老年人免疫特征与过敏性鼻炎

张　琳，刘　莹，程　雷

(南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院耳鼻咽喉科，南京 210029)

ChinJAllergyClinImmunol，2014，8(3)：238- 247

据有关资料统计，2011年底我国60岁以上老龄人口已达1.67亿，占全国总人数的10.95%[1]。预测到2020年左右，60岁以上人口的比例将超过20%。随着老龄化趋势的迅速发展，随之而来的社会卫生健康问题也引起广泛重视。衰老可引起机体各器官一系列的改变，免疫系统也不例外。

早在20世纪60年代，Walford[2]提出了“免疫衰老”(immunosenescence)假说，认为人类免疫功能与衰老密切相关。人衰老时机体多种免疫细胞功能发生改变，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)、树突状细胞(dendritic cells，DC)、单核巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞(eosinophil，Eos)等[3]，导致老年人固有免疫应答及适应性免疫应答能力下降，因而更易罹患感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤[4-5]。然而值得注意的是，关于老年人变态反应性疾病发生率及其严重程度的研究较少[6]。有文献报道，过敏原皮肤点刺试验(skin prick test，SPT)阳性率、血清特异性IgE(specific IgE，sIgE)及总IgE(total IgE，tIgE)水平随年龄增长而改变，但变化趋势尚无统一定论[7]。本文对老年人免疫系统的改变、老年人过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)的免疫学特征和临床诊治作一综述。

老年人免疫系统改变

固有免疫应答

固有免疫也称为非特异性免疫，是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出生时就已具备的非特异性防御功能。老年人体内的中性粒细胞数量可能并不减少，其细胞黏附、迁徙和吞噬等功能也可能属于正常，但由中性粒细胞介导的溶菌作用减弱，生成活性氧和吞噬外来物质的能力下降，导致老年人抗感染能力降低[3， 8]。NK细胞数量虽然随衰老而增加[3， 9-11]，但老年人NK细胞的细胞毒性下降，由它激活的细胞毒因子及趋化因子也逐渐减少[3]。

DC是已知体内功能最强的抗原提呈细胞(antigen presenting cells，APC)，是沟通固有免疫与适应性免疫的桥梁[12]。机体存在不同的DC亚群：髓样细胞来源(myeloid DC，mDC)和淋巴样细胞来源(plasmacytoid DC，pDC)。研究发现，老年人mDC数量进行性下降，而pDC数量保持不变[9]。与此同时，伴随着衰老DC对外来抗原的反应性降低，吞噬抗原能力减弱，抗原提呈能力下降，不能有效激活初始T细胞，致使老年人容易罹患感染、肿瘤和自身免疫性疾病[13]。

适应性免疫应答

适应性免疫也称为获得性免疫或特异性免疫，指体内抗原特异性TB淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖和分化为效应细胞，在机体免疫效应机制中发挥主导作用。与老龄相关的免疫功能缺陷，最显著的变化是适应性免疫应答机制[17]。

T细胞在免疫系统中处于核心地位，老年人的T细胞数目较年轻时减少，而且T细胞组成也存在异质性。Romanyukha和Yashin[18]发现衰老过程中T细胞免疫功能的下降最显著，这可能是由以下4个原因导致的：(1)胸腺生成的初始T细胞数目减少。胸腺为中枢免疫器官，是T细胞的生成场所，初始T细胞在胸腺中发育成熟，迁移至外周淋巴组织中(如脾脏、淋巴结)。衰老导致胸腺微环境的改变，加速胸腺退化，胸腺细胞大量减少，导致T细胞发育、分化和成熟出现障碍，表现为胸腺向外周输出的初始T细胞数目减少[3， 19-21]，造成血液中初始T细胞的绝对数量下降。(2)外周淋巴器官萎缩。外周淋巴器官是淋巴细胞活化、增殖、分化和定居的场所，其中淋巴结是T细胞和B细胞集居的场所，而以T细胞所占的比例较大。研究表明，淋巴结从18～20岁开始随年龄增长逐渐被脂肪组织及结缔组织取代。衰老导致外周淋巴器官的萎缩，T细胞在外周淋巴器官的储存减少，从而外周T细胞数目下降[18]。(3)血液中初始T细胞的相对值和绝对数量均下降。机体受到外界抗原的刺激时，外周的初始T细胞就会活化为记忆T细胞，并在体内长期存在[22-23]。伴随着衰老，初始T细胞的比例逐渐减少，而记忆T细胞的比例逐渐增多，导致血液中初始T细胞的相对值也下降。(4)T细胞端粒缩短，易于凋亡。端粒是染色体末端的一种特殊结构，在正常人体细胞中，随细胞分裂而逐渐缩短。当淋巴细胞端粒长度缩短至其初始值的一半时，它对外界抗原刺激的反应将显著降低[18]。衰老过程中，抗原对T细胞反复刺激，造成T细胞端粒缩短，使其对抗原的免疫应答能力下降。此外，Gupta[24]发现老年人淋巴细胞上的凋亡抑制因子表达显著低于年轻人。Pahlavani和Vargas[25]研究表明，老年人T细胞表面促进凋亡的Fas(CD95，是一种跨膜蛋白，与细胞凋亡及体内免疫调节密切相关)表达水平增加，而Fas通过与其天然配体Fas-L相结合，可诱导表达Fas的细胞凋亡。对老龄小鼠使用抗原刺激后，T细胞Fas-L表达增加，与Fas结合诱导T细胞凋亡，提示老龄T细胞的凋亡增多[23]。

衰老同时伴随着体液免疫功能的下降[26]。初始B细胞是未受抗原刺激的B细胞，当受到抗原刺激时，转化为记忆B细胞。有研究表明，老龄小鼠的免疫球蛋白基因重排—RAG基因表达下降和前B细胞减少，使骨髓中成熟B细胞的前体细胞减少，导致骨髓生成的初始B细胞数目下降[27]。有学者认为，外周初始B细胞随衰老减少，但B细胞总数不随年龄增长而变化，可能是因为记忆B细胞的数目增多[28]。外周B细胞根据是否表达CD27被分为不同的亚群。有实验通过仔细分离B细胞的亚型[29]，发现老年人B细胞中无活力、衰竭的CD27-细胞明显增多[29]。CD27分子在B细胞上的表达随着年龄增长而减少[30]。CD27+B细胞与CD27-B细胞相比，前者更易被激活，且高水平分泌高亲和力免疫球蛋白IgG[31]。因此，衰老过程中B细胞产生免疫球蛋白IgD和IgM数量减少，且产生的免疫球蛋白多样性和亲和力丧失[32]，造成机体对外来抗原的应答能力降低，体液免疫功能下降。

T细胞随衰老而发生的功能改变也是导致B细胞功能下降的原因之一。老龄T细胞CD40L表达减少[33]，以及衰老伴随的氧化应激可减少T细胞产生细胞因子IL-2[34]，均可使T、B细胞间的相互作用减弱，导致T细胞依赖的B细胞活化发生障碍，体液免疫功能随之下降。

老年人AR免疫学特征

AR是特应性个体接触过敏原后由IgE介导的介质释放(主要为组胺)为开端，并由多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎性反应性疾病。其发病机制与免疫系统密切相关，伴随免疫衰老，老年人AR的免疫学表现有其自身特征。

SPT

SPT因其操作简便、安全和微创，患者易接受，成为过敏原筛查的首选方法[35]。但伴随着年龄增长，皮肤发生慢性变化，如皮肤萎缩、血管减少、肥大细胞数量下降等可以影响SPT结果的准确性[36]。Barbee等[37]检测了14种当地常见吸入性过敏原的SPT阳性率和血清tIgE水平，发现75岁以上老年女性的SPT阳性率低于20～34岁的女性，6～14岁年龄组血清tIgE水平最高，而75岁以上老年组血清tIgE水平最低，说明年龄对SPT结果及血清tIgE有影响。美国第2次全国健康和营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey Ⅱ，NHANES Ⅱ)[38]针对16204名6～74岁普通人群，其中8179例进行了8种常见吸入性过敏原SPT，结果显示：黑种人青少年(12～17岁)及白种人青壮年(18～24岁)SPT至少一项阳性的比率最高，而这两个种族老年人群(65～74岁)SPT阳性率最低。另一项同样以NHANES II为背景的研究表明[39]，SPT阳性率在30～44岁人群中为22.3%，而在60～74岁人群中仅有12.6%，差异有统计学意义，提示SPT阳性率随年龄增长而下降。国内有学者[40]将4637例3～96岁AR患者分为4组(≤18岁、19～39岁、40～59岁、≥60岁)，结果发现随着年龄增长，SPT阳性率呈阶梯状下降趋势，并且阳性率与年龄呈负相关。Karakaya和Kalyoncu[41]也证实，哮喘和或AR患者吸入性过敏原SPT的敏感性随着增龄而下降。Ventura等[42]对54例60岁以上的AR患者及85例15～40岁AR患者行11种吸入性过敏原SPT，发现年轻患者更易出现4个或以上过敏原阳性结果，但两组之间SPT阳性率无明显统计学差异。总体来看，老年AR患者与年轻患者相比SPT的灵敏度下降[43]。此外，Song等[36]研究发现，与年龄相关的SPT阳性率下降可能仅发生于女性，推测与女性绝经后特有的体内激素的变化有关，对此有待进一步探讨。

sIgE

血清过敏原sIgE检测是临床常用的一种体外诊断过敏性疾病的方法。有关血清sIgE水平与年龄相关的变化有不少文献报道。早在1981年，Stoy等[44]对331例10～63岁无血缘关系个体(AR和或哮喘患者233例、无变态反应性疾病的健康者98例)进行了6种常见吸入性过敏原(屋尘螨、链格孢霉、念珠菌、曲霉菌、豚草、禾本科谷类)血清sIgE水平检测，发现伴随年龄增长血清sIgE水平呈下降趋势。1项针对瑞典8344名18～60岁人群(包括2776名吸烟者、1888名已戒烟者、3680名不吸烟者)的研究发现，年龄每增长10岁，血清sIgE的阳性率下降23%，SPT阳性率下降21%，季节性AR(花粉症)发生率下降21%[45]，这是目前样本量最大的关于血清sIgE水平与年龄相关的研究报道。Scichilone等[46]对1966至2010年关于呼吸道变态反应性疾病(AR和哮喘)与老龄(65岁以上)关系的英文文献进行检索，在17篇入选文献中，探讨sIgE与衰老关系的文献有9篇，一致认为血清sIgE水平与年龄增长呈负相关，这与免疫系统随衰老逐渐退化、随之产生的IgE下降有关。新近的研究也支持这一观点。De Amici和Ciprandi[47]报道，6370例0～96岁AR和或哮喘患者不同年龄组的血清sIgE水平存在显著差异，随着年龄的增长，各类吸入性过敏原(屋尘螨、链格孢霉、猫毛、狗毛、禾本科谷类、桦木、豚草、艾蒿)sIgE水平明显降低，但血清tIgE水平升高。Yonekura等[48]对703名日本某小镇居民(患者年龄均>39岁)进行随访观察，1995年52例诊断为柳杉花粉症的患者，十年后有10例患者症状消失；但另有22例新诊断为柳杉花粉症，将这些AR患者十年前后的柳杉花粉血清sIgE水平进行统计学分析，发现并无明显变化趋势，且sIgE水平与AR症状严重程度无明显相关性。这些现象可能与家族遗传性、环境中花粉数量、以及性别等因素有关，有待进一步探讨。

tIgE

IgE的生成有赖于IL- 4、T细胞及B细胞的共同作用。Al-Rayes等[49]研究发现，人类T细胞免疫应答随老龄化而下降，致使IL- 4生成减少，从而导致体内tIgE水平降低。Tsukioka等[50]检测了5136例哮喘患者(27～72岁)的血清tIgE，证实衰老伴随着tIgE水平的下降。此外，大量实验结果支持血清tIgE水平随衰老明显下降这一观点[37， 45， 51-52]。如前所述，血清过敏原sIgE水平虽然随年龄增长而下降，但tIgE水平呈升高趋势[47]。Ventura等[42]认为老年(平均69.3岁)与年轻(平均26.3岁)AR患者的血清tIgE水平均升高，老年患者升高更明显，但两组之间未见统计学差异。Kerkhof等[53]研究发现，年轻AR患者(20～44岁)SPT、tIgE及sIgE阳性率均高于年长AR患者(45～70岁)，换而言之，依据年轻人SPT、tIgE及sIgE阴性排除变态反应性疾病(AR、哮喘及皮肤过敏)的临床意义较高。然而Di Lorenzo等[54]对89名健康志愿者的研究表明，年长者(70～93岁)的血清tIgE与年轻者(20～64岁)相比无明显差异。因此，tIgE与衰老的相关性尚无肯定的结论，而且性别、吸烟、寄生虫感染及环境因素都可以对此产生影响[55]。目前对于AR患者血清tIgE水平与年龄的相关性，缺少确切的实验数据，因此临床诊断时需要客观地看待并分析tIgE的意义。

Eos

随着变态反应性疾病的研究逐渐深入，衰老伴随的Eos的变化受到关注。1项女性健康与衰老的研究表明，老年女性的外周血中Eos增加[58]。但有研究显示，年轻(20～40岁)与老年(55～80岁)哮喘患者痰中Eos水平无明显差异[59]。从功能学的角度出发，老年哮喘患者Eos的脱颗粒和超氧化物歧化酶相对青年人分泌减少[59]。鼻部Eos活化后释放的毒性阳离子蛋白可损害鼻黏膜上皮细胞功能，在AR发病机制中起重要作用。但关于老年人Eos的文献极少[57]，老年AR患者Eos数量及功能的变化尚不能确定，Eos在老年人与年轻人AR病理生理学机制中的区别尚不清楚。

老年人AR诊断与治疗

近年来AR的总体发病率上升，加之我国人口老龄化快速发展，老年人AR也呈流行增加趋势，据推测发生率为3%～12%[60]。Morais-Almeida等[61]研究表明，葡萄牙老年鼻炎及鼻结膜炎的患病率分别为29.8%及20.5%。Wuthrich等[62]对瑞士老年人群呼吸道变应性疾病患病率分析显示，老年AR患者患病率较高(男性患病率13%，女性患病率15%)。老年人免疫系统发生明显变化，导致AR的临床表现多不典型，且老年患者全身性疾病较多，在诊断及治疗方面有其特殊性，应引起足够的重视。

诊断和鉴别诊断

根据中华医学会2009年最新制定的AR诊疗指南[63]，其诊断依据为：喷嚏、清水样涕、鼻塞和鼻痒等症状出现2项及以上，每天症状持续或累计在1 h以上，可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状；鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物为主要体征；SPT和或血清sIgE阳性，且检测结果与病史及临床表现相符。老年AR患者免疫功能下降，鼻黏膜对过敏原刺激的反应性降低导致喷嚏反射减弱，且鼻黏膜萎缩导致鼻腔容积扩大，故老年人AR的临床表现多不典型，症状较轻，一般以水样鼻涕为主，打喷嚏、鼻塞和鼻痒不多见。因此，对于老年患者更应仔细询问病史(包括全身性疾病及治疗情况等)，鼻腔检查应关注鼻黏膜的状态及分泌物性状，可酌情行鼻内镜和鼻窦CT等检查[63]，排除鼻-鼻窦感染和肿瘤。如果病史及临床表现怀疑为AR，则需要行SPT和或血清sIgE检测，查找致敏原。值得注意的是，由于老年人对过敏原刺激的免疫应答下降，SPT可呈假阴性反应，故最好同时行血清sIgE检测[64]，客观分析和评价检测结果，为诊断和鉴别诊断提供可靠依据。

老年人由于鼻腔结缔组织和血管的结构变化，有罹患多种类型鼻炎的可能。其中血管运动性鼻炎、药物诱发的鼻炎和味觉性鼻炎在老年患者中较常见，应注意鉴别[60]。血管运动性鼻炎的病因不明，可能是神经内分泌对鼻黏膜血管和腺体功能调节失衡而引起的一种高反应性鼻病，临床表现与AR极其相似，常见症状为鼻塞和鼻溢(清水样涕)，而打喷嚏、鼻痒及眼部症状相对较少见，过敏原SPT和血清sIgE检测阴性[52， 65-66]。鼻腔长期使用减充血剂导致患者对使用药物来缓解鼻塞的依赖性增加[67]，可引起药物性鼻炎，通常表现为持续性鼻塞，也可有流涕症状。临床上还要注意老年人经常服用的治疗高血压等心血管疾病的药物(如利血平、复方降压片、贝那普利等)可引起鼻塞不良反应，仔细询问病史可资鉴别。辛辣食物可诱发清水样涕，称之为味觉性鼻炎，可能与辣椒辣素刺激感觉神经纤维，导致鼻黏膜释放速激肽和其他神经肽类有关。

预防和治疗策略

环境控制：避免接触过敏原对AR的防治尤为重要，也是行之有效的方法[68]。老年AR患者处于室内时间相对较长，应注意保持室内清洁，经常清洗床上用品，不使用地毯，不饲养宠物，及时清除厨房垃圾，减少生活环境中尘螨、霉菌、动物皮毛、蟑螂等吸入性过敏原的数量。花粉症患者在花粉飘散季节应关闭居室门窗，减少户外运动，使用花粉阻隔剂等辅助预防措施，以减少与室外过敏原的接触[60， 64]。

台湾的一项研究显示，对空气污染及气候变化最敏感的是0～15岁的年轻呼吸道疾病患者，其次是66岁以上的老龄患者，最后是16～65岁的患者；空气污染及气候变化对慢性阻塞性肺病影响最为严重，其后依次是AR、哮喘及肺炎[69]。最近，北京地区空气污染对AR影响的研究表明，SO2、NO2、PM10在温暖的气候下对AR的影响较寒冷的气候更为严重[70]。对于空气污染等现实生活中难以消除的呼吸道刺激性物质，户外活动时可使用特制的口罩，室内适当应用空气净化器等方法以防止或减少刺激物的吸入。

研究还发现，吸烟可引起Th2型呼吸系统疾病，增加IgE介导的变态反应发病风险[71]。吸烟对AR的影响可能表现为降低呼吸道上皮细胞的完整性和屏障功能，导致吸烟者对过敏原的易感性增加[72]。老年人鼻黏膜萎缩较多见，屏障功能下降，故老年AR患者应避免吸烟(包括主动及被动吸烟)，减少烟草烟雾对呼吸道的刺激。

药物治疗：过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA)指南2010年修订版[73]综合考虑了药物的疗效、不良反应及治疗费用等因素，再次强调了鼻内糖皮质激素是治疗AR最有效的药物，推荐用于治疗成人季节性和持续性AR。药代动力学研究表明，鼻内局部使用糖皮质激素全身吸收少，显著降低了激素的全身不良反应[74]。而局部不良反应主要有鼻腔烧灼感、干燥感和鼻出血等，发生率为5%～10%，长期使用导致鼻中隔穿孔的情况罕见，可能与喷药时朝向鼻中隔有一定关系，改变喷鼻方式或更换药物能减少不良反应的发生[74]。1项随机、双盲、安慰剂对照研究表明，老年常年性AR患者(65～87岁)使用糠酸莫米松鼻喷剂12周后鼻部症状显著改善，无严重不良反应，心电图、生命体征及实验室检查均未见有临床意义的改变[75]。另有研究显示，鼻用糖皮质激素不会引起骨密度明显下降，也不增加骨折发生的风险[76]。

单纯使用鼻内糖皮质激素症状控制不佳者，可以联合应用口服或鼻内抗组胺药物[77]。值得注意的是，第一代口服抗组胺药中枢抑制作用和抗胆碱能作用较强，不良反应较多，常见的有嗜睡、头晕、尿潴留、便秘、心律失常、体位性低血压等，老年AR患者需慎重选择[78-79]。第二代口服抗组胺药可高效、选择性地拮抗H1受体，不通过血脑屏障，几乎无镇静作用，也没有抗胆碱能作用或α-肾上腺素能受体拮抗作用，应用于老年AR患者的安全性是值得肯定的[78-79]。刘莹和程雷[80]给予50～85岁老年前期(50～64岁，21例)及老年期(≥65岁，19例)中-重度持续性AR患者口服第二代抗组胺药氯雷他定(10 mg，1次/d，疗程4周)，其中17例有心血管疾病史和/或心电图异常(不包括QT间期延长)，治疗过程中未发生心脏毒副作用，治疗前后心电图也无明显改变。但国外曾有口服抗组胺药诱发心脏毒性，引起严重心律失常(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速等)的报道[81]，值得引起临床重视，尤其老年人在联合使用多种药物进行治疗时，应注意药物之间的相互作用和配伍禁忌。

白三烯是Ⅰ型变态反应的重要炎性介质，由于上、下呼吸道的密切联系，目前临床上已将抗白三烯药物应用于AR伴或不伴哮喘的治疗[82-83]。1项关于白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗哮喘及AR的大样本多中心Ⅳ期临床研究，共纳入5855例16～96岁患者，给予孟鲁司特(10 mg，1次/d，疗程4～6周)单一药物治疗或联合抗哮喘药物治疗，结果显示，孟鲁司特可明显改善哮喘及AR患者的鼻部症状和鼻结膜炎生活质量量表评分，仅有0.23%的患者出现药物不良事件，主要是头痛、胃肠道不适及嗜睡，症状较轻微，未见严重不良反应，故认为老年哮喘及AR患者口服孟鲁司特治疗是安全有效的[84]。

短期使用鼻内减充血剂有助于缓解AR患者的鼻塞症状，但长期使用可诱发药物性鼻炎，还对老年人的血压稳定造成不良影响，故建议连续用药不超过5～7 d为宜[64]，最多不能超过10 d[85]。由于口服减充血剂的不良反应较多，例如引起心率加快、口干、头痛、失眠、焦虑等，在老年人中应谨慎使用。尤其不建议血压控制不佳、冠心病、脑血管病及前列腺肥大的老年AR患者口服减充血剂[75]。

色酮类药物(色甘酸钠、奈多罗米)推荐用于AR和过敏性结膜炎的治疗，但起效较慢，疗效有限。鼻内抗胆碱能药(异丙托溴铵)适用于减轻其他药物无法控制的严重流涕症状[75]，但对患有前列腺增生、青光眼的老年人需慎用[86]。总体上，老年患者对这两类药物的耐受性良好，不良反应不常见。

免疫治疗：过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy，ASIT)至今已有100余年历史，是目前唯一有可能通过免疫调节作用而改变变态反应性疾病自然进程的对因治疗方法，具有良好的远期疗效和安全性，其给药途径主要有皮下注射和舌下含服[86]。尽管ASIT的绝大多数不良反应属于轻-中度，但因老年人合并免疫系统疾病及其他全身性疾病较常见，ASIT的安全性尚不十分确定，临床一般较少应用于老年AR的治疗，尤其是正在使用β受体阻滞剂的老龄AR患者，一旦发生严重过敏反应，对抢救时使用的肾上腺素无反应，可导致严重不良后果[64]。此外，对伴有严重的免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤、慢性炎症性疾病、有严重的或未控制的哮喘(FEV1<70%)以及严重心理障碍的老年AR患者不建议使用ASIT治疗[86， 87]。另一个问题是，伴随着免疫衰老，老年人免疫系统的反应性降低，在治疗过程中能否诱导并建立充分的免疫耐受，这是ASIT能否产生显著疗效的关键。

多项ASIT指南表明，ASIT可减缓儿童及成年人的变态反应性疾病的发展进程，但是对老年AR患者的疗效及治疗方案尚无明确说明[85-86]。Marogna等[88]对167例18～65岁尘螨过敏的持续性AR伴轻度哮喘患者给予舌下免疫治疗，结果显示：18～28岁组(49例)和55～65岁组(40例)患者的症状及肺功能均有明显改善，抗过敏药物用量及Eos计数均显著减少，两组差异无统计学意义，提示在老年人群进行舌下免疫具有可行性。最近，Milani[89]采用随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为屋尘螨和粉尘螨过敏、病程较长(平均15.7年)的老年常年性AR患者(60～75岁)，给予尘螨合剂进行为期3年的舌下免疫治疗，结果表明，免疫治疗组患者的鼻部症状显著改善(症状总评分下降44%)，抗过敏药物使用明显减少(用药总评分最大下降51%)，且过敏原鼻激发试验后鼻黏膜反应性明显降低，与安慰剂组比较差异均有统计学意义；患者对免疫治疗的耐受性良好，治疗期间未发生全身不良反应和严重的局部不良反应，且轻度稳定性冠状动脉疾病和2型糖尿病不影响免疫治疗的安全性，而免疫治疗对这些疾病也无明显影响。但该领域相关临床研究仍然很少，有待于进一步探讨ASIT(包括皮下免疫治疗)在老年人群中的应用价值[89]。

结　　语

老龄化伴随着人体多器官改变的复杂进程，其中包含免疫系统。免疫衰老对老年变态反应性疾病的发生发展及严重程度有重要影响。老年人AR发生率虽然相对较低，但疾病特征不同于其他年龄层患者，这可能与免疫系统的变化有关，值得引起重视。然而，国内外临床指南很少针对老年AR这一特殊类型提供详细的诊疗建议和推荐意见，不能很好地按照循证医学原则指导临床实践。随着研究的深入，老年AR的病理生理学机制与免疫衰老之间的关系将会得到进一步阐明，为临床诊断与治疗提供新的理论基础和科学依据。

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