榄香烯口服乳联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食道癌64 例临床评价

代晓辉

(四川省眉山市第二人民医院，四川 眉山 620500)

食道癌是严重威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤，其中10% ～20%确诊时已处于疾病晚期，未经治疗的晚期患者中位生存期为3 ～4 个月，5 年生存率不足10%[1]。晚期食道癌不可治愈，联合化疗可提高患者生活质量和总生存期，但至今仍未能确定标准化学治疗(简称化疗)方案，探索新的有效方案成为治疗的关键。顺铂、氟尿嘧啶是治疗食道癌的经典药物，对食道癌细胞有明显的抑制作用[2]。榄香烯口服乳是从中药莪术中提取的抗癌活性成分，属挥发油类，动物实验及临床研究证明对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，同时可提高患者的免疫功能、改善生活质量等[3]，但榄香烯口服乳联合食道癌化疗一线药物的报道还很少。笔者观察了榄香烯口服乳联合含顺铂、氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期食道癌患者的临床疗效、不良反应及生活质量情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008 年6 月至2013 年6 月医院收治的128 例晚期食道癌患者，参考2003 年美国国立综合癌症网络(NCCN)晚期食道癌的诊断标准[4]:由病理组织学确诊;细胞学检查。排除标准:妊娠或哺乳期妇女;器官移植;疗程中应用其他抗癌药物;未按治疗计划执行或中途退出者;无自制能力及有症状的脑转移患者;手术患者术后3 周以内。将128 例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各64 例。两组患者的年龄、性别、病理类型、转移情况等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，见表1。该研究经过医院伦理学委员会批准，患者均签订知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予顺铂注射液(云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字H20043888，规格为每支6 mL ∶30 mg)75 mg/m2，第1 天，静脉滴注;亚叶酸钙(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20073593，规格为每支100 mg)400 mg/m2，第1 天，静脉滴注2 h;氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司，国药准字H20050511，规格为每支0.25 g)216 g/m2，亚叶酸钙滴注结束后立即持续泵入46 h。观察组在对照组用药基础上加服榄香烯口服乳(大连华立金港药业有限公司，国药准字H20010337，规格为每支10 mL ∶0.1 g)，600 mg/d，分早晚2 次于饭前空腹服用，连续用药7 d，休息3 d，再连续用药7 d，休息4 d。两组均以21 d 为1 个周期。化疗前常规给予格拉司琼止吐治疗，出现Ⅲ级以上骨髓抑制的患者，则应用粒细胞集落刺激因子。

1.3 观察指标与疗效判定标准

临床疗效判定标准:化疗2 个周期后复查CT 或MRI，参考RECIST 评定标准[5]，完全缓解(CR)为肿瘤完全消退，无新病灶出现;部分缓解(PR)为目标病灶最长径总和下降不低于30%;稳定(SD)为目标病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达进展(PD);进展(PD)为目标病灶最大径之和增加不低于20%或出现至少1 个新病灶。以CR+PR 计算有效率(RR)。生活质量评分(QOL):采用KPS 评分判断[6]，治疗后增加不低于10 分者定义为提高，减少不低于10 分者为降低，增加或减少低于10 分者为稳定。肿瘤因子检测:采用E170 型全自动免疫分析仪及CEA，CA199，CA724 配套试剂(瑞士ROCHE)、S200 型酶标仪(奥地利，ANTHO)，分别于化疗前和化疗2 个周期后采用电化学发光法测定CEA，CA199，CA724。观察患者治疗过程中有无恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少等不良反应。采用信件与电话等方式进行随访1年，记录1 年后的死亡人数及生存率。

1.4 统计学处理

2 结果

自化疗开始后的1 年内，对照组死亡35 例，1 年生存率为45.31%;观察组死亡28 例，1 年生存率为56.25%。观察组患者1 年生存率则明显高于对照组(P ＜0.05)。结果见表2 至表4。治疗过程中，两组患者的主要不良反应为恶心、呕吐等消化道反应及白细胞减少、中性粒细胞减少等骨髓抑制表现，经升血及止吐等对症治疗后均可恢复。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=64]

表3 两组患者生活质量及不良反应情况比较[例(%)，n=64]

3 讨论

我国为食道癌高发地区，每年新确诊患者30 万例以上，约占全球的1 /3，病死率接近25 /10 万[7]。目前食道癌的治疗包括手术、化疗、放疗、靶向治疗，尚无统一、标准的治疗策略及方案，对晚期食道癌进行系统化疗可显著提高患者的中位生存时间和生活质量。自20 世纪60 年代以来，氟尿嘧啶因能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA 合成，一直是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药。顺铂属烷化剂类抗癌药，可抑制癌细胞蛋白合成作用。以氟尿嘧啶联合顺铂的联合化疗是目前治疗胃肠道肿瘤的经典方案，但这一方案的疗效仍不十分理想。

表4 两组患者治疗前后肿瘤因子水平比较( ± s，n=64)

表4 两组患者治疗前后肿瘤因子水平比较( ± s，n=64)

注:与本组治疗前相比，＊P ＜0.05;与对照组治疗后相比，△P ＜0.05。

项目观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CEA(μg/L)CA199(U/mL)CA724(U/mL)76.8 ±26.5 48.6 ±13.2 85.4 ±17.8 13.5 ±3.6＊△9.7 ±2.8＊△18.9 ±6.8＊△79.6 ±27.9 47.7 ±14.2 84.2 ±17.3 24.9 ±8.7＊13.6 ±4.6＊26.9 ±9.6＊

榄香烯属国家二类抗肿瘤新药[8]，主要含β-榄香烯，但也含有少量δ 和γ 榄香烯及其他萜烯化合物，为非细胞毒类抗肿瘤药物。大量试验证实，榄香烯可直接抑制肿瘤细胞生长，作用于细胞周期S 期与G2期及M 期的调控点，阻滞S 期细胞进入G2+M期，降低肿瘤细胞分裂能力，抑制其增殖[9]。榄香烯乳目前在临床广泛用于恶性胸腹腔积液、肺癌、食管癌、肝癌等多种实体瘤及脑转移癌的治疗[10]。研究发现，榄香烯乳对食道癌存在治疗作用，可能是通过下调hTERT 启动子活性，抑制hTERT 表达，从而抑制食道癌细胞端粒酶活性[11]。

本研究结果显示，观察组患者1 年生存率明显高于对照组(P ＜0.05)，有效率明显高于对照组(P ＜0.05);治疗后两组KPS 评分均明显提高，且观察组提高更明显(P ＜0.05);观察组治疗后肿瘤因子CEA，CA199，CA724 水平明显低于对照组(P ＜0.05);不良反应两组比较差异无统计学意义。提示榄香烯乳注射液不仅可提高化疗疗效，还可改善患者的生活质量，且不增加不良反应。

综上所述，榄香烯乳联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食道癌可提高化疗疗效，改善生活质量，且不增加不良反应，值得临床推广。

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