促进多种DNA发生突变的分子机制
2014-01-22
中华肺部疾病杂志(电子版) 2014年4期
DNA突变,在活的有机体中随着进化的同时,也被认为是引发癌症的元凶,很多科学家们都认为DNA突变是在整个基因组中随机发生的罕见事件;近日,研究发现,癌症的发生往往涉及许多突变同时发生,而且这些突变彼此靠近,这些聚集性的突变往往在染色体重排的位置比较频繁。
这些集聚性突变的形成往往是来自于DNA的修复过程,一种名为断裂诱导复制(BIR)的DNA修复路径可以促进DNA突变的集聚。此前研究发现,由于氧化作用、电离辐射以及复制错误引发的DNA双链的破坏会被BIR路径修复,而在BIR过程期间,一个破碎DNA的末端可以和另外一个染色体上相同的DNA序列所配对,并且开启一种不寻常的复制,其往往会以迁移泡的形式来呈现,并且和大量单链DNA的积累直接相关。研究人员用酵母细胞通过BIR过程来进行烷化剂损伤,发现在BIR期间积累的单链DNA对于损伤比较敏感,这就往往会导致基因突变集聚性(簇)的发生,而这些基因突变簇和人类癌症中发现的一样。