依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌临床观察

刘本刚 李万刚

依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌临床观察

刘本刚 李万刚

目的观察伊立替康联合顺铂方案经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法43例小细胞肺癌肺癌患者采用依立替康100～160 mg/m2，分第1天、第8天2次给药，第1天采用Seldinger氏法，经皮股动脉穿刺插管。行选择性支气管动脉造影，确认肿瘤供血动脉后插管灌注化疗药物，第8天静脉滴注，顺铂100 mg/m2第1天支气管动脉灌注，第2、3天静脉滴注。21 d为1周期。观察评价近期疗效、毒副反应和生存期。结果43例患者 CR+PR 29例(67.4%)，SD 7例(16.3%)，PD7例(16.3%)。中位生存期为13.2个月，1年生存率46.5%，2年生存率23.3%。未见严重不良反应。结论依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌疗效较好，是一种治疗小细胞肺癌安全有效的方案。

依立替康;顺铂;支气管动脉灌注;癌，小细胞肺

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2012年1月在本科治疗的43例小细胞肺癌患者，初次治疗者28例，复发患者15例，其中男30例，女13例;年龄36～76岁，中位年龄59岁，所有患者均经组织病理学确诊。其中广泛期25例。入组患者血常规、肝肾功能、心电图无明显化疗禁忌，有可测量病灶，未经过放疗，预期生存期长于3个月。

1.2 治疗方法 依立替康100～160 mg/m2，分第1天、第8天2次给药，其中第1天采用Seldinger氏法，经皮股动脉穿刺插管。行选择性支气管动脉造影，确认肿瘤供血动脉后插管灌注化疗药物，第8天静脉滴注，顺铂100 mg/m2第1天支气管动脉灌注，第2、3天静脉滴注。21 d为1周期。化疗前给予5-HT3阻滞剂镇吐治疗，给予地塞米松20 mg减轻毒性反应，常规水化治疗，化疗期间根据骨髓抑制程度给予粒细胞刺激因子及其他对症治疗。

1.3 疗效评价标准 近期疗效评价根据WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。临床有效为CR+PR(RR)。生存期以化学治疗开始至患者死亡或末次随访时间，按月记录，治疗2、4、6周期结束后分别行CT检查，随访期每3个月行CT检查，每周进行毒性评价。生活质量由患者治疗后自我评价，包括咳嗽咳痰，咳血，呼吸困难，胸痛，体重，分为明显改善、改善、稳定、降低及明显降低。

1.4 临床毒副反应评价 参照WHO抗癌药物毒副反应标准进行，分为0～Ⅳ度。穿刺查找支气管动脉顺利。

2 结果

2.1 疗效分析 43例均可评价疗效，每例患者至少接受2周期化疗，最多接受6周期化疗。所有患者共接受 136个周期，其中临床有效 29例［CR4例(9.3%)，PR25 例 (58.1%)］(67.4%)，SD 7 例(16.3%)，PD7 例(16.3%)。中位生存期为 13.2 个月，1 年生存率 46.5%(20/43)，2 年生存率 23.3%［3.3%(10/43)］。生活质量治疗效果:明显改善27例(62.8%)，改善 6 例(14.0%)，稳定 9 例(20.9%)降低1例(2.3%)，无明显降低病例。

2.2 不良反应 患者对不良反应均可耐受，主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应，白细胞减少发生率93%(40/43)，其中Ⅲ、Ⅳ度48.7%(21/43)，恶心呕吐83.7%(36/43)，脱发 79.1%(34/43)，肝肾功能影响较轻41.9%(18/43)，无过敏反应。无化疗相关死亡。股动脉经皮穿刺处术后出现血肿2例，未见其他并发症。见表1。

表1 依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌不良反应 n=43，例(%)

3 讨论

依立替康是半合成的可溶性羟基喜树碱类衍生物，为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，依立替康及其活性代谢产物可与拓扑异构酶Ⅰ复合物牢固结合，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止拓扑异构酶修复DNA缺口及抑制RNA合成，造成DNA不可逆断裂而引起细胞死亡，为细胞S期特异性药物，具有杀瘤活性强，不良反应小的特点［2］。日本临床肿瘤协作组(JCOG-9511)报告以依立替康+顺铂的小细胞肺癌化疗方案可提高广泛期小细胞肺癌患者的缓解率和生存期［3］。但在随后美国、加拿大及澳大利亚发起的一项随机研究并未证实［4］。我国在同类研究结果显示依立替康联合铂类化疗方案可提高总缓解率［5］。研究样本数量、入选患者中性别差异、不同种族之间潜在的药物代谢和运转相关基因单核苷酸多肽性(SPN)的差异可能是影响疗效和毒性的主要原因。依立替康+铂类方案被确定为广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案［6］，已被选入NCCN指南中。药代动力学研究证明，化学药物浓度与疗效呈正相关，经支气管动脉灌注化疗将药物直接注入肿瘤组织可减少药物与血浆蛋白结合而增加有游离药物浓度，提高肿瘤局部药物浓度8～48倍，而药物浓度每增加1倍其杀伤肿瘤细胞的数量增加10倍，二者呈对数关系增加，疗效可提高2～10倍［7－9］。经支气管动脉灌注化疗使药物直接进入肿瘤及纵隔淋巴结，直接杀伤原发及转移肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长，消除肺癌的近处转移。本研究使用依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗的方法，观察43例小细胞肺癌病例的近远期疗效及不良反应。结果显示，依立替康+顺铂经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌有较好的疗效，临床有效CR+PR 29例(67.4%)，SD 7例(16.3%)，PD7 例(16.3%)。中位生存期为 13.2个月，1年生存率46.5%，2年生存率23.3%，较文献报道均有提高。生活质量明显提高，明显改善+改善33例(76.7%)。主要不良反应为骨髓抑制，胃肠道反应及脱发，无严重肝肾功能损害，经治疗后均可耐受［10－12］。

综上所述，依立替康联合顺铂经支气管动脉灌注化疗的方法治疗小细胞肺癌近期疗效满意，生存期延长，不良反应较轻，临床受益较好，未出现严重并发症，是一种治疗小细胞肺癌安全有效的方案，值得临床进一步研究并推广使用。

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R 734.2

A

1002－7386(2014)09－1370－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2014.09.040

065000 河北省廊坊市，中国石油天然气集团公司中心医院胸外科

小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤性疾病，占原发性支气管肺癌的15% ～20%，以分化程度低、恶性程度高，早期即发生血行转移且对化疗敏感、易复发耐药为疾病特点，大多数患者就诊时已处于广泛期，仅极少数患者可通过化疗达到治愈。东北地区发病率高于南方，占15% ～18%［1］。依立替康+顺铂化疗方案治疗小细胞肺癌是近年发展的趋势，随着介入医学的不断发展，支气管动脉灌注化疗成为晚期肺癌化疗治疗中重要措施。本文回顾性分析本科室应用依立替康联合顺铂化疗方案经支气管动脉灌注化疗治疗小细胞肺癌的疗效及不良反应。

2013－12－10)