中医药对高血压病血管重塑的认识及治疗研究进展1）

唐文利，谭元生

1989年Baumbach和Heistad在研究高血压病时首次提出了血管重塑的概念［1］。近年来，有学者提出高血压病血管重塑程度与中医证型有密切关系，尤其与阴阳失调、痰浊内生、瘀血内阻等病因病机相关联。而中医药干预高血压病血管重塑在动物实验和临床研究中已经取得了一定进展。本文就中医药干预高血压病血管重塑的研究进展作一综述。

1 中医对高血压病血管重塑的认识

1.1 高血压病因病机 中医古籍对于高血压病并没有专属的称呼，但是，对于高血压病症状及并发症的描述可以追溯到公元前两百年，《素问·至真要大论篇》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”。提出风邪引起头晕，责之于肝；《灵枢·海论》认为眩晕主因是“髓海不足”，《素问·玄机原病式》认为本病的发生是由于风火，有“风火皆属阳，多为兼化，阳主乎动，两动相搏，则为之旋转”的论述。之后，历代医师对其均有论述，如《兰室秘藏》“眼黑头眩，风虚内动。非天麻不能除”。《临证指南》“眩晕者，中风之渐也”等等。近代依据其证候特点，才将其归纳在“眩晕”“头痛”“肝风”“肝阳”等范畴。一般认为本病的主要病位在肝、肾、心，病之本为阴阳失调，病之标为风、火、痰、虚、癖是虚实相兼的疾病。病因为情志失调、饮食不洁、久病过劳、先天禀赋异常。病机为肝阳上亢、肝肾阴虚、痰湿中阻、瘀血阻络、阴阳两虚［2］。眩晕病的病因病机为变动在肝，根源在肾，肝肾阴虚是眩晕病的发病基础，瘀血阻络为眩晕病的标实之证，以“肝阳上亢型、肝火上炎型、痰浊上蒙型、气血亏虚型、肝肾阴虚型、瘀血阻窍型”为其主要证型。王玉燕等［3］将124例高血压分为肝火亢盛、阴虚阳亢、阴阳两虚和痰湿壅盛四个证型，探讨中医证型与颈动脉IMT、弹性及顺应性的关系，结果显示：肝火亢盛型患者血管受损的程度较轻，仅表现为血管弹性及顺应性的减低，无明显IMT 增厚，而阴阳两虚、痰湿壅盛型除血管阻力及搏动指数明显增高外，颈动脉IMT 较正常组显著增厚。王英杰等［4］提出肝阳上亢证患者发病年龄较轻，血管重塑的程度较轻，痰湿壅盛证炎症反应及胰岛素抵抗与血管重塑关系密切，肝肾阴虚证、阴阳两虚证病程较长，多同时伴有靶器官的损害，血管重塑程度较严重。

1.2 中医络病对血管重塑的认识 中医认为高血压血管重塑与中医络病具有一致性。高血压血管重塑包括动脉形态结构和功能特性的改变［5］，高血压血管重塑体现了络病的微观化自然病程，治络之法和治络之药可能有助于高血压结构改变的逆转，表现为血管保护作用，有希望改善疾病结局这一假说［6］。高血压病是全身性血管疾病，在病位（血脉）上与络脉关联，属于络脉病变范畴，而血瘀证是影响“络病”发展进程和长期转归的主要证候因素［7－9］，高血压引起的心脏和血管病变是一个渐进的过程，血管重塑作为影响病程发展的最重要可能因素之一，概言之病邪深入脏腑，递次损伤心络如浮络、孙络、缠络等，包括络脉自病和久病入络［10］。郭慧君等［11］提出导致高血压络病的原因有虚有实，虚者因肝肾阴虚，或阴阳两虚，络脉失荣；实者因肝郁气滞，或肝阳上亢，使络脉绌急，痰湿、瘀血阻滞络脉，导致络脉瘀滞。中医认为高血压病发病机制不仅仅与肝阳上亢、肝肾阴虚、痰湿中阻、癖血阻络、阴阳两虚有关，与络病更存在密不可分的内在联系，从络脉入手，开展深入研究，将为寻找有效防治方法提供理论及客观依据。

2 中医药干预高血压病血管重塑的研究

如果降血压的同时未纠正血管重塑，单纯的血压降低反而会使血管的功能储备恶化，收缩和舒张功能均下降，严重影响对相应器官组织的血液供应［12］，因此，无论西药抑或是中药，除传统的ACEI抑制剂和AngⅡ受体拮抗剂外，寻找既能降血压，又能抗血管重塑的降压药物变得尤为重要，以下是近几年许多学者相关方面的研究进展。

2.1 单味中药治疗血管重塑 钩藤中的有效成分为钩藤总生物碱，主要是钩藤碱和异钩藤，分别占总碱的28.9%和14.7%，也是钩藤中含量最大的生物碱成分［13］。其具有高生物活性，且无证实有明显副作用，在治疗心血管疾病尤其是高血压方面有着相当大的优势。霍青［2］研究证实钩藤总生物碱可抑制AngⅡ的促RAEC增殖效应，可明显改善D－半乳糖诱导的衰老RAEC形态结构如细胞形态、大小及微绒毛数量、分布等，对D－半乳糖介导的RAEC衰老具有明显的抑制作用，可显著降低衰老细胞阳性率和端粒酶活性表达，促进衰老内皮细胞的凋亡。川芎可使大动脉血管病理性重构得到改善和逆转，可调节内皮素及降钙素代谢平衡，扩张血管，减轻心脏负荷。林蓉等［14］发现川芎嗪可以抑制缺血缺糖引起的血管内皮细胞释放乳酸脱氢（LDH）、丙二醛（MDA）生成，降低细胞膜流动性，提高一氧化氮（NO）水平，从而达到保护VEC 的目的。川芎嗪对花生四烯酸诱导的血管内皮细胞损伤和凋亡具有保护作用，可能与抗脂质过氧化作用有关。还能扩张冠脉，抑制胶原诱导的血小板聚集，清除氧自由基和脂质过氧化物，减轻缺血所致的心肌细胞损伤；防止心室重构发生。赵燕等［15］发现丹参酮能抑制兔内毒素血症模型PMN 与EC黏附的作用，保护血管内皮细胞，其机制与降低TNF－α水平、抑制黏附因子CD11a／CD18、CD11b／CD18 的表达有关。李先伟等［16］观察芝麻素对肾性高血压大鼠血流动力学、心肌NO 和ET－1的影响，结果芝麻素组能显著降低平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、LVWI、ROS和ET－1含量，升高左心室最大收缩和舒张速率、颈动脉流量和NO 浓度（P＜0.05），芝麻素能明显改善肾性高血压大鼠的血流动力学。

中药有改善和逆转高血压血管重塑的作用，单种药物粗提取：决明子提取物，夏枯草、银杏制剂、黄芪提取物；从植物中提取的单体成分，槲皮素、阿魏钠酸，丹参酮ⅡA 磺酸钠，芒果苷，白藜芦醇等；人参、黄芪、丹参、川芎合用可改善心肌梗死后心室重塑；半枝莲、金银花、丹皮可明显改善内膜及中膜的增厚，降低血清TNF－α水平，降低增殖内膜中胶原纤维水平［17］；冬虫夏草、麝香酮也有改善高血压大鼠血管重构的作用［18，19］等等。

2.2 中药复方治疗血管重塑 芎芍胶囊：徐凤芹等［20，21］研究芎芍胶囊（由川芎、赤芍的有效部位川芎总酚和赤芍总苷组成）对实验性兔动脉粥样硬化（AS）血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、凋亡的影响，结果芎芍胶囊可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，抑制VSMC 的迁移、增殖，促进VSMC 的凋亡，抑制动脉粥样硬化的发生发展，抑制血管重塑。钩藤复方：刘宇等［22］发现，钩藤复方能有效抑制血管壁OPN 和bFGF 的含量及其基因表达，抑制并逆转高血压血管重塑的病理进程。芩丹胶囊：以清热平肝、化瘀和络为组方原则，方中黄芩、黄连、钩藤清热泻火平肝，丹参、川芎、地龙活血化瘀通络；辅以益母草、桑寄生、莱菔子化瘀利水、补益肝肾，对高血压引起的动脉损害具有明显的保护和逆转作用，其机制可能与抑制血管壁骨桥蛋白mRNA 的表达，降低局部AngⅡ含量有关［2，3］。

连萸煎：中药连萸煎剂能够降低SHR 血压；抑制SHR 主动脉、肠系膜三级动脉血管壁重塑，其可能机制是与其下调SHR 主动脉壁IGF－1、ERK－2、VEGF蛋白的表达有关。其降低血压的机制可能与其抑制SHR 血管壁重塑有关［24］。舒脉胶囊：余胜等［25］观察舒脉胶囊（当归、黄芪、仙灵脾、菟丝子、鸡血藤、丹参等）对AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增生及其对细胞周期的影响，舒脉胶囊具有抑制细胞增殖的效应，并且是通过抑制细胞周期良性转化而发挥作用。清热降压方：孙敬昌等［26］对清热降压方抗高血压血管重塑的实验研究显示：清热降压方不但能够降低SHR 血压，而且能够改善SHR 主动脉和肾动脉的病理损害，降低SHR 胸主动脉、肾动脉中膜厚度／管腔内径的比值。温胆片：曾燕静等［27］观察温胆片（半夏、竹茹、茯苓、郁金、炙甘草等）对痰浊型高血压患者颈动脉粥样硬化的血流动力学影响，温胆片对患者颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉峰值均较安慰剂组有改善（P＜0.05），温胆片可改善颈动脉血供情况，增加颈动脉血流量，减少其阻力指数及搏动指数。夏膝口服液：靳宏光等［28］观察夏膝口服液（夏枯草、牛膝、茺蔚子）对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响，夏膝口服液具有降低SHR 血压及AngⅡ的作用，该药物在某种程度上有类似血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的作用机制。复方七芍降压片能逆转高血压病心脏、肾脏、血管的超微结构损伤［29－32］；显著降低肾小球骨桥蛋白表达；降低血浆和心肌中8－iso－F2α、AngⅡ的含量；降低血浆BNP、Hcy、TXB2、GMP140、GPⅡb／Ⅲa、IL－6、TNF－α 和vWF 的 水 平；升 高APN、6－keto－PGF1α含量。证实该方具有明显减轻高血压病病理过程中的炎症反应，改善血液高凝状态，降低氧化应激反应，改善血管内皮功能，预防动脉粥样硬化，调节体内肾素－血管紧张素系统（RAS），故而能在一定程度上改善血管内皮功能、有逆转心血管系统重塑、保护靶器官的作用。

3 结 语

中医药在高血压病的防治中对血管重塑上具有一定的作用与发展前景，可指导临床用药，对心血管病的治疗具有一定意义，早期、长期配合中药具有防止血管重塑发生作用的研究，给高血压靶器官保护的药物治疗研究开拓了思路。高血压的治疗不应仅仅局限于降低血压本身，还必须重视血管的保护及血管重塑的干预。在研究过程中需要重视的问题：首先，单味中药或者中药复方在干预高血压病血管重塑问题上，仍然缺乏完善的循证医学理论，进一步研究其作用机制，对预防血管重塑带来的不利影响有重要的临床意义；再者，人体内血管重塑过程是否与动物模型一致有待证实，寻找判断血管重塑对中药敏感而客观的检测指标也迫在眉睫。因此，今后工作应加强相关方面的研究工作，让中医药治疗高血压病及其并发症更好地发挥优势。

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