美国食品药品监督管理局（FDA）批准Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate上市

美国FDA于2012年8月27日批准美国吉利德公司 （GILEAD SCIENCES INC）的 Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate（商品名：Stribild）片剂上市，用于未接受抗逆转录病毒治疗的成年人类免疫缺陷病毒（HIV）-1感染患者的治疗。

本药是由 Elvitegravir、Cobicistat、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方药。Elvitegravir是HIV整合酶链转移抑制药（INSTI），而整合酶是病毒复制所需要的HIV-1编码酶。该药通过抑制整合酶，能够防止 HIV-1DNA整合进入宿主的染色体组 DNA，从而阻碍HIV-1前病毒的形成和病毒感染的传播。Elvitegravir不会抑制人拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ。

Elvitegravir的生物利用度有限，且半衰期受细胞色素 P450（CYP）3A影响。Cobicistat是选择性的 CYP3A抑制药，通过抑制CYP3A介导的药物代谢，增加CYP3A底物（如 Elvitegravir）的系统暴露量。

恩曲他滨是合成的胞嘧啶核苷类似物，通过体内多步磷酸化，形成活性三磷酸酯，竞争性地抑制HIV-1逆转录酶；同时与天然5-磷酸胞嘧啶竞争，渗入到病毒DNA合成的过程中，导致DNA链合成中断。

富马酸替诺福韦二吡呋酯水解后生成替诺福韦，并转化为活性二磷酸盐形式，后者是逆转录病毒逆转录酶的强效细胞内抑制药。

需要特别注意的是，已有使用核苷酸类似物（包括富马酸替诺福韦二吡呋酯）后出现乳酸酸中毒、伴脂肪变性的严重肝肿大（包括死亡病例）的报道。本药未被批准用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗，本药用于HIV-1和HBV合并感染者的安全性和有效性也尚未确立。