替加环素致肌酐水平升高1例

吴 冰，陈世耀（复旦大学附属中山医院内科教研室，上海 200032）

·病例监测·

替加环素致肌酐水平升高1例

吴 冰，陈世耀（复旦大学附属中山医院内科教研室，上海 200032）

1例90岁男性患者因社区获得性肺炎住院，痰培养结果提示鲍曼不动杆菌，尿培养结果提示粪肠球菌。因患者有严重慢性肾功能不全病史，结合药敏结果选用替加环素进行抗感染治疗，初始剂量100 mg，之后给予维持剂量50 mg，q 12 h，ivgtt。用药3 d后，患者出现肌酐水平显著升高，立即停药。停药后肌酐水平呈进行性下降趋势，4 d恢复到用药前水平。

替加环素；肾功能不全；肌酐升高；药品不良反应

1 临床资料

患者，男性，90岁，2013年9月11日因“反复咳痰喘30年，再发15 d”从外院转入我院呼吸监护室。入院时气管插管给予呼吸机辅助通气治疗。入院诊断：慢性阻塞性肺疾病急性加重；社区获得性肺炎；高血压病3级，极高危组；慢性肾功能不全CKD4期；少量心包积液。入院后患者开始发热，最高38.5 ℃，气管插管内吸出白色黏痰，两肺散在湿性啰音，以两下肺最为显著，炎症指标升高（CRP 30.8 mg·L-1，降钙素原 0.52 ng·mL-1，WBC 9.58×109·L-1，中性粒细胞百分比 81.8%）。痰培养结果示鲍曼不动杆菌，药敏结果提示泛耐药。SIMV模式呼吸机辅助通气，并给予美罗培南（0.5 g，q 12 h）抗感染，托拉塞米（40 mg，bid）利尿，盐酸氨溴索（90 mg，qd）化痰，胃肠营养，通便等治疗。患者每日入液量1800 mL，尿量1500 mL。入院时血肌酐207 μmol·L-1，每3天监测血肌酐范围在240 ～ 250 μmol·L-1内。尿培养结果提示粪肠球菌，药敏结果提示对氨苄西林、红霉素、庆大霉素均耐药，对利奈唑胺、喹诺普丁、万古霉素敏感。考虑到患者有重度肾功能不全CKD4期病史，并结合药敏结果，于9月18日开始给予替加环素（泰阁，惠氏制药有限公司，规格：50 mg，批号不详）抗感染治疗，首剂100 mg，qd，ivgtt；9月19日开始给予维持剂量50 mg，q 12 h，ivgtt；9月22日复查肌酐：364 μmol·L-1。患者体温明显下降，降钙素原（0.360 ng·mL-1）也较前下降，尿量无减少。9月22日停用替加环素，未给予改善肾功能治疗。9月24日复查血肌酐：313 μmol·L-1；9月26日血肌酐：249 μmol·L-1；9月28日血肌酐：264 μmol·L-1，患者肌酐水平已恢复至用药前水平。

2 讨论

替加环素是第一个用于临床的新一代甘氨酰四环素，静脉注射的生物利用度为100%，其主要以原形参与循环，尚未鉴别出具有药理学活性的代谢物。替加环素的消除半衰期约36 h，59%以原药通过胆汁和粪便排出，22%的药物通过尿液排出[1-2]。

替加环素体外抗菌谱广，对大多数革兰阳性（G+菌）需氧菌特别是MRSA、MRSE、VRE及PRSP，革兰阴性（G–菌）需氧菌如肠杆菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌等，厌氧菌和不典型病原体具有良好的抗菌活性。2005年6月17日美国FDA批准其用于治疗成人复杂的腹内感染和成人复杂皮肤及软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。推荐替加环素首剂负荷100 mg，qd，ivgtt，之后50 mg，q 12 h，连续4 ～ 5 d[1]。

本案例患者为90岁老年男性，有慢性肾功能不全基础病史，血肌酐水平约为250 μmol·L-1，内生肌酐清除率＜ 30 mL·min-1。药物相互作用结果提示，替加环素与地高辛同用无影响；与华法林同用，国际标准化比值（INR）不受影响，但凝血酶原时间可能延长，建议合用时应定期监测凝血功能。目前，尚无关于替加环素与盐酸氨溴索、美罗培南、托拉塞米存在相互作用的报道。已知美罗培南有肾毒性，肾功能不全患者需要调整剂量。该患者单用美罗培南（0.5 g，q 12 h）抗感染期间定期监测的血肌酐无升高，在给予替加环素进行治疗3 d后，患者血肌酐水平显著升高，停药后血肌酐下降到之前水平。在用药期间，患者未使用其他肾毒性药物，导尿管通畅，无尿量减少，停药后未使用改善肾功能药物。排除其他因素后，考虑该患者血肌酐水平的升高可能是由替加环素所引起。

替加环素常见的不良反应主要表现为消化系统的不适，如乏力（28.5%）、恶心（19.4%）、腹泻（11.6%）、腹痛（6.0%）[2]，停药后症状消失。国内外多篇文献[3-9]报道替加环素可诱发急性胰腺炎，最长时间可在用药后2周发作，但有患者在用药后立即出现恶心、乏力、纳差、呕吐、腹痛、发热的症状，伴血淀粉酶、脂肪酶升高，腹部CT示胰腺周围渗出性改变。停药后按照急性胰腺炎处理原则给予禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、营养支持治疗，最长2个月、最短2 d急性胰腺炎均治愈，无远期并发症的报道。因替加环素从胆汁排出，药品说明书明确提出有严重肝功能不全的患者慎用或调整剂量，肾功能不全的患者、严重肾功能不全和维持性血透者无需调整剂量。

Korth-Bradley等[5]研究了肾功能不全患者使用替加环素的安全性，该试验样本量共20例，其中6例健康志愿者作为对照组，另外14例患者中，6例为重度肾功能不全、内生肌酐清除率＜ 30 mL·min-1；8例患者终末期需要血液透析。所有患者均按照指南推荐的方式给药。研究发现血透对替加环素的血药浓度及肾脏功能均无影响。因此，该研究认为替加环素用于肾功能不全者是安全的，严重肾功能不全者也可以按照正常剂量使用。惠氏公司旗下的替加环素（泰阁）说明书[10]中提及的对于肾功能不全者可使用该药物也是参考了该篇文献，然而该试验纳入的样本量较少，仅关注血液、尿液中替加环素的有效血药浓度，并未关注肾功能指标的变化。

本病例提示临床医生在对肾功能不全患者使用替加环素时，应当密切监测患者的肾功能和尿量，这对于病情危重患者尤为重要。同时，我们期待对于替加环素在严重肾功能不全者安全性研究方面有更进一步的进展。

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One case of elevated creatinine induced by tigecycline

WU Bing, CHEN Shi-yao(Department of Internal Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China)

One 90-year-old male patient with severe chronic renal insuf fi ciency hospitalized due to community acquired pneumonia. Combining with sputum culture, urine culture and antibiotic sensitivity selection, tigecycline was used with initial dose of 100 mg, then followed by 50 mg every 12 hours. Three days later, creatinine signi fi cantly increased, and decreased after withdrawal of tigecycline. Four days later, creatinine returned to the level of pretreatment.

Tigecycline; Renal insuf fi ciency; Elevated creatinine; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2014)04 – 0253 – 02

2014-01-16

2014-05-23）

陈世耀，男，主任医师，主要从事消化系统疾病的研究。E-mail：syaochen@163.com

吴冰，女，硕士研究生，主要从事消化系统疾病的研究。E-mail：fdzswb@163.com