婴幼儿Pearson综合征1例

陈振杰　张晨美　宁铂涛

婴幼儿Pearson综合征1例

陈振杰张晨美宁铂涛

患者男，1岁。因“面色苍白近1年，加重伴气促1d”于2013-08-20入院。G2P1足月社会因素剖宫产，喂养无殊，父母体健。6个月大时患儿因“重度贫血，肝功能异常”曾在我院及外院血液科住院治疗。骨髓涂片染色提示：骨髓环铁粒幼细胞12%（正常参考：未见或偶见,不超过5%）；骨髓活检提示：三系造血细胞轻度减少，红系减少明显，伴巨核细胞减少。诊断不明，每月输血1次，护肝对症支持。此次入院体检：体温 37.8℃，心率 178次 /min，血压122/80 mmHg。呼吸40次/min，神志清，精神软，面色苍黄，巩膜轻度黄染，皮肤黏膜未见瘀点瘀斑，心肺听诊无殊，腹软，肝肋下5cm，质中，脾肋下未及；神经系统检查阴性。辅助检查：血白细胞7.11×109/L，中性粒细胞比例59.1%，Hb 37g/L，平均红细胞体积93fL，平均血红蛋白量30.8pg，平均血红蛋白浓度332g/L，Plt 55×109/L，网织红细胞比例0.7%，超敏C反应蛋白5mg/L；ALT 161U/L，AST 151U/L，TBIL 167.3μmol/L，DBIL142.8μmol/L，LDH 225U/L；动脉血乳酸11.4mmol/L，静脉血糖正常；血肝炎全套、EB病毒抗体及抗核抗体无殊，血清铁蛋白、血清维生素B12、血清促红细胞生成素均明显上升；红细胞脆性试验、血葡萄糖6磷酸脱氢酶活性、血红蛋白电泳均正常；血串联质谱分析提示游离肉碱和部分酰基肉碱下降。B超提示肝回声增强，胰腺胆囊无殊，X线胸片无殊，头颅正位片提示“方颅”样改变。入院后予以复方甘草酸苷注射液（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社制造）、注射用还原性谷胱甘肽（商品名：泰能，意大利福斯卡玛生化制药公司产品）、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名：思美泰，意大利Hospira公司产品）护肝利胆，注射用左卡尼丁针（商品名：可益能，意大利Sigma-Tau Industire Farmaceutiche Riunite公司产品）改善代谢，输血补液支持。治疗1周后患儿Hb上升至87g/L，肝功能好转，黄疸减退，但血乳酸始终在8.0～11.4 mmo/L之间波动，嘱定期复诊。住院期间送检血线粒体基因检测+高通量测序，线粒体全基因16 569bp，提示在11 940～15 930附近有大片段缺失，诊断为Pearson综合征。讨论Pearson综合征又称Pearson骨髓-胰腺综合征，最先在1975年被报道，是一种少见的多脏器细胞线粒体变异性疾病，该病是由于线粒体DNA突变缺失造成，大部分在婴儿阶段被确诊，表现为铁粒幼细胞性贫血，血液干细胞空泡形成，胰腺外分泌功能障碍等。突变主要表现为mtDNA的缺失，可以包括其4 977、5 030和5 234碱基对（bp），最常见的报道是在mtDNA的4 977bp上的13bp同向重复序列的缺失。这种缺失已经在80%的患儿中被证实，特别是在血白细胞上，血细胞中这种序列的缺失往往比组织细胞更明显。临床主要表现为骨髓衰竭，常是大红细胞性铁粒幼细胞性贫血和血液前体细胞的空泡化，伴有胰腺内外分泌功能的障碍，原因是胰腺纤维化和腺泡的萎缩。由于线粒体异常后的氧化磷酸化的障碍，患儿经常出现持续或者间断的高乳酸血症,肝脏受累，近端肾小管疾病，内分泌紊乱，脾脏萎缩、心功能损伤、生长发育障碍等也有报道[1]。患儿的起始症状往往隐匿，起始症状的严重程度往往和病情的发展无关。本例患儿仅以重度正细胞性贫血为起病表现，伴有肝损和持续难以纠正的高乳酸血症，未伴有胰腺功能障碍，骨髓检查和骨组织活检，仅见一些铁粒幼细胞，但不符合骨髓异常增生综合征的诊断标准。

目前，Pearson综合征并没有直接有效的治疗方式，预后不良，病死率高，临床的对症处理包括定期输血，酶剂的补充和血糖控制（胰腺功能不全）。患儿定期随诊主要是为监测血象、肝功能、近端肾小管功能等。国外最近有报道采用血液干细胞移植的方法治疗4例儿童Pearson综合征，虽然最后均死亡，但其中1例是死于继发性的“第二肿瘤”，并且干细胞移植纠正了这例患儿血液系统和其他系统的异常，如持续的有机酸中毒等[1]。或许这是治疗Pearson综合征的可能途径。

参考文献

[1]Tumino M,MeliC,Farruggia P,etal.Clinical manifestations and management of four children with Pearson syndrome[J]. Am J Med GenetA,2011,155A(12):3063-3066.

（本文编辑：沈昱平）

收稿日期：（2013-10-17）

作者单位：310003杭州，浙江大学医学院附属儿童医院PICU