磁县肿瘤生物样本库建设及资源利用

宋国慧，李东方，孟凡书，陈 超，刘照平，白文龙，王艳君

磁县肿瘤生物样本库建设及资源利用

宋国慧，李东方，孟凡书，陈 超，刘照平，白文龙，王艳君

河北省磁县是我国食管癌高发地区之一、“全国肿瘤登记示范中心”和“食管癌早诊早治示范基地”，为完善肿瘤登记网络、上消化道癌早诊早治项目的实施和食管癌前病变病理样本的储备，2011年筹建以食管癌、贲门癌为重点的生物样本库。其特点是除收集临床中晚期食管癌、贲门癌患者的组织及血液外，还能够获得食管、贲门癌前病变及早期病变患者的上皮活检组织、血液样本，结合肿瘤登记及人群随访，方便管理及资源利用。

生物样本库；信息；食管癌；贲门癌

食管癌一直是我国重点防治的恶性肿瘤之一。磁县是我国食管癌高发区之一，1973年建立食管癌防治现场，建立健全县、乡、村三级肿瘤防治网，开始了全县居民全死因死亡和肿瘤发病的登记工作，肿瘤登记资料逐年收录在“国家癌症中心”出版的肿瘤登记年报中，其中1993—1997年及2003—2007年数据被国际癌症研究中心的《五大洲癌症发病率》第Ⅷ卷和第Ⅹ卷收录，为“全国肿瘤登记示范中心”和“食管癌早诊早治示范基地”；为完善肿瘤登记网络、上消化道癌早诊早治项目的实施及其癌前病变病理样本的储备等，2011年筹建以食管癌、贲门癌为重点的生物样本库。随着医学研究的发展，人体各类生物样本作为研究的对象，生物样本库在其中扮演着重要的角色。作者对磁县生物样本库建设情况作一综述，旨在进一步提高信息库与实体库的综合应用，为肿瘤防治研究搭建良好的协作、交流平台。

1 磁县肿瘤现场肿瘤发病及死亡现状

磁县位于河北省最南端，北纬 36°30′，东经114°40′，太行山脉中南地段东麓地区；总面积约1 014 km2，总人口约63万(2011年)，男女比例1∶0.95，年平均温度13.8℃。1973年建立肿瘤防治现场，建立了肿瘤登记报告制度，逐步完善了覆盖全县的全死因死亡及恶性肿瘤发病登记系统，肿瘤登记及流行病学趋势研究工作稳步发展。2003—2007年磁县肿瘤流行病学资料显示，发病前10位恶性肿瘤是食管癌(C15)、胃癌(C16)、支气管和肺癌(C33～C34)、肝癌(C22)、乳腺癌(C50)、脑与神经系统肿瘤(C70～C72)、大肠癌(C18～C21)、子宫颈癌(C53)和骨癌(C40～C41)。食管癌发病率居首位，构成比为41.56%，粗发病率为116.87/10万，中国标化发病率为109.72/10万，世界标化发病率为147.68/10万，截缩率为245.13/10万。死亡前10位恶性肿瘤的顺位是食管癌(C15)、胃癌(C16)、支气管和肺癌(C33～C34)、肝癌(C22)、脑与神经系统肿瘤(C70～C72)、大肠癌(C18～C21)、子宫颈癌(C53)、乳腺癌(C50)和骨癌(C40～C41)。食管癌病死率居首位，构成比为41.88%，粗病死率为84.58/10万，中国标化病死率为79.03/10万，世界标化病死率为108.62/10万，截缩率为145.21/10万[1-2]。40年来积累了大量的肿瘤流行病学资料，流行病学结果显示，磁县是我国食管癌高发区之一，近年来虽有下降趋势但仍是威胁磁县居民健康排在首位的肿瘤[3-9]。

2 上消化道癌早诊早治项目实施

研究证明，食管癌的发生、发展是一个缓慢的、多阶段、双向转化的过程，经历不同程度的不典型增生，从而使筛查癌前病变以降低发病率成为可能[10-11]。近年来，随着医疗及诊断技术的发展，电子内镜的普及，食管黏膜碘染色在诊断早期食管癌及癌前病变成为检查手段。为了更好地做好食管癌二级预防和早诊早治工作，降低当地食管癌发病率、病死率，在借助国家课题项目支撑下落实“三早”，2006年，建立了“癌症普查中心”，免费开展对全县40～69岁居民进行食管癌普查，并实施规范管理，旨在进一步推广食管癌早诊早治可持续发展。县委、县政府已经将此项工作列入“民生工程”，并写入了县政府工作报告，规范普查流程，成立专职普查队伍[12-15]。历经9年的大范围普查，实际内镜检查5万余例，逐年对检出的重度不典型增生/原位癌实施内镜微创治疗；同时，依据《中国癌症筛查及早诊早治技术方案(试行)》[16]对轻、中度不典型增生患者建立随访档案，落实流行病学调查随访，胃镜随诊措施。食管癌前病变及早期癌患者的提前检出，通过适当的干预、治疗措施落实，影响了部分癌前病变患者到癌症发生的时间，早诊早治持续实施，提高了患者的生活质量及生存率。

3 生物样本库的建设及特点

作为全国“食管癌早诊早治示范基地”和“全国肿瘤登记示范中心”，在完善肿瘤登记网络、癌症普查中心的建立及食管癌早诊早治普查项目的实施、人群基线资源信息数据库的建立、上消化道癌前病变病理样本的储备等充分的前期工作基础上，建立了以食管癌、贲门癌为重点的生物样本库[17]。制定了“食管、贲门癌患者手术采血流程”“食管、贲门癌手术组织样本采集流程”“早诊早治普查人群的轻、中、重度不典型增生病例活检者采血流程”“食管、贲门癌早诊早治普查活检组织样本保存流程”等相关操作规程，设定技术线路，建立一套信息管理方案，确定血液样本保存，血液采集分为40～69岁健康人群、食管与贲门癌前病变患者及临床手术患者，获得知情同意后，使用乙二胺四乙酸抗凝真空采血管，采集全血7 mL，低速冷冻离心机分离血浆、白细胞、红细胞，用移液枪在生物安全柜中分装至不同颜色的1.5mL冻存管中。其次，是组织采集内容:一是利用内镜早诊早治普查保存上消化道早期病例的上皮活检组织；二是临床中晚期食管、贲门癌手术患者的组织样本。手术后离体组织由取材员清洗血液，展开，拍照，在保障病理学检测所需样本的前提下，采集肿瘤组织(避免坏死组织)、癌旁组织、远端正常组织，采集员根据样本大小，切分分别装入冻存管，旋紧盖子，不同组织应用分类取材器械，最大限度杜绝样本间的污染，尽量采集足量样本，一般不少于200 mg，分装3种颜色的1.5 mL冻存管内，迅速放置液氮罐中，这一过程手术组织离体后30 min内完成，将当天样本采集完的组织样本，使用小型液氮罐转移样本至－86℃冰箱。

全县开展的40～69岁“上消化道癌早诊早治普查”项目中，可以获得大量的健康人群、上消化道癌前状态、癌前病变及癌症患者的血液及上皮组织活检样本。上消化道癌早诊早治项目主要涉及流行病学调查、胃镜检查、病理诊断等，包括人群的家族史、饮食、生活习惯等基线信息。早诊早治普查重点应用胃镜检查＋碘液染色＋指示性活检技术，并详细记录内镜下所见、部位及周径位置等，可疑病变进行胃镜活检并固定、包埋，制作蜡块、封片，通过病理诊断，录入计算机形成电子信息。详实的高危人群基础资料和大量宝贵肿瘤组织蜡块以及肿瘤登记资源，为数据队列建立、追溯病例的病因及可能暴露的原因等研究奠定基础。所以，磁县肿瘤生物样本库的特点是除收集临床中晚期食管癌、贲门癌患者的组织及血液外，还能够获得食管、贲门癌前病变及早期病变患者的活检组织和血液样本，综合利用信息资源，结合肿瘤登记、人群随访、人群信息监测等管理平台，数据库管理都将以人群队列为主线，目的明确、清晰，样本的时间序列容易把握，方便管理及资源利用。

4 信息资源综合利用

多年来，利用现场肿瘤信息资源，先后承担了国家“八五”“九五”“十五”“十一五”食管癌综合防治项目。在借助国家上消化道癌早诊早治项目基础上，为肿瘤的防治研究提供一个良好的平台[9]，2011年筹建肿瘤生物样本库，结合肿瘤登记监测的发病、死亡随访与早诊早治信息、与医院临床病历信息等，以完善样本库中的血液样本、肿瘤组织样本信息。生物样本库是融合生物样本实体、生物分子信息以及样本表型数据的综合资源，对于开展人类疾病预测、诊断、治疗研究具有不可替代的重要作用[18-20]。磁县是我国北方食管癌高发区，以食管癌、贲门癌为重点的生物样本库建设，对早期病因研究提供了资源，可以有效解决样本相关研究与评价。生物样本资源除获取、保存的重要性外，其“样本”的使用，落实科研、临床的相互转化，创造社会价值、经济价值也是其发展所必要的前提，价值在于数据与样本的综合应用，才能发挥其最大作用。针对生物样本库建设过程中出现的问题，加强生物样本库建设的制度规范性、开放共享性和信息管理统一性已成为当务之急，也受到了高度重视[21]。

建立以上消化道癌为特点的肿瘤生物样本库，未来发展方向是以上消化道癌肿瘤样本、上消化道癌早诊早治普查数据为基础，利用全县全人群肿瘤登记系统，加强实体样本、人群信息的相互作用与整合、应用，建立高风险人群数据库，有望在消化系统肿瘤的预测、预防或干预措施中发挥一定作用。

[1]宋国慧，陈志峰，贺宇彤，等.河北省磁县2003年—2007年恶性肿瘤发病率及地貌分类发病率分析[J].现代肿瘤医学，2013，21(9):2107-2114.

[2]宋国慧，宋国智，王霞，等.河北省磁县2003—2007年恶性肿瘤死亡率分析[J].肿瘤防治研究，2013，40(11): 1084-1093.

[3]侯浚，贺宇彤，李绍森，等.磁县1969—2000年食管癌死亡动态分析[J].实用肿瘤学杂志，2002，16(4):243-247.

[4]陈志峰，侯浚，贺宇彤，等.磁县1983～1997年恶性肿瘤死亡分析[J].肿瘤防治研究，2004，31(11):709-710.

[5]贺宇彤，侯浚，乔翠云，等.河北磁县1988～1997年恶性肿瘤发病分析[J].肿瘤，2003，23(3):175-176.

[6]宋国慧，侯浚，孟凡书，等.磁县居民人口死亡率及死亡原因分析[J].实用预防医学，2008，15(2):444-446.

[7]孟凡书，宋国慧.肿瘤登记处的归口管理[J].中国肿瘤，2009，18(5):350-351.

[8]贺宇彤，侯浚，陈志峰，等.河北省磁县近三十年食管癌发病死亡趋势分析[J].中华流行病学杂志，2006，27 (2):127-131.

[9]孟凡书，宋国慧.磁县食管癌高发现场人群综合防治30年[J].中国肿瘤，2009，18(9):744-747.

[10]董志伟，唐平章，李连弟，等.我国食管癌高发区的防治策略[J].中国肿瘤，2000，9(2):71-73.

[11]王国清.降低食管癌发病率和死亡率的现场临床防治策略与方法[J].中华肿瘤杂志，1999，21(3):223.

[12]宋国慧，孟凡书，张向东.癌症高发现场早诊早治项目点资料收集管理[J].中国肿瘤，2010，19(1):36-38.

[13]宋国慧，孟凡书，郭翠兰，等.河北省磁县食管癌早诊早治普查流程探讨[J].中国肿瘤，2008，17(10):850-852. [14]宋国慧，孟凡书，张向东，等.河北省磁县食管癌早诊早治普查进展[J].中国肿瘤，2009，18(10):792-794.

[15]孟凡书，宋国慧，张向东.磁县食管癌早诊早治及癌症普查中心建设[J].中国肿瘤，2011，20(9):637-639.

[16]董志伟，彭玉.中国癌症筛查及早诊早治技术方案:试行[M].北京:人民卫生出版社，2009:45-85.

[17]宋国慧，陈志峰，孟凡书，等.河北省磁县食管癌高发现场生物样本库建立与管理[J].中国医药生物技术，2013，8(2):154-156.

[18]张雷，李海燕，范可方，等.生物样本库与转化医学研究[J].转化医学研究:电子版，2011，1(2):44-55.

[19]陆怡.转化医学与生物样本库现状[J].生命的化学，2012，32(3):287-293.

[20]郑培永，杨佳泓，赵蓉，等.我国生物样本库建设的思考[J].中国卫生资源，2014，17(2):87-89.

[21]徐骎.肿瘤生物样本库与转化医学[J].中国实用口腔科杂志，2012，5(12):720-723.

Cancer biobank building and in formation resources in Cixian county

SONGGuohui，LIDongfang，MENG Fanshu，CHEN Chao，LIU Zhaoping，BAIWenlong，WANG Yanjun
(Institute of Cancer Prevention and Control of Cixian county，Cixian Hebei056500，China)

Cixian county has a high incidence of esophageal cancer in China.To build the "National Cancer Registry Demonstration Center"and"Early Detection and Treatment of Esophageal Cancer Demonstration base"，to implement comprehensive cancer registry network，upper gastrointestinal cancer early diagnosis and early treatment project，and to reserve esophageal lesions of pathological specimens，in 2011 we began to build esophageal cancer and cardia-focused biobank.In addition to collect，tissue and blood from advanced esophageal and cardia cancer patients，we can get early biopsies and blood samples in patientswith precancerous conditions.Combined with tumor registration and patient′s follow-up，it is convenient for resourcemanagement and utilization.

Biobank；Information；Esophageal cancer；Cardia adenocarcinoma

R197.38；R735.1

A

2095-3097(2014)06-0356-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2014.06.010

2014-08-06 本文编辑:张在文)

056500河北磁县，河北省邯郸市磁县肿瘤防治研究所

(宋国慧，李东方，孟凡书，陈 超，刘照平，白文龙，王艳君)