为1个疗程。

1.2.2 治疗组

介入前1天给予自拟运脾清肝汤治疗，处方用药：苍术10 g、白茅根15 g、枳壳10 g、山楂10 g、决明子10 g、虎杖10 g、鳖甲10 g、柴胡5 g、葛根15 g。根据患者体质与病情变化，适当调整药物剂量和药味[5]。用法：每日1剂，水煎，分2次口服，病情稳定后，以原方用量5倍制成水丸继续服用，12周为1个疗程。

1.2.3 对照组

给予水飞蓟宾葡甲胺盐片（山西威奇达）治疗，每次150 mg，每天3次，口服，疗程为12周。两组治疗期间要求低脂、高热量、高蛋白饮食，忌食肥肉、禁饮酒类。

1.3 观察项目与统计学处理

1.3.1 观察项目

肝功能项目包括总胆红素（TBIL），血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶 （GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（ALB）。治疗后1、4周复测。所有检测项目均用全自动生化分析仪。治疗中记录发生不良反应情况，治疗中、结束时、随访3个月。

1.3.2 统计学处理

所有数据采用SPSS统计软件进行分析，所得资料进行t检验。计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前的各项肝功能指标比较

两组治疗前的各项肝功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。治疗组治疗后各项肝功能与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组、治疗组第1次介入治疗1周后AST、ALT均升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组第 2、3次介入治疗后4周ALB降低与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组第 3次介入后4周的AST指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）；结果表明HCC患者在行TACE介入治疗后，肝功能损害随着介入次数的增多逐渐加重，采用传统中药运脾清肝汤治疗可以减缓肝功能损害进程。

2.2 安全性观测

治疗组于开始服药2周内，出现腹泻3例，胃脘部不适或轻微疼痛2例，腹部不适或腹部隐痛2例，恶心3例；对照组不良反应包括头晕4例，上腹部不适2例。经对症处理后症状缓解，均未影响治疗和疗程。

3 讨 论

HCC由于起病隐匿，进展迅速，确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移，外科手术切除机会很少，当前TACE已成为HCC的主要治疗手段。肝肿瘤的血供98%来自肝动脉，肝动脉灌注栓塞后碘化油滞留于肿瘤血管，有效减少了癌组织的血供，与化疗药物协同作用使肿瘤组织停止生长、缺血、部分或全部坏死。但由于TACE采用的药物均有细胞毒性，治疗同时对正常肝组织有较大损害。有人发现多次TACE可引起进行性肝脏萎缩，其中部分患者死于逐渐加重的肝硬化及其并发症而非肿瘤本身[6]。这种情况越来越引起重视，怎样在用好TACE治疗的同时更好地保护肝脏功能以延长患者生命成为治疗的关键。

肝癌属祖国医学中的“肝积”等范畴，我们根据中西医结合的原则，利用西医介入TACE治疗控制瘀毒内结之肝癌病灶，中药运脾清肝汤的独特配方，通过加强脾胃运化功能，增强体内气机的升降出入运动，为肝脏内的各种毒气，打开、畅通排出通道，加速肝内、体内毒气从肾脏、胆道不断排除，减少对肝脏的毒害作用，使得肝脏发挥其新陈代谢中心的作用，毒素不断减少，营养不断增多，人体正气才能源源不断地产生，最终为TACE治疗患者的肝功能损害康复，提供物质保障。本研究治疗肝癌20例，结果发现与对照组比较，在保护肝功能方面效果尤其突出。同时，我们的初步临床观察表明，运脾清肝汤在改善患者肝功状况及生活质量状况等方面也有好的作用，值得临床推广。

[1] 张金山.现代腹部介入放射学[M].北京:科学出版社,2000.

[2] 中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[S].中华人民共和国卫生部,2011:1141.

[3] 韩鹏飞,张劲松.中晚期肝癌介入治疗后常见近期并发症的Meta分析[J].上海预防医学杂志,2007,19(10):517-519.

[4] 李天晓,樊青霞.恶性肿瘤介入治疗学[M].郑州:河南医科大学出版社,2000:226-237.

[5] 国家中医药管理局中医肝病重点专科习作组.中医肝病诊疗常规[M].上海:上海科技教育出版社,2005:133.

[6] 高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2007.

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1671-8194（2014）11-0279-02