鼓室内注射地塞米松治疗糖尿病突发性聋临床研究

陈水安 王永华

1浙江省诸暨市中医医院耳鼻咽喉科 诸暨 311800 2浙江中医药大学听力学院

鼓室内注射地塞米松治疗糖尿病突发性聋临床研究

陈水安1王永华2

1浙江省诸暨市中医医院耳鼻咽喉科 诸暨 311800 2浙江中医药大学听力学院

突发性聋；糖尿病；地塞米松；鼓室内注射

突发性聋是耳鼻咽喉科常见病，但其病因尚不明确，迄今为止，还没有使患者听力完全恢复的特效疗法。国内多采用综合治疗，如大剂量全身静脉使用类固醇激素、血管扩张剂、溶栓剂、神经营养药、高压氧等，并取得较好的疗效。但大剂量全身使用类固醇激素对于一些合并有糖尿病、高血压和胃十二指肠溃疡的突发性聋患者来说，其副作用是破坏性的，有时甚至是致命的。我科自2010年开始，尝试用鼓室内注射地塞米松方式来治疗糖尿病突发性聋，取得一定疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年5月—2012年12月在我科就诊患有Ⅱ型糖尿病的突发性聋患者55例（55耳），采用分层随机法分为治疗组35例，男18例，女17例，年龄39～69岁，平均45.3岁；糖尿病病程2～22年；突发性聋发病到治疗时间2h～1周，平均2.6天；除听力下降外，伴耳鸣5例，伴有眩晕3例，同时伴有耳鸣和眩晕1例。对照组20例，男11例，女9例，年龄40～70岁，平均45.7岁；糖尿病病程2～23年；突发性聋发病到治疗时间2h～1周，平均2.5天；除听力下降外，伴耳鸣4例，伴有眩晕2例，同时伴有耳鸣和眩晕1例。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参照2005年济南会议的诊断标准[1]，所有患者均经内分泌科会诊，予口服降糖药治疗，血糖控制良好，无严重并发症。全部病例治疗前均经耳镜检查，纯音测听，声导抗和颞骨CT，排除中耳疾病，内耳畸形及占位等病变。

2 治疗方法

对照组予银杏达莫注射液扩管，弥可保、ATP及

肌苷针营养神经等常规基础治疗；治疗组在上述治疗基础上予鼓室内地塞米松注射给药。具体操作方法：患者平卧，患耳朝上，在耳内镜下于鼓膜前下与后下之间的部位行鼓膜穿刺，缓慢将5g/L地塞米松0.5mL注入鼓室。注射后保持患耳朝上头位30min，避免吞咽动作。隔天注射1次，10天为1个疗程，治疗1个疗程，疗程结束时重复测试纯音听阈并且记录耳鸣和眩晕症状好转情况。所有鼓膜患者穿刺前均知情同意，嘱患者在鼓膜穿刺针孔未愈前耳道禁忌入水。

观察指标：按2005年济南会议确定的疗效评定标准记录每个患者治疗前、后0.25～4KHz各频率气导纯音听阈均值（PTA）。治疗期间严密监测所有患者血糖水平，每日晨测空腹血糖，并予记录。统计每组患者中血糖异常（空腹血糖＞7.0mmol/L）[2]的发生率。

统计学方法：采用χ2检验。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 按2005年济南会议确定的疗效分级标准评定疗效，痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均听力提高30dB以上；有效:受损频率平均听力提高15～30dB；无效:受损频率平均听力改善不足15dB。

3.2 临床疗效 治疗组35例中痊愈3例，显效8例，有效13例，无效11例，总有效率68.57%。对照组20例中痊愈1例，显效2例，有效2例，无效15例，总有效率25.0%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝9.69，P＜0.01）。

3.3 两组血糖异常发生率比较 两组治疗期间总体血糖控制良好，治疗组监测到2例（0.57%）血糖轻度异常，对照组监测到1例（0.5%）血糖轻度异常，两组血糖异常发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.012，P＞0.05）。

3.4 不良反应 所有经鼓室给药的患者均随访1个月，未见鼓室内感染、鼓膜针孔未愈合和听力进一步下降；4例患者鼓膜穿刺部位遗有干燥的陈旧血痂；注射中有3例出现轻度眩晕，经平卧休息后好转。

4 讨论

内耳供血障碍、病毒感染、免疫因素影响导致内耳毛细胞功能障碍及内耳生理结构损伤是突发性聋重要发病原因，迄今为止，没有一种病因假说可以解释所有的病例。随着对免疫与内耳疾病的研究日益深入广泛，显示突发性聋患者机体免疫功能尤其细胞免疫功能存在着严重障碍，而病毒感染、血循环障碍等可能影响内耳的免疫反应，表明免疫机制在突发性聋发病中占重要作用。1980年Wilson等进行了一项双盲研究，发现类固醇治疗突发性聋的恢复率为61%，自此美国将口服类固醇激素作为一线治疗[3]。在国内，类固醇激素治疗突发性耳聋的有效性也得到了广泛的认可和接受。类固醇激素治疗突聋的机制[4]，目前比较统一的看法是内耳内有广泛的类固醇激素受体，类固醇激素和受体结合，导致特异性基因表达或转录的改变，影响碳水化合物和蛋白质代谢；影响细胞内外渗透压，干扰多种与浆膜有关联的过程；影响参与氧化磷酸化酶的活性，诱导抗炎因子和抑制炎性因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡，抑制单核细胞、中性白细胞和向炎症部位的募集和吞噬功能等达到抗炎作用；发挥免疫抑制作用；改善血管纹的形态和功能；参与抗毒作用，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力。

但是，全身长期大剂量使用类固醇激素会导致水电解质失衡、胃溃疡、骨质疏松等不良反应，糖尿病、高血压患者会加重病情。因此，长期以来，人们一直在探索一种安全、有效的给药途径，尤其是针对类固醇药物禁忌的患者。动物研究证实，类固醇激素可以经过圆窗进入耳蜗，这是经鼓室给药治疗内耳疾病有效性的理论基础，因此，糖皮质激素鼓室内注射作为突聋的挽救性治疗措施的报道近年来逐渐增多。本组结果表明，鼓室内注射治疗糖尿病突发耳聋疗效明显优于常规治疗，说明类固醇激素在治疗突发性聋中具有不可或缺的决定性作用，提示该病与内淋巴水肿和自身免疫机制有关，为突发性聋的内淋巴水肿和自身免疫机制提供了依据。本组结果还显示，鼓室内地塞米松注射治疗期间，患者血糖总体控制良好，仅2次监测到血糖轻度异常。因此，可以认为鼓室内注射地塞米松对糖尿患者血糖无明显影响。鼓室内地塞米松给药治疗糖尿病患者突发性聋是有效、安全的。

一般认为，由于微血管能力下降，糖尿病本身就是突发性聋的危险因素[5]。Fukui等[6]发现合并2型糖尿病的突聋患者，听力损失更重，全身使用糖皮质激素治疗时血糖升高明显，治疗风险更大，需要使用胰岛素控制。近年来，随着糖尿病发病率的增高，突发性聋中合并糖尿病的病例也在不断增多，而作为一线用药的类固醇激素在该人群中使用具有较大风险，因此研究糖尿病患者的突发性聋治疗显得尤为必要和迫切。施俊等[7]在完成全身和鼓室内给类固醇激素及其在外淋巴和血浆中的代谢动力学特征的动物试验后，对21例突发性聋采用地塞米松鼓室内注射治疗，经配对研究，证明了其有效性。而且鼓室内给药途径较全身给药具有无可替代的优越性。首先其目的性强，可直接与内耳受体相结合发挥作用，并且可以避开血-迷路屏障，保证高浓度的药物进入内耳，使淋巴液中的药物浓度达到最高，从而最有效地减轻内淋巴水肿，较全身用药起到更好的治疗作用。且鼓室内给药几乎没有全身不良反应，尤其适用于糖尿病、高血压等不适宜激素使用的患者。鼓室内类固醇给药可作为该类患者突发性聋的首选治疗。

另外，在本研究中，治疗组耳鸣和眩晕的明显好转。说明鼓室内类固醇给药不但有提高听力的作用，而且在治疗耳鸣和眩晕等内耳疾病时也有很好的效果。这在其他文献中也有过报导[8]。因此，鼓室内类固醇给药，也可考虑用于耳鸣、眩晕常规治疗手段无效后的后续补充治疗。

虽然鼓室内地塞米松注射给药较安全，未见全身副作用，但本研究通过鼓膜穿刺给药也可能会有一定的并发症，如耳痛、出血；轻微眩晕；鼓膜穿孔，感染等。为减少或避免并发症的发生，治疗前停用抗凝药物以减少出血，操作前表面麻醉，操作时注意无菌操作，穿刺治疗期间保持耳道干燥，禁忌外耳道进水；治疗期间注意上呼吸道感染，避免发生急性中耳炎和遗留鼓膜穿孔；注射药物温度不宜过低，以防注射时发生眩晕。另外，陈爽等[9]报导利用电子纤维喉镜经咽鼓管咽口逆向向鼓室内给药也不失为一种很好的方法。

射给药治疗糖尿病合并突发性聋是一种安全有效的途径和方法，可作为有激素禁忌证的突发性聋患者的治疗方法。该方法具有用药量少，治疗部位药物浓度高，靶向性好，无明显全身不良反应以及操作简单，费用低廉，可门诊进行治疗等优点，是一种颇有前景的治疗方法。但鼓室内给药的剂量、浓度、给药频率、疗程以及给药时间尚无规范化的标准。因此，鼓室内类固醇激素的大规模临床应用，还有待进一步的研究和总结。

［1］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻喉头颈外科分会．突发性聋的诊断和治疗指南（2005年，济南）［J］．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41（5）：325．

［2］廖二元，莫朝晖.内分泌学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：1416-1417.

［3］Herr BD，Marzo SJ．Intratympanic steroid perfusion for refractory sudden sensorineural hearing loss［J］．Otolaryngol Head Neck Surg，2005，132（4）：527-531．

［4］Lamm K，Arnold W．The effect of prednisolone and nonsteroidal anti-inflammatory agents on the normal and noisedamaged guinea pig inner ear［J］.Hear Res，1998，115（1-2）：149-161．

［5］Weng SF，Chen YS，Liu TC，et a1．Prognostic factors of sudden sensorineural hearing loss in diabetic patients［J］．Diabetes Care，2004，27：2，560．

［6］Fukui M，Kitagawa Y，Nakamura N，et al．Idiopathic sudden hearing loss in patients with type 2 diabetes［J］．Diabetes Research and Clinical Practice，2004，63：205．

［7］施俊，吴皓，等.鼓室内注射地塞米松治疗突聋的临床研究［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20（16）：749.

［8］张秋颖，宋海涛.类固醇激素鼓室内给药治疗内耳疾病研究进展［J］.中华耳科学杂志，2007，5（3）：263.

［9］陈爽，黄岳，易景成，等.经咽鼓管鼓室内注入地塞米松治疗难治性突发性聋的临床观察［J］.中国临床新医学，2011，4（4）：305.

陈水安，E-mail:chengshuian@163.com

2013-05-14