苁蓉通便口服液预防化疗所致便秘自身交叉对照研究

2014-01-23潘胜美

浙江中西医结合杂志 2014年6期

化疗仍然是恶性肿瘤一种重要的有效治疗方式。化疗有效杀伤肿瘤细胞的同时，对机体也有许多不良反应，如消化道不良反应主要有恶心、呕吐、腹胀、便秘等。为预防呕吐，化疗同时常常配合使用一些止吐药，如5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮或托烷司琼等。该类药物有效地防止呕吐，却加重部分患者便秘症状，影响患者生活质量[1]。笔者对化疗患者在化疗期间给予苁蓉通便口服液，观察其对化疗药所致腹胀与便秘的预防作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2010年10月—2013年9月在本院住院的肿瘤患者48例，男26例，女22例；年龄27～83岁，中位年龄55岁；其中急性白血病10例，肺癌8例，卵巢癌4例，淋巴瘤6例，胃癌6例，大肠癌3例，胰腺癌5例，多发性骨髓瘤6例。所有患者KPS评分≥60分，无胃肠道梗阻，化疗前无便秘病史。

1.2化疗方法所有患者均进行静脉化疗。急性白血病化疗方案为DA、IA、HAA；肺癌化疗方案为EP、NP、TP/TC、GP；卵巢癌化疗方案为TC、DC、TP；淋巴瘤化疗方案为CHOP；胃癌化疗方案为DCF、FOLFOX4；大肠癌化疗方案为FOLFOX6、XELOX；胰腺癌化疗GEMOX或吉西他滨+替吉奥；多发性骨髓瘤化疗方案为VAD、MP。所有患者均预防性使用恩丹西酮（每次8mg）或托烷司琼（每次5mg）止吐；每天1次静脉滴注。

1.3便秘判定标准符合下列2项以上：①至少25%的排便感到费力；②至少25%的排便为块状便或硬便；③至少25%的排便有排便不尽感；④至少25%的排便有肛门直肠的阻塞感；⑤至少25%的排便需要人工方法辅助（如指抠、盆底支持）；⑥每周排便少于3次或3天及以上以上未解大便。

1.4纳入及排除标准纳入标准：所有患者入组前均明确诊断；预测至少能再进行2个周期以上的化疗，且下2个周期化疗方案及止吐药不变更。排除肠梗阻患者及习惯性便秘患者；有难以控制的感染、重度贫血、脱水或休克患者；怀孕妊娠哺乳期患者；严重精神或神经系统疾病患者；实际未完成自身对照的患者统计时予以排除。

1.5观察方法采用自身治疗前后对照方法。将48例患者以先后顺序排列数字分为两组，奇数组第1周期化疗同时口服苁蓉通便口服液，第2周期化疗不服用苁蓉通便口服液，进粗纤维饮食；偶数组第1周期不服用苁蓉通便口服液，进粗纤维饮食，第2周期化疗同时口服苁蓉通便口服液。口服苁蓉通便口服液者为观察组，不服药者为对照组。观察组在化疗前1天口服苁蓉通便口服液至化疗结束后2天，剂量为10mL，每天1次，睡前或清晨服用。观察组与对照组化疗药物种类、剂量、用法及辅助用药（苁蓉通便口服液除外）均相同。

1.6不良反应观察化疗开始至结束后3天内患者恶心呕吐、腹痛腹泻、腹胀便秘、恶心呕吐及血象及生化指标等不良反应发生情况。

1.7统计学方法应用Excel软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组便秘发生率10.42%（5/48），对照组为29.17%（14/48），两组比较差异有统计学意义（χ2= 5.315，P=0.021）。观察组与对照组呕吐的控制率分别为83.3%及79.2%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由于口服苁蓉通便口服液预防便秘后，便秘发生减少，程度减轻、持续时间缩短，观察组5例便秘患者一般不需要进一步药物治疗；而对照组14例便秘患者中使用通便药（开塞露等）治疗10例，灌肠通便2例，另2例经饮食调节后费力排便。观察组有5例于服药后第2天出现轻度腹泻，停药后腹泻停止；腹胀、腹痛4例，症状轻微，未做特殊处理。两组未见明显恶心呕吐，及血液毒性及肝肾功能损害等。

3 讨论

恶性肿瘤患者化疗后便秘发生的相关因素除饮食因素、环境因数、精神心理因素及缺乏运动外[2]，药物的不良反应也是不可忽略的因素：①化疗药物（如铂类、长春新碱等）对消化道黏膜的直接刺激作用[3]。②止吐药物，5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3拮抗剂），如托烷司琼、甲氧氯普胺等，通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HF3受体抑制恶心、呕吐，容易引起便秘[4]；甲氧氯普胺作用于延髓催吐化学感受区中多巴胺受体而止吐，也有便秘的副反应。③阿片类药物，作用于中枢神经系统及胃肠道的阿片类受体，削弱肠道动力并抑制中枢，常有便秘副反应[5]。

笔者临床实践发现，由于化疗的副作用及5-HT3受体拮抗剂使用，便秘较易发生，常伴有腹胀，严重影响患者的生活质量。部分患者化疗后血小板低下，便秘还会引发出血，甚至颅内出血等严重的并发症。积极预防便秘保持大便通畅在抗肿瘤治疗的过程中有着重要的临床意义。

便秘的治疗主要有胃肠道动力药、大便软化剂、缓泻剂及灌肠法等。西医多采用胃肠道动力药如西沙比利[6]，缓泻剂如酚酞片[7]等。中医认为，化疗药物在杀伤癌细胞的同时损伤人体正气，导致气血亏虚气虚则脾气不健，运化失司，无力推动大便排出，且饮食入胃不能化生气血，变而为痰为湿，反而阻滞气机；血虚则肠道不润，传导失司，津亏便结，大便不通。肿瘤患者常常气阴两虚，化疗引起的便秘为本虚标实之证，临床治疗当以补气滋阴，润肠通便为治疗原则。苁蓉通便口服液由肉苁蓉、何首乌、枳实、蜂蜜等药物组成。功能滋阴补肾，润肠通便。其中肉苁蓉补肾阳，益精血，润肠通便。肉苁蓉主要成分为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等。除通便作用外，还有调节免疫、抗氧化抗衰老及抗疲劳等作用[8]。何首乌补益精血；解毒，截疟，润肠通便。何首乌含二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类、磷脂类、何首乌乙素，丰富的黄酮类、多酚类、多糖以及微量元素与矿物质等。蒽醌类成分具有降血脂抗动脉粥样硬化、抗菌、润肠通便等药理作用[9]。此外，孙桂波等[10]研究表明，何首乌中的蒽醌类成分具有抗实体肿瘤及提高小鼠免疫功能的作用。枳实破气消积，化痰除痞；枳实所含有挥发油、黄酮类、香豆素类和少量的生物碱等成分。朱金照等[11]研究发现，枳实可改善功能性消化不良大鼠的胃排空，其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少有关。蜂蜜和营卫、润脏腑、通三焦、调脾胃。蜂蜜因蜂种、蜜源、环境之不同，其化学组成有很大差异，其主要成分是果糖和葡萄糖，尚含少量蔗糖、麦芽糖、糊精、树胶以及含氮化合物、有机酸、挥发油、色素、蜡、天然香料、植物残片（特别是花粉粒）、酵母、酶类、无机盐等。蜂蜜能促进胃酸的正常分泌，增强肠蠕动，显著缩短排便时间[12]。

笔者尝试用苁蓉通便口服液预防化疗所致便秘，化疗期间及化疗后出现便秘的患者明显少于对照组。腹泻是服用苁蓉通便口服液的主要不良反应之一。本组资料中，服苁蓉通便口服液出现轻度腹泻5例，腹胀腹痛4例，但症状轻微，无需特殊处理，患者总体耐受性良好。

［1］赵杰，丁选胜，陆建伟，等.胃肠肿瘤患者化疗中止吐药物使用与便秘发生的相关性研究［J］.临床合理用药，2013，6（3）：67-68.

［2］黄叶琴.肿瘤化疗并发便秘的相关因素及护理［J］.吉林医学，2013，34（4）：765-766.

［3］崔向丽，许艳妮，徐春敏，等.化疗相关性腹泻和便秘的诊治［J］.药品评价，2012，9（11）：36-38.

［4］梁晓艳，柴瑞.托烷司琼加重患者化疗期间便秘的护理体会［J］.中国社区医师（医学专业半月刊），2009，11（14）：197-198.

［5］伏晓，姚恩霞，徐向前，等.阿片类药物不良反应防治对策［J］.中华全科医学，2008，6（7）：752.

［6］丁爱萍，安永恒，赵园园，等.西沙必利预防化疗所致便秘与腹胀的效果［J］.青岛大学医学院学报，2006，42（3）：246-247.

［7］陈燕红，黄羽.口服酚酞片预防化疗中便秘临床观察［J］.中国社区医师（医学专业半月刊），2010，12（5）：58.

［8］李媛，宋媛媛，张洪泉.肉苁蓉的化学成分及药理作用研究进展［J］.中国野生植物资源，2010，29（1）：7-11.

［9］孙桂波，邓响潮，郭宝江，等.何首乌蒽醌苷类化合物抗肿瘤作用研究［J］.中国新药杂志，2008，17（10）：837-841.

［10］孙桂波，郭宝江，李续娥，等.何首乌蒽醌苷对小鼠细胞免疫功能的影响［J］.中药药理与临床，2006，22（6）：30-32.

［11］朱金照，张志坚，张捷，等.中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响［J］.中国临床药学杂志，2005，14（5）：291-294.