胃癌组织中SIRT1、β-catenin的表达水平及价值

谢慧君 袁明明 王伟伟 蔡德巍

胃癌组织中SIRT1、β-catenin的表达水平及价值

谢慧君 袁明明 王伟伟 蔡德巍

目的分析胃癌组织中SIRT1、β-catenin的表达水平及价值。方法入选2010年2月至2013年2月我院收治的110例胃癌患者。术中取患者的胃癌组织，采用免疫组织化学方法检测SIRT1、β-catenin的表达，探讨这两种基因与临床肿瘤的相关性。结果肠型胃癌组织中SIRT1阳性率为30.26%（23/76），弥漫型SIRT1阳性率为85.29%（29/34），差异具有统计学意义（P均＜0.05），其他均无统计学意义；肠型胃癌组织中β-catenin阳性率为60.53%（46/76），弥漫型β-catenin阳性率为8.82%（3/34）；有淋巴结转移者SIRT1阳性率为55.26%（42/76），无淋巴结转移者SIRT1阳性率为20.59%（7/34）；按照TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期SIRT1阳性率为13.04%（6/46），Ⅲ～Ⅳ期SIRT1阳性率为67.19%（43/64），差异均有统计学意义（P均＜0.05），其他均无统计学意义。结论SIRT1可能是参与胃癌发病的因素之一，可作为手术治疗前的评价指标，β-catenin在胃癌组织中呈高表达，与病情发展程度呈正相关，是判断疾病发展的标志，另外SIRT1在胃癌组织中的表达水平与β-catenin表达水平无相关性。

胃癌组织；SIRT1；β-catenin；表达水平

胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，其恶性程度较高、远期生存率较低[1]。该病被发现时多为晚期，无有效治疗方法。实验表明SIRT1、β-catenin这两种基因在胃癌组织中表达具有特异性[2]。SIRT1（沉默信息调节因子）基因位于10q22．1，长约33 kb，蛋白质分子量约为60 Ku，具有NAD依赖的脱乙酰基酶活性。其广泛存在于人体的各个细胞内，近年来人们发现，其表达与肿瘤的发病有关，但各界的意见尚未统一，因此其与肿瘤发病的关系尚未明确。SIRT1可以通过去乙酰化β-catenin进而抑制其功能从而抑制结肠多发性腺瘤息肉的增殖。鉴于此，本文通过检测胃癌组织中的SIRT1和β-catenin表达，分析二者与胃癌发生发展的相关性与价值，初步得到一些结论，现报告如下。

资料和方法

一、临床资料

从2010年2月到2013年2月，我院共有110例患者被诊断为胃癌。术中取患者的胃癌组织封存并由专业医师进行分级、组织学分类。其中男67例，女43例。年龄32～76（54.6 ±3.3）岁。肿瘤直径≤5 cm者76例，＞5 cm者34例；病理诊断肠型胃癌86例，弥漫型胃癌24例；有淋巴结转移76例，无淋巴结转移34例；按2001年国际抗癌联合会修订的TNM分期标准分期[3-4]：Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期64例。

二、研究方法

常规HE染色后病理诊断及免疫组化SP法检测。

三、结果评价[5]

SIRT1染色结果以细胞核中出现棕黄色细颗粒为阳性，β-catenin染色结果按照Maruyama方法，根据β-catenin在细胞膜、细胞浆、细胞核的分布进行判断：细胞膜阳性数＞70%为正常表达，反之为细胞膜表达缺失；细胞浆和（或）细胞核阳性的细胞数＞10%为异位表达。细胞膜表达缺失与异位表达均属于β-catenin异常表达。

四、统计学处理

以SPSS13.0软件分析。计数资料以%表示，采用χ2检验。相关性分析采用Person检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、SIRT1在胃癌组织中的表达

结果显示，弥漫型胃癌的SIRT1的阳性表达率显著高于肠型胃癌，说明SIRT1的阳性表达率与肿瘤的恶性程度呈负相关（r=-0.92，P<0.05），且SIRT1的阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤大小、所处TNM分期无明显相关性（r=0，均P>0.05），见表1。

二、β-catenin在胃癌组织中的表达

结果显示，弥漫型胃癌的β-catenin的阳性表达率显著低于肠型胃癌，当有淋巴结转移以及病情发展至Ⅲ～Ⅳ期时β-catenin常呈高表达，说明β-catenin是病情发展的标志，随着病情的进展，其表达程度也随之升高，呈正相关（r= 0.18，P<0.05），β-catenin的表达与肿瘤大小无关（r=0，P> 0.05），见表2。

三、胃癌组织中SIRT1、β-catenin的表达关系

SIRT1在胃癌组织中的表达水平与β-catenin表达水平无关，差异无统计学意义（均P>0.05），二者并无相关性（r= 0）。见表3。

表1 SIRT1在胃癌组织中的表达（n）

表3 胃癌组织中SIRT1、β-catenin的表达关系[n（%）]

讨论

随着临床研究的深入，人们逐渐发现SIRT1、β-catenin在胃癌组织中的表达有一定的规律性[6]。SIRT1，作为sirtuin家族中研究最为广泛的成员之一，在癌症发生发展中的角色仍具很大争议。在前列腺癌和原发性结肠癌中，SIRT1呈高表达趋势，对肿瘤的发生有促进作用。但近年来研究发现，SIRT1在其他肿瘤表达程度较低。因此，SIRT1在肿瘤中的作用可能是因组织而异的，但其在胃癌中呈高表达形式。βcatenin是一种多功能的蛋白质，主要位于细胞膜，而在胞浆中游离量较少。其功能主要为介导细胞间黏附和参与基因的表达，并广泛存在于各种类型的细胞，如内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞中，在参与这些细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的调节作用[7]。

本文通过胃癌组织在SIRT1、β-catenin的检测，分析二者与胃癌发生发展的相关性与价值。结果发现肠型胃癌SIRT1阳性率显著低于弥漫型胃癌，符合庄铭锴等人报道结果[8]，表明弥漫型胃癌的SIRT1的阳性表达率显著高于肠型胃癌。SIRT1的阳性表达率与肿瘤的恶性程度呈负相关，且SIRT1的阳性表达率与有无淋巴结转移、肿瘤大小、所处TNM分期无相关性。另外，肠型胃癌β-catenin阳性率显著高于弥漫型胃癌，有淋巴结转移者β-catenin阳性率显著高于无淋巴结转移者，处于Ⅰ～Ⅱ期胃癌组织中β-catenin阳性率显著低于Ⅲ～Ⅳ期，与田黎明等人报道一致[9]，表明弥漫型胃癌的β-catenin的阳性表达率显著低于肠型胃癌。当有淋巴结转移以及病情发展至Ⅲ～Ⅳ期时β-catenin常呈高表达，且β-catenin是病情发展的标志，随着病情的进展，其表达程度也随之升高，呈正相关。β-catenin的表达与肿瘤大小无关。此外，SIRT1在胃癌组织中的表达水平与β-catenin表达水平无关，符合文献报道[10]。

综上所述，SIRT1可能是参与胃癌发病的因素之一，且胃癌组织中SIRT1的表达水平越高，恶性程度越低，呈负相关关系，可作为手术治疗前的评价指标；β-catenin在胃癌组织中呈高表达，与病情发展程度呈正相关，是判断疾病发展的标志；SIRT1在胃癌组织中的表达水平与β-catenin表达水平无相关性。

1赵娜,周梅恺,叶玉伟,等.Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌中的表达及意义.实用肿瘤杂志,2012,27(5):474-478.

2朱亚平,周雨,刘静,等.细胞内Fas相关死亡域样白介素1-β转换酶抑制蛋白在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞凋亡的影响.武汉大学学报(医学版),2013,34(6):884-886.

3Lauren分类：弥漫型、肠型、混合型和不明型（WHO胃癌分类）第4版，2010:53.

4赵骏杰,秦净,束平.肿瘤相关巨噬细胞是胃癌重要的促进因素.中国普外基础与临床杂志,2013,20(11):1315-1319.

5吴志波,张韡,段紫钰,等.皮肤基底细胞癌中NHERF1和β-Catenin的表达和意义.江苏医药,2013,39(21):2554-2556.

6吴梦瑶,谢宇锋,陶敏,等.Wnt/β-catenin信号通路及其在胰腺癌发生发展中的作用.现代仪器与医疗,2013,19(5):15-20.

7赵艳春,陈洪,孙林,等.RAS蛋白激酶类似物-1和细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达及其临床意义.世界华人消化杂志,2013, 21(28):2929-2936.

8庄铭锴,陈丰霖.上皮间质转化相关的生物标志在胃癌中的研究进展.世界华人消化杂志,2013,21(30):3204-3210.

9田黎明,谢红付,杨婷,等.β-catenin在不同年龄人群非曝光部位皮肤组织中的表达及意义.中国皮肤性病学杂志,2013,27(12): 1218-1220.

10 Rosado JO,Henriques JP,Bonatto D.A systems pharmacology analysis of major chemotherapy combination regimens used in gastric cancer treatment:predicting potential new protein targets and drugs.Curr Cancer Drug Targets,2011,11(7):849-869.

2014-07-08）

（本文编辑：肖冰）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.04.017

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