钙结合蛋白S100家族分子S100A4通过激活肝星形细胞促进肝纤维化进程

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钙结合蛋白S100家族分子S100A4通过激活肝星形细胞促进肝纤维化进程

肝部疾病令人谈之色变，脂肪肝、肝硬化再到不可逆的肝纤维化，这些疾病已经严重威胁了中国乃至世界各国人民的健康水平。肝纤维化是一种世界范围内高发病率与高病死率的疾病，主要是由于肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积，这一现象直接导致肝脏结构或功能异常的病理变化。如果肝纤维化进程继续发展，终将引起致死性肝脏衰竭的肝硬化疾病。

我国是全球肝硬化发病率、病死率最高的国家，慢性乙型病毒性肝炎患者已达3 000万，有超过700万的肝硬化患者，肝硬化5年病死率达70%～86%，17%～51%肝硬化会恶化为肝癌，每年约有28万人死于肝硬化及肝癌。

中国科学院生物物理研究所秦志海研究组在J Hepatol发表了标题为S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells的研究成果，阐明了钙结合蛋白S100家族分子S100A4在促进肝脏纤维化过程中所扮演的角色。

肝星形细胞在细胞外基质形成的过程中起着非常重要的作用，而S100A4是作为成纤维细胞的重要分子标志物与组织纤维化关系密切。研究发现，在肝硬化患者的血清和组织中S100A4有显著升高的趋势，利用肝脏纤维化的小鼠模型表明，巨噬细胞来源的S100A4分子能够在肝组织中聚集并通过上调α-平滑肌肌动蛋白来激活肝星形细胞。

体内和体外实验证明，肝脏中S100A4基因缺失或者敲低都能够明显减轻组织纤维化的病变程度，从而清晰阐明S100A4分子促进肝纤维化的具体机制。这一研究结果为抗肝纤维化治疗提供新的重要靶标分子，基于这一成果的肝纤维化检测试剂盒也已处于研发过程之中。

（摘自：Chen L，Li J，Zhang J，et al.S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells［J］.JHepatol，2014［Epub ahead of print］. 生物谷）