高强度聚焦超声在晚期胰腺癌中的治疗现状

刘芳 吕农华

高强度聚焦超声(high intensity focus ultrasound, HIFU)是一种非介入性治疗肿瘤的新型微创技术，具有聚焦效果好、定位准、组织穿透力强等优点，其发展迅速，临床应用广泛，目前主要应用于治疗多种实体肿瘤，包括胰腺癌。初步研究表明，HIFU具有高温凝固肿瘤组织、破坏微血管、治疗精度高等特点，对于失去手术机会的晚期胰腺癌的治疗具有一定价值。胰腺癌患者经过HIFU治疗后，其全身情况得到明显改善，尤其在缓解胰腺癌疼痛方面效果显著。本文就HIFU目前在胰腺癌中的临床应用做一综述。

一、HIFU治疗肿瘤的原理

HIFU治疗肿瘤是利用超声发生器分散发射高能超声波，并在体内将超声波能量聚焦在选定的脏器组织区域内，在焦点区域形成瞬间高温，从而杀灭肿瘤而对焦点周围组织没有明显影响。HIFU引起肿瘤组织的病理改变以凝固性坏死为主，同时伴有细胞的变性和凋亡[1-2]。

HIFU 的空化效应和机械效应也对焦点处的组织细胞产生一定的影响。由于HIFU 为一种物理治疗，只要在焦点部位能够形成一定的高温，就可对肿瘤细胞造成杀伤作用，因此可用来治疗不同种类的实体肿瘤。目前在临床应用HIFU治疗的肿瘤包括前列腺癌、肝癌、肾癌、胰腺癌、膀胱癌、子宫肌瘤、浅表软组织肿瘤等。近年来，HIFU用于治疗失去手术机会的胰腺癌的报道逐渐增多[3-4]。

二、HIFU治疗胰腺癌的优点

胰腺癌是消化系统恶性肿瘤，占所有肿瘤的1%～2%。胰腺癌恶性程度高，发现时60%以上有转移，手术切除率低于20%，文献报道1、3、5年生存率分别为16%、5%、4%，进展期胰腺癌中位生存时间大约3～4个月，临床缺乏有效治疗手段[5]。姑息性治疗在胰腺癌的治疗中占有主要地位，但疗效也非常有限。对于失去手术机会的胰腺癌患者的治疗，HIFU不失为一种好的选择。我国学者首先将HIFU应用于胰腺癌的治疗，并取得一定的临床疗效[6-7]。此后HIFU治疗胰腺癌在中国的研究一直延续着，相关研究成果越来越多[8-10]。最新研究表明，HIFU配合全身化疗治疗晚期胰腺癌的效果更佳[11-12]。

HIFU产生的热量对肿瘤组织产生高温固化的作用；同时，HIFU的能量不会对直径大于200 μm血管有很大影响，而只对于直径小于200 μm的滋养血管产生较大作用，使之发生闭塞。原因为较粗大血管内流动的血液将带走大部分热量，血管不会因高热发生闭塞，因而，出血、胰瘘等相关并发症较少发生。

三、HIFU在胰腺癌治疗中的应用

HIFU用于治疗胰腺癌已有十几年时间， 可以明显改善晚期胰腺癌患者的生活质量，特别是在胰腺癌产生的癌性疼痛止疼方面效果明显[5-6，13-14]。HIFU治疗胰腺癌除了一般的皮肤、腹壁烧伤外，还可能出现其他一些严重并发症。汪伟等[13]在采用HIFU消融治疗胰腺癌时，出现1例肠系膜上动脉闭塞。熊六林等[15]在动物实验过程中发现HIFU 能量过高可引起结肠坏死和穿孔、胃壁损伤等严重并发症。Dubinsky等[16]研究指出，聚焦超声声束在肠道气体可能产生腹部的燃烧，肠道壁损伤。这种损伤是一种凝固性坏死或者被简单地描述为燃烧[17]。但Zhao等[18]研究表明，治疗的患者中没有观察到严重并发症或与HIFU治疗有关的不良事件发生。由此可知，HIFU治疗胰腺癌并产生效果的同时可导致部分并发症，因此，对于每位患者应制定严密的治疗方案，把治疗并发症降到最低。

四、存在问题及发展方向

HIFU是一种非介入性治疗，创伤小，无放、化疗毒副作用，且可重复进行，在治疗失去手术机会的晚期胰腺癌方面优势明显，但同时也存在相应的不足，并伴有一定的并发症[7]。胰腺为腹膜后器官，胰腺的前方覆盖有胃肠道组织，而胃肠道内存有气体，气体可导致声衰，影响超声定位与HIFU的治疗精确性，从而给HIFU的治疗带来一定的困难。杨珺等[19]通过实验发现，胃肠道内的气体及粪便的超声衰减系数是脱气水的1万倍以上，因此如何积极消除胃肠道内的气体及粪便是HIFU成功治疗的关键所在。现阶段，虽然胰腺癌的手术切除率较低，且无非常有效的化疗药物，总体预后较差，但也是一个非常具有研究意义的课题方向。如今，各国学者都在积极研究和探讨胰腺癌综合治疗的最佳方案。HIFU治疗作为极具前途的治疗手段[20]，通过对其治疗参数与方式的不断优化，相信胰腺癌的预后会有很大改善。在成像和传感器技术迅速发展的今天，同时对HIFU相关的生物效应深入理解，HIFU作为一种非侵入性的技术应用于消融肿瘤组织将有可能在临床上获得认可[21]。

参 考 文 献

[1] Wu F, Chen WZ, Bai J, et al. Pathological changes in human malignant carcinoma treated with high intensity focused ultrasound[J]. Ultrasound Med Biol, 2001, 27(8): 1099-1106.

[2] 熊六林, 姚松森, 李清, 等. 高强度聚焦超声所致组织坏死形式实验研究[J]. 中国超声医学杂志, 2003, 19(7):485-487.

[3] Khokhlova TD, Hwang JH. HIFU for palliative treatment of pancreatic cancer[J]. J Gastrointest Oncol, 2011,2(3):175-184.

[4] Xiaoping L, Leizhen Z. Advances of high intensity focused ultrasound (HIFU) for pancreatic cancer[J]. Int J Hyperthermia, 2013, 29(7):678-682.

[5] Faivre J, Forman D, Esteve J, et al. Survival of patients with primary liver cancer, pancreatic cancer and biliary tract cancer in Europe[J]. EUROCARE Working Group. Eur J Cancer, 1998, 34(14):2184-2190.

[6] 何申戌, 熊六林, 于晋生. 高强度体外聚焦超声治疗腹腔和盆腔恶性肿瘤140例初步报告[J]. 中华普通外科杂志, 2000, 15 (8): 480-482.

[7] 熊六林, 赫崇军, 姚松森, 等. 高强度聚焦超声热疗治疗晚期胰腺癌的初步临床应用[J]. 中华普通外科杂志, 2001, 16 (6): 345-347.

[8] Wang K, Zhu H, Meng Z, et al. Safety evaluation of high-intensity focused ultrasound in patients with pancreatic cancer[J]. Onkologie, 2013, 36(3):88-92.

[9] Li PZ, Zhu SH, He W, et al. High-intensity focused ultrasound treatment for patients with unresectable pancreatic cancer[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2012, 11(6):655-660.

[10] Wang K, Chen L, Meng Z, et al. High intensity focused ultrasound treatment for patients with advanced pancreatic cancer: a preliminary dosimetric analysis[J]. Int J Hyperthermia, 2012, 28(7):645-652.

[11] Yuan Y, Shen H, Hu XY, et al. Multidisciplinary treatment with chemotherapy, targeted drug, and high-intensity focused ultrasound in advanced pancreatic carcinoma[J]. Med Oncol, 2012, 29(2):957-961.

[12] Lau PC, Zheng SF, Ng WT, et al. Inoperable pancreatic adenocarcinoma rendered complete remission by high-intensity focused ultrasound concurrent with gemcitabine-capecitabine chemotherapy: case report and topic review[J]. J Dig Dis, 2012, 13(1):60-64.

[13] 汪伟, 唐杰, 叶慧义, 等. 高强度聚焦超声消融胰腺癌安全性及疗效研究[J]. 中国超声医学杂志, 2007,23(1):76-79.

[14] 王榕生, 穆庆霞, 刘凌翔, 等. 高强度聚焦超声热疗合并化疗治疗晚期胰腺癌近期疗效观察[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2003, 23(5):460-462.

[15] 熊六林, 黄晓波, 费兴波, 等. 高强度聚焦超声辐照猪胰腺实验研究[J]. 中华医学超声杂志(电子版), 2007, 4(1):15-18.

[16] Dubinsky TJ, Cuevas C, Dighe MK, et al. High-intensity focused ultrasound: Current potential and oncologicapplications[J]. Am J Roentgenol, 2008, 190(1):191-199.

[17] Jung SE, Cho SH, Jang JH, et al. High-intensity focused ultrasound ablation in hepatic and pancreatic cancer: complications[J]. Abdom Imaging, 2011, 36(2):185-195.

[18] Zhao H, Yang G, Wang D, et al. Concurrent gemcitabine and high-intensity focused ultrasound therapy in patients with locally advanced pancreatic cancer[J]. Anticancer Drugs, 2010, 21(4):447-452.

[19] 杨珺, 李军, 何申戌. 胃肠内容物声学特性测定及其对HIFU治疗深腹部肿瘤时的影响[J]. 中国超声医学杂志, 2001, 17(9):650-652.

[20] Wang X, Sun J. High-intensity focused ultrasound in patients with late-stage pancreatic carcinoma[J]. Chin Med J(Engl), 2002, 115(9):1332-1335.

[21] Sofuni A, Moriyasu F, Sano T, et al. The current potential of high-intensity focused ultrasound for pancreatic carcinoma[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2011, 18(3): 295-303.