开展蛋白质组学科研工作对提高血管神经病学研究生教学质量的重要性

冯洁，万虹

蛋白质是生理功能的执行者，是生命现象的直接体现者，蛋白质组学是在大规模水平上研究蛋白质的特征[1]。目前，血管神经病学蛋白质组学研究已经取得了一定的进展[2-4]。开展蛋白质组学研究不仅为临床上疾病分子标志物筛查等提供科研支持，同时，将科研的最新成果转变为教学内容传授给学生，大大提高神经学科研究生的教学质量。

1 建立神经系统疾病蛋白质组学的科研平台，科研和教学相结合

硕士、博士研究生教育是本科后教育，是以科研贯穿着教育的全过程[5]。没有科研，研究生教育无从谈起，没有研究生教育，科研与教学相结合原则难以在研究生教育过程中正规化、制度化。

我单位已经建立了国内较领先的蛋白质组学技术平台，包括蛋白质提取和分离平台（凝胶电泳蛋白质分离和二维液相色谱蛋白质分离平台）、蛋白质质谱鉴定和定量分析平台（飞行时间质谱仪和三重四级杆串联质谱仪）、蛋白质信息分析平台等。

利用该技术平台已经开展了血管神经蛋白质组学的科研和教学工作。同时，我单位在蛋白质谱仪、高效液相色谱仪和蛋白电泳仪等常规检测仪器方面，开展了“蛋白质组学的技术及应用”、“双向电泳操作及问题解析”、“飞行时间质谱的操作和应用”和“三重四级杆串联质谱的操作和应用”等学习班，并邀请了脑血管疾病方面的专家进行学术讲座，使研究生们初步掌握了进行科学研究的方法和手段及了解学术热点问题。我单位研究生导师也根据博士、硕士研究生的实际情况，结合神经学科各门课程教学内容，认真为研究生们设计选题，如“出血性卒中诊断标志物的检测”等，新颖、实用的实验选题以及丰富的仪器设备资源，激发了学生极高的学习兴趣和参与热情。同时，使学生了解了科学研究的过程，启发了科学研究的基本思路。

2 开展血管神经病蛋白组学的科研工作，提高神经学科研究生教学质量

随着蛋白质组学的兴起和发展，蛋白质组学技术已经应用在血管神经疾病诊断、发病机制及治疗的研究中。例如，利用血浆蛋白质组学研究寻找急性卒中的诊断标志物。Zhang等[6]利用飞行时间质谱方法，发现了13个急性卒中相关的蛋白质标志物。Huang等[7]利用飞行时间质谱方法发现了缺血性卒中相关的蛋白质标志物，包括血红蛋白α链和β链。Prentice等[8]通过多中心大样本，利用同位素标记定量蛋白质组学方法发现了47个卒中相关血浆蛋白质标志物。利用飞行时间质谱方法发现了7个差异表达的蛋白质，包括载脂蛋白CⅠ、载脂蛋白CⅢ、血清淀粉样蛋白A和抗凝血酶-Ⅲ片段。随后验证了载脂蛋白CI和载脂蛋白CⅢ可以用于区分出血性卒中和缺血性卒中[9]。国内外一些学者也已经开展了脑脊液蛋白质组学研究，通过观察高血压和高血压脑出血患者脑脊液的蛋白质组变化，发现了一些差异蛋白质在高血压脑出血发病过程中可能起到的作用[10]。此外，利用蛋白质组学技术方法进行药物干预前后血浆蛋白质变化及药物疗效评价是一种有效手段[11]。

开展血管神经病蛋白质组学相关科研工作，带动血管神经学研究生的教学，明显提高了教学质量。教师们在开展科研活动中，可以发展和创新教学内容，并将研究的最新成果转变为教学内容传授给学生。例如，在出血性卒中蛋白质组学研究中，不仅将出血性卒中和蛋白质组学的应用等理论知识传授给学生，而且可以将“如何从血浆或脑脊液中获得蛋白质组”等科研实践知识传授给学生；研究生通过学习和参加科研项目课题，获得知识、发展能力。我单位开展蛋白质组学科研工作的同时兼顾教学，不仅要让研究生们认识血管神经疾病的临床诊断和治疗方法，还要让他们了解血管神经疾病科研工作的最新进展和开展相关科研工作，为临床诊断和治疗提供科研基础，最终将科研成果转化为临床应用。

总之，研究生教育的发展为科研团队注入创新力量，是科研可持续发展人力资源的保障，在科研团队中发挥着重要作用。利用蛋白质组学技术和科研平台，发展研究生教育，不仅仅是使研究生掌握基础理论知识，而是要通过科研训练，使他们亲身感受科研课题的过程及科研工作者需要的素质，有效地提高学生积极参与的主动性和基本科研素质，进而提高他们的认识能力和培养他们的创新能力。

1 李春阳, 李林. 蛋白质组学技术在神经系统疾病研究中的作用[J]. 生理科学进展, 2005, 36:286-289.

2 Ning M, Lopez M, Cao J, et al. Application of proteomics to cerebrovascular disease[J].Electrophoresis, 2012, 33:3582-3597.

3 Singh V, Hintzen RQ, Luider TM, et al. Proteomics technologies for biomarker discovery in multiple sclerosis[J]. J Neuroimmunol, 2012, 15:40-47.

4 Shoemaker LD, Achrol AS, Sethu P, et al. Clinical neuroproteomics and biomarkers:from basic research to clinical decision making[J]. Neurosurgery, 2012, 70:518-525.

5 庄明珠, 陈闽军, 刘玉敏. 发挥科研平台优势 努力培养创新人才[J]. 高等工程教育研究, 2005, 5:67-68.

6 Zhang X, Guo T, Wang H, et al. Potential biomarkers of acute cerebral infarction detected by SELDI-TOF-MS[J].Am J Clin Pathol, 2008, 130:299-304.

7 Huang P, Lo LH, Chen YC, et al. Serum free hemoglobin as a novel potential biomarker for acute ischemic stroke[J]. J Neurol, 2009, 256:625-631.

8 Prentice RL, Paczesny S, Aragaki A, et al. Novel proteins associated with risk for coronary heart disease or stroke among postmenopausal women identified by in-depth plasma proteome profiling[J]. Genome Med, 2010, 2:48.

9 Allard L, Lescuyer P, Burgess J, et al. ApoC-I and ApoCIII as potential plasmatic markers to distinguish between ischemic and hemorrhagic stroke[J]. Proteomics, 2004,4:2242-2251.

10 刘盛泽, 陈实, 张永亮, 等. 高血压脑出血患者脑脊液差异蛋白质组学研究[J]. 中华神经医学杂志, 2012,11:261-265.

11 Ning M, Sarracino DA, Buonanno FS, et al. Proteomic protease substrate profiling of tPA treatment in acute ischemic stroke patients:A step toward individualizing thrombolytic therapy at the bedside[J]. Transl Stroke Res, 2010, 1:268-275.