顺铂联合多西他赛双径路化疗治疗卵巢癌的临床研究

郭慧兰

顺铂联合多西他赛双径路化疗治疗卵巢癌的临床研究

郭慧兰

目的探讨多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌的价值。方法100例卵巢癌术后患者随机分为两组, 每组50例。多西他赛与顺铂的静脉化疗组(对照组)和多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注联合化疗组(治疗组), 评价两种治疗方法的疗效。结果多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注联合化疗组3、5年的生存率明显提高, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论术后静脉联合腹腔内化疗治疗卵巢癌,明显提高了卵巢癌患者的生活质量及生存率。

卵巢癌术后;静脉联合腹腔内化疗

卵巢癌是在妇科恶性肿瘤中发病率居第3位。晚期卵巢癌多局限于盆、腹腔内弥漫性生长, 病死率高, 复发率高,治疗效果较差。本文报告以顺铂联合多西他赛经腹腔和静脉双途径化学治疗晚期卵巢癌50例, 获满意效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组病例均为本院2002～2012年本院收治的100例卵巢癌患者, 年龄最大者76岁, 年龄最小者31岁,中位年龄49.6岁。均经病理学证实, 病理分类: 浆液性癌49例, 黏液性癌30例, 子宫内膜样癌15例, 其他6例。按FIGO标准进行临床分期, Ⅰ期18例, Ⅱ期26例, Ⅲ期31例,Ⅳ期25例。100例血CA125均＞600 U/ml, 血常规、肝肾功能及心电图均正常。

1.2治疗方法 所有患者化疗前均经历满意的初次肿瘤细胞减灭术。随机分为两组, 每组50例, 两组病情大致相同。在治疗过程中, 均加强营养及支持、对症处理, 尽量减轻化疗的不良反应。治疗组:其中Ⅰ、Ⅱ期23例, Ⅲ、Ⅳ期27例, 共50例。采用多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注治疗, 多西他赛75 mg/m2, 静滴3 h, 第1 天；应用多西他赛前1 d开始口服地塞米松7.5 mg, b.i.d., 并连服3 d, 以预防体液潴留综合征,治疗前30 min给予苯海拉明、奥美拉唑作预处理；化疗前后常规给盐酸托烷斯琼止吐治疗；DDP70 mg/m2加生理盐水500 ml腹腔灌注, 并水化治疗, 灌注后嘱患者活动体位, 使药物均匀分布。对照组:其中Ⅰ、Ⅱ期22例, Ⅲ、Ⅳ期28例,共50例。以多西他赛、顺铂静脉滴注化疗, 剂量同治疗组。化疗周期均为6周期。

1.3疗效的评价 化疗结束后每3个月随诊1次, 1年后每半年1次, 采用门诊或电话方式对患者进行随访。项目含全面体检、腹部超声检查、CT检查和化验肝、肾功能、血CA125、CA199检查等。比较两种化疗方式3、5年生活质量、生存时间的差异。

1.4统计学方法 采用统计软件SPSS17.0对数据进行处理。计数资料用χ2检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

对照组:Ⅰ、Ⅱ期22例, 3年生存率20例(90.9%), 5年生存率12例(54.5%)。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率13例(46.4%), 5年生存率7例(25.0%)。治疗组:Ⅰ、Ⅱ期23例, 3年生存率21例(91.3%), 5年生存率18例(78.3%)。Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。两组结果比较, 治疗组3、5年的生存率明显提高(P＜0.05)。

3 讨论

卵巢癌早期无明显症状, 就诊时2/3己属晚期, 失去手术机会［1］。卵巢癌治疗后容易复发、预后差, 即使获得完全缓解, 其中70%～80% 也会复发。而一旦复发, 其中位生存期仅12～24个月, 即使进行规范化治疗, 复发率仍为40%～60%,治疗只能以姑息性治疗为主［2］。多西他赛是半合成的紫杉醇类细胞毒药物, 通过促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚, 使游离微管蛋白的数量显著减少, 从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖, 诱导肿瘤细胞发生凋亡。多西他赛促进微管装配, 抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力等均是紫杉醇2倍。多西他赛还具有明显的抗侵袭及抗转移作用［3］。大多数晚期卵巢癌就诊时卵巢癌已发生腹腔转移盆、腹腔直接种植播散是卵巢癌的主要转移方式。腹腔内给药是理想的给药方式。腹腔给药后, 药物可直接进入瘤体内, 从而增加了肿瘤组织中药物浓度；腹腔给药肿瘤组织长时间的暴露于细胞毒性药物中。腹腔化疗对腹腔残存微小病灶效果满意, 即满意的肿瘤细胞减灭术的患者；临床上以顺铂应用较多, 顺铂腹腔给药肿瘤表面药物浓度是静脉给药的10～20倍, 可较长时间滞留于腹腔内, 有较深的穿透浓度,以上是腹腔化疗的理论优势［4］。由于顺铂具有静脉给药无法比拟的药代动力学优势。顺铂经门静脉系统循环入肝, 经肝脏代谢后再进入体循环, 降低了全身毒副作用［5］。

本组资料结果显示, 多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注治疗23例, Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分别为91.3%、78.3%, Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。与多西他赛联合顺铂静脉化疗组22例Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分别为90.9%、54.5%。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率(46.4%), 5年生存率(25.0%)。两种化疗方法比较, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组多西他赛静脉滴注及顺铂腹腔化疗双途径治疗晚期卵巢癌有效率达70.5%,生存期长, 不良反应轻, 缓解率高。多西他赛、顺铂腹腔与静脉双途径化疗对提高卵巢癌患者的生存率, 特别是晚期的卵巢癌患者, 尤其是初次肿瘤细胞减灭术效果不佳的患者［6］。

综上所述, 多西他赛静脉与顺铂腹腔灌注可以有效地提高生存质量, 减轻化疗不良反应, 推荐作为治疗卵巢癌首选的治疗方案。

［1］ 肖巍, 朱莉, 高晓旭.化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗25例中晚期卵巢癌术后的疗效分析.中国妇幼保健, 2008, 23(4):572.

［2］ 沈铿.复发性卵巢癌的诊断和治疗策略.现代妇产科进展, 2005, 14(3):177-180.

［3］ 张湘茹, 孙燕, 刘鹏, 等.多西他赛治疗非小细胞肺癌.国外医学肿瘤学分册, 1997, 24(6):359-361.

［4］ 李自新.卵巢癌腹腔内化疗.国外医学妇产科学分册, 1990(6): 282.

［5］ 潘凌亚, 金滢, 黄惠芳, 等.复发性卵巢癌治疗时机和策略的探讨.癌症, 2003, 22(11):1188-1192.

［6］ 孙秀华.以顺铂为主腹腔联合化疗晚期卵巢癌的临床观察.中国肿瘤临床, 1994, 21(3):191.

2014-05-20］

451191 河南医学高等专科学校附属医院