321 例心脏疾病患者血浆B 型钠尿肽浓度监测结果分析

胡雨松，江 佳，康 浩

(1. 祁门县人民医院 药剂科，安徽 祁门 245600;2. 皖南医学院 弋矶山医院，安徽 芜湖 241000;3. 安徽中医药高等专科学校 药学系，安徽 芜湖 241000)

心脏类疾病是人类健康的头号杀手，全世界约三分之一的人口死亡因其所致。在我国，每年也约有几十万人死于心脏类疾病。该类疾病随着病程的进展，患者往往会伴有心衰症状，而B 型钠尿肽(B－type Natriuretic Peptide，BNP)在前期心室功能不全时，就会因心肌细胞受到刺激，在活化酶的作用下大量合成并快速释放入血循环，这样会有助于调节心脏功能，临床上正是利用该效应可以将检测血浆BNP 作为诊断、判断心衰预后的指标并用于指导治疗［1］。此次研究旨在通过对该院近几年进行过BNP 测定的心脏疾病患者血浆BNP 水平的回顾性分析，探讨检测BNP 浓度对该类疾病的临床诊断与治疗意义。

1 资料与方法

1.1 资料

根据临床诊断，从弋矶山医院2007 ～2013 年间接受血清BNP 浓度测定的988 例患者中筛选321例有心脏疾病的患者。

1.2 仪器与试剂

AXSYM plus 全自动化学发光免疫分析仪(美国雅培公司);BNP 标准液、质控液、试剂盒均为美国雅培公司产品。

1.3 血样采集与血清BNP 浓度测定方法

采集患者清晨空腹静脉血2ml，置于添加EDTA 抗凝剂的试管中，及时送检。采用微粒子酶联免疫检测法，按照AXSYM plus 全自动化学发光免疫分析仪的操作规程对BNP 进行浓度测定。

1.4 数据分析

年龄和疾病分级与BNP 浓度分组间的关系采用Spearman 秩相关分析，不同性别和科室类型间BNP 分布的差异用非参数检验。P≤0.05 认为差异有统计学意义。所有统计分析在SAS9.3 中完成。

2 结果

2.1 年龄与BNP 浓度分组

对321 例心脏疾病患者按照年龄与BNP 浓度分组。分别为＜45 岁、45－65 岁、＞65 岁。45 岁以下患者最少，只有16 例(占总例数5.0%);45～65 岁患者77 例(占总例数12.1%);65 岁以上患者最多，为228 例(占总例数82.9%)。患者血清BNP 浓度大于 500ng/L 最多，占总例数50.16%。年龄组与BNP 浓度间的相关性未见统计学意义。详细情况见表1。

表1 不同年龄组血浆BNP 浓度分布(ng/L)

2.2 性别与BNP 浓度分组

321 例心脏疾病患者中，男性患者216 例，女性患者105 例。血清BNP 浓度大于500ng/L 例数最多，分别占总男、女患者51.4%及47.62%。不同性别间BNP 浓度分布的差异未见统计学意义。详细情况见表2。

表2 不同性别患者BNP 监测结果分布(ng/L)

2.3 心脏疾病类型与BNP 浓度分组

根据各心脏疾病患者不同的病因及美国纽约心脏病协会(NYHA)1928 年心功能分级提出的NYHA 分级方式，将321 例接受血清BNP 监测的心脏疾病患者进行分组。其中冠心病患者最多为209例，占总例数65.1%;扩张性心肌病患者59 例，占总例数18.4%、缺血性心肌病占总例数12 例，占总例数3.7%。NYHA Ⅳ级的患者血浆BNP 水平均高Ⅰ～Ⅲ级，且BNP 浓度随NYHA 分级的增加而显著升高。具体结果见表3、表4。

表3 不同的病因而导致心脏疾病的患者血浆BNP 浓度(ng/L)

表4 NYHA 分级后血浆BNP 浓度(ng/L)

2.4 送检科室类型与BNP 浓度分组

以送检科室进行分类，老年医学科送检标本最多为232 例，占总标本量72.27%，其次为心血管内科62 例，占总样本量19.31%。具体结果见表5。

表5 患者血浆BNP 监测送检科室分布(ng/L)

2.5 不同浓度区间BNP 监测结果

表6 不同浓度区间BNP 监测结果(ng/L)

3 讨论

按住院期间患者的临床诊断将心脏类疾病分为:冠心病组、先天性心脏病组、甲亢性心脏病组、风湿性心脏病组、扩张型心肌病组、缺血性心肌病组、酒精性心肌病组、心衰组、心肌梗死组、瓣膜性心脏病组、慢性肺源性心脏病组、室性心律失常组。虽然心脏类疾病类型繁多，但后期大多都会伴随心功能不全(心力衰竭)。此阶段患者心脏容量负荷大大增加，心肌受到牵张或室壁压力也相应增大，使得血中BNP 浓度增高。传统的治疗方法对心脏疾病患者的监控非常不完善，缺乏量化评价指标，对病情变化及治疗效都是通过病人的主诉及临床医师的经验判断来实现的。但现在，临床上可以在治疗过程中实时进行血浆BNP 浓度检测，通过了解血浆BNP 浓度的改变，就能够评估病情变化及治疗的效果。血浆BNP 水平作为心衰定量标志物，不仅可以反映左室收缩功能障碍，也可以反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况［2］。

根据WHO 提出的人类年龄段划分方法:青年(＜45 岁);中年(45－65 岁);老年(＞65 岁)，将该院监测血浆BNP 的321 例心脏疾病患者进行分组，其中大于65 岁有228 例(占总例数71%)，且该年龄段血浆BNP 大于500ng/L 者占50.4%，远高于中青年组。经过统计学分析后，发现P =0.621 ＞0.05，表明无统计学意义，心脏疾病患者血浆BNP 升高与患者年龄未见正相关关系，即年龄越大，患者数量越多，处于高浓度水平的人数也明显增加这一现象不存在正相关关系。该结果与胡大一等人提出的BNP 的水平随着年龄的增加而增加的观点不一致［3］。这有可能由于POWER 不够大，而POWER 与样本数大小有关，样本数增加，则POWER 增加，所以对于BNP 浓度与年龄之间是否真的存在相关性这一问题还有待于加大样本量更深入的进行研究。此次监测BNP 的前三位疾病分别是冠心病(209 例、65.1%)、扩张性心肌病(59 例、18.4%)、缺 血 性 心 肌 病 (12 例、3.7%)。相关研究表明，血浆BNP 与冠心病有显著的相关性，同时冠心病患者在慢性充血性心力衰竭早期即有血浆BNP 显著升高，对于冠心病的早期诊断尤为重要［4］。而扩张型心肌病患者的血浆BNP 浓度与其心功能不全的分级密切相关。龚晓薇等人研究显示，经抗心衰治疗2 周，Ⅱ－Ⅳ级的扩张型心肌病患者血浆BNP 水平显著下降，表明血浆BNP 水平可以作为扩张型心肌病患者预后和进行危险分层的敏感指标［5］。无论是心肌缺血还是心肌梗死，只要疾病表现为左心室收缩末容积指数增大，左心室张力增加，缺血损伤心肌细胞受到更大的室壁牵张力，即可导致BNP 分泌增加，但该指标是否可以成为心肌缺血坏死的标记物，与经典的心肌坏死标志物肌钙蛋白的相关性如何，尚无相关文献证实，有待深入研究［6］。

目前对BNP 的临床研究主要集中于:早期发现心力衰竭病人，评估呼吸困难，心力衰竭病人的危险分层，提示心力衰竭的预后，检测ACEI 等心衰治疗药物的疗效，筛选高危人群，作为猝死的标志物，识别有无左室功能不全，小儿心衰监测等。所以可以将BNP 作为心力衰竭的特异性定量标志物。以血浆BNP100ng/L 作为临界值，其阴性预测值可达到96%，减少74% 的临床不确定性;而BNP 不足100ng/L 时，则可以排除心衰;超过400ng/L 提示患者存在心力衰竭的可能性达95%，当BNP 浓度在100－400ng/L 时可能由肺部疾病、右心衰、栓塞等情况引起;大于500ng/L 基本上可诊断为心衰，此时若伴有呼吸困难的症状，则可直接判断为心源性［3］。呼吸困难患者就诊时BNP 水平以及治疗后的变化可以反映呼吸困难类型(心源性或非心源性)及出院时风险。尚有研究表明BNP 水平4670ng/L、7195ng/L、11569ng/L 分别为冠心病、心肌梗死、心衰的临床诊断截断点［7］。对321 例患者血浆BNP 测定结果分组后发现低于100ng/L、100－500ng/L 及高于500ng/L 的浓度区间中分别在48.9ng/L、266.4ng/L、1526.0ng/L 三处截点最为集中，这将有助于对上述不同疾病进行识别。送检科室中以老年医学科居多(72.3%)，其次为心血管内科(19.3%)。该项分组经统计学分析得到P =0.0053 ＜0.05，即不同科室患者的BNP 浓度分组间差异有统计学意义，具有相关性，这可能由于这些科室接收的病人多为老人且易患心血管类疾病，故占比例较高。但与常规检查项目相比，BNP 送检样本量较少，在2014 年对临床科室应当加强宣传，增派临床药师进行检测后的随访工作，加深与医生护士的合作，协助其并对病人进行合理用药的指导。

BNP 与血流动力学改变之间的相关性已得到广泛的认同。BNP 血浆浓度与心功能状态密切相关，并可以在很大程度上判断是否存在心功能受损。现已有相关药物－重组人脑利钠肽上市，该品是以重组DNA 技术人工合成的一种多肽，能模拟内源性BNP 的作用，有效改善患者的心功能，明显地改善患者的心衰症状，降低不良心血管事件的发生率，值得推广［8］。

此次研究未能证实血浆BNP 水平随年龄的增加而升高;而研究中的男性患者数量多于女性，鉴于BNP 浓度的受年龄、性别、肾衰竭等类似疾病和药物(利尿剂、β－受体阻滞剂等)治疗的影响，且此次研究样本量较小，所以还有待更大样本量的前瞻性研究验证;鉴于科别与BNP 之间的显著相关性，考虑老年医学科和心血管内科送检的样本量比较大，故药剂科应增加临床药师进行检测后随访的工作，加深与护士的合作，协助医生对病人进行用药指导。对于样本量少的科室，加强宣传，让他们了解BNP 监测的意义之所在。

虽然BNP 对于心功能的诊断、预后判断及指导治疗已展示了良好前景，但体现出的更多的是参考价值，还是应该结合临床而不应该作为一种孤立的指标。在BNP 领域尚有许多没有发现的空间等待着大家去进行探索。作为医药工作者们应该在继承前人研究的基础上更好的把他们的研究成果应用于临床，同时进一步加强开展对BNP 的研究工作，让其成为一项方便有效、简便易行的常规检查。

［1］石成虎，胡风涛.BNP 脑钠肽的临床应用［J］. 中国医药指南，2012，10(12):470－471

［2］杜瑛媛，倪侃翔.595 例高血压病患者血清BNP 水平分析［J］. 实用中西医结合临床，2007，7(3):15－16

［3］胡大一，杨振华.B 型钠尿肽的临床应用合最新进展(第一版)［M］. 北京:北京科学技术出版社，2006:10－42

［4］董苏，陈建军. 冠心病患者高尿酸血症和血浆BNP 水平的关系及意义［J］. 放射免疫学杂志，2011，24(4):478－480

［5］龚晓薇，熊龙根，薛志雄. 扩张型心肌病患者血浆BNP水平与心功能的关系［J］. 中国社区医师(医学专业)，2012，14(8):42－43

［6］王友敏，王绍欣，李转珍，等. 缺血性心肌病血清脑钠肽的临床研究［J］. 中国现代医学杂志，2008，18(11):1578－1580

［7］彭道荣，徐焰，张小宁，等. 西安地区血浆BNP 正常值的建立及在不同疾病中诊断截断点的研究［J］. 现代检验医学杂志，2007，22(1):64－67

［8］夏中华，刘琼. 重组人脑利钠肽对老年充血性心力衰竭的疗效评价［J］. 心血管康复医学杂志，2011，20(3):253－255