莫西菌素在养殖业中的应用与研究

郑小莉，林仙军

(1.浙江大飞龙动物保健品公司，浙江金华321000; 2.浙江省兽药饲料监察所)

莫西菌素(Moxidectin)是一种新型抗寄生虫药，是由链霉菌发酵产生、半合成、成分单一的大环内酯类药物，是奈马菌素(Nemadectin)的衍生物，分子式为C37H53NO8，分子量为639.83，属于第3 代阿维菌素类药物。

莫西菌素与其他大环内酯类药的不同之处在于它是单一成分，有着更高的驱虫活性、长效和安全等特性。

1 理化性质及作用机理

莫西菌素与其他同类药相比，有更高的脂溶性，水溶性也高于伊维菌素。因此，莫西菌素能与多种赋型剂组合制成各类制剂，有着不同的给药方式和药代动力学特性，安全性也比伊维菌素好。

莫西菌素的作用机理是增大虫体神经突触后膜对Cl－的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹而导致虫体死亡。

莫西菌素通过两种不同的途径来增强神经膜对Cl－的通透性，一是通过增强虫体外周神经抑制递质r-氨基丁酸的释放;另一途径是引起由谷氨酸控制的Cl－通道开放。

2 药代动力学

莫西菌素因其有高亲脂特性，且分子量较大，虫体表面胶原基质成分像筛子一样限制其通过。因此，对于吸血寄生虫，如捻转血矛线虫和吸血虱，经口吸收是主要途径;而对胃肠道线虫，透皮和经口吸收同等重要。药物被动物吸收后，广泛分布于黏膜液、胆汁、肺、皮肤和血浆等各组织和体液中，尤其在脂肪组织中分布浓度极高。

试验表明，莫西菌素在牛体内的主要代谢产物为C29－30及C14位上羟甲基化产物，这些物质约占莫西菌素母药的13.8%，血浆中的代谢产物与母药的比率均高于伊维菌素和多拉菌素。

莫西菌素主要经胆汁、粪便排泄为主，其次是乳汁，少量自尿液排泄，在脂肪、靶组织和牛奶中的药物浓度明显高于伊维菌素。

曾有报道指出，牛奶中莫西菌素的浓度－时间曲线面积和最高浓度均为伊维菌素的7～10 倍，这也部分说明了莫西菌素比伊维菌素更长效的原因所在。

3 驱虫活性

一般来说，莫西菌素可以用于抗多种体内外寄生虫。其中内寄生虫主要是线虫，外寄生虫有螨、蜱和虱类等。目前，临床上主要用于对牛、绵羊、猪、马和伴侣动物的寄生虫防治。

3.1 对外寄生虫的驱杀效果 试验表明，莫西菌素在表皮、真皮中的药物浓度是皮下组织的6 倍，因此对动物体外寄生虫的驱杀活性很强。

曾有报道指出，莫西菌素浇泼剂一次用药，对牛食毛虱和吸血虱有效期达42 d;0.1%注射剂按0.2 mg/kg 体重皮下注射后，有效期达35 d。推荐剂量(0.2 mg/kg)莫西菌素注射剂能高效驱除牛的皮蝇蛆，疗效达100%。

有人进行莫西菌素注射剂对羊疥螨和痒螨的驱杀效果试验，注射剂按0.2 mg/kg 体重皮下注射后，对羊疥螨和痒螨感染的绵羊疗效达到100%。

试验表明，给牛、羊和骆驼使用推荐剂量的莫西菌素注射剂，可有效、安全地防治体外寄生虫。

3.2 对蠕虫的驱杀效果 据报道，牛使用莫西菌素0.5%浇泼剂和0.1%注射剂(0.2 mg/kg 体重)后，对辐射食道口线虫和毛首线虫等线虫幼虫的驱杀率达98%，对古柏线虫和乳突类圆线虫幼虫驱杀率达91%。

据莫西菌素的药效试验表明，该药对牛胃肠道线虫和肺线虫的幼虫和成虫的驱虫率达99%以上，持效时间一般在5～6 周。

有报道指出，莫西菌素浇泼剂对成虫的驱虫持效期为6 周，注射剂为5 周，浇泼剂的杀虫效力高于注射剂;对绵羊使用1%注射剂和口服0.2 mg/kg体重治疗小型肺线虫，用药14 d 后粪便幼虫分别减少98.7% 和89.8%，用药60 d 后驱虫率均 达到100%。

据试验，如用推荐剂量的莫西菌素治疗绵羊感染耐伊维菌素的捻转血矛线虫，其第三期幼虫的虫体数量明显低于伊维菌素对照组;比较莫西菌素和伊维菌素的ED50、ED90、ED95，可得出以下结论:耐伊维菌素的捻转血矛线虫和辐射食道口线虫对莫西菌素均较敏感;一次口服0.2 mg/kg 体重莫西菌素对羔羊的普通毛圆线虫有效期至少3 周，并能抑制其虫卵发育。感染恶丝虫的绵羊口服0.2%莫西菌素后，其疗效达100%。

据试验，莫西菌素对马的许多消化道线虫具有良好的驱杀效果。给马口服200 μg/kg 体重莫西菌素后，对消化道线虫的驱杀效果达到98%以上。如给马驹服用200 μg/kg 体重莫西菌素胶囊后，对杯口线虫成虫、幼虫有很高的驱杀作用。

莫西菌素0.5%浇泼剂对猪的多种线虫驱虫率可达98.9%以上。莫西菌素对猪体内消化道线虫、肺线虫都有良好的驱杀效果。将0.5%莫西菌素浇泼剂以0.75 mg/kg 体重剂量用于猪，14 d 后对猪蛔虫、猪毛首线虫、后圆线虫、有齿食道口线虫等虫体驱杀效果达98%。

4 耐药性

耐药性是临床治疗上一种广泛存在的现象，其发展速度由选择压力和蠕虫为下一代传递耐药基因的能力所决定。影响耐药性的因素很多，如管理、气候、耐药基因的传递等。

线虫对莫西菌素和伊维菌素耐药性的产生与谷氨酸门控Cl－通道的改变有关。频繁用药和亚剂量用药可能是耐药性产生的直接原因。

随着大环内酯类驱虫抗生素在兽医临床上的广泛应用，虫体耐药性相继出现，且存在交叉耐药性。研究人员用梯度稀释莫西菌素后发现，驱除耐伊维菌素的蠕虫所需的莫西菌素含量，比对伊维菌素敏感的蠕虫所需量更大。

曾有人试验，应用莫西菌素筛选了14 代捻转血矛线虫后发现，其对莫西菌素和伊维菌素的敏感性均降低，莫西菌素和伊维菌素的用药剂量分别为0.1 mg/kg 体重和0.4 mg/kg 体重时，对该虫仅有95%的效果，而对未筛选的虫株需要量分别为0.025 mg/kg 体重和0.1 mg/kg 体重。可见对伊维菌素产生抗药性的捻转血矛线虫也对莫西菌素产生抗药性，但用莫西菌素的疗效仍比伊维菌素高，可能是因为虫体对莫西菌素产生耐药性比对伊维菌素来得慢或有其他尚待探明的原因。

5 安全性

作为新一代阿维菌素类药物，莫西菌素比伊维菌素的安全性更高，在正常剂量范围内，莫西菌素一般不会发生中毒反应。

据报道，给柯利牧羊犬分别服用厂家规定剂量的l0 倍、20 倍、30 倍的伊维菌素和莫西菌素后，伊维菌素表现出了明显的毒性反应，而莫西菌素反应不明显。

但也有莫西菌素注射剂安全性不稳定的报道，有人比较了莫西菌素的注射剂皮下注射和口服对犬的驱虫试验，在感染蠕形螨的22 只犬中，注射组有14%因有副作用而停药，3 只发生死亡，有72%完成治疗并治愈;在感染疥螨犬中，注射给药有17%产生了副作用，而口服给药均未显示毒性，口服给药的安全性高于注射用药。

由于莫西菌素的高脂溶性，使药物在脂肪中的含量很高，停留时间较长，同时乳汁是莫西菌素很重要的排泄途径，所以在肉类、奶类制品生产中，要注意该药的药物残留，合理制定休药期。

作为新一代驱虫药物，莫西菌素能高效杀灭体内线虫和体表寄生虫，且对动物有良好的安全性，在用药剂量、剂型开发、耐药性和体内药物分布等方面优于伊维菌素，是一种值得推广应用的抗寄生虫类药物。