股骨头坏死愈胶囊对股骨头坏死患者血液流变学的影响

谭旭仪， 刘又文， 高书图* ， 刘立云， 陈献韬

(1. 湖南中医药大学，湖南 长沙410208;2. 河南省洛阳正骨医院髋部损伤中心，河南 洛阳471000)

股骨头坏死愈胶囊系河南省洛阳正骨医院院内制剂，由鹿茸、杜仲、续断、黄芪、丹参、鸡血藤等药物组成，具有补益肝肾、益气活血、温通经络等功效，在我院已广泛运用于股骨头坏死(Osteonecrosis of the Femeral Head，ONFH)疾病。通过前期实验研究发现，股骨头坏死愈胶囊可通过促进激素性兔ONFH 模型血管内皮生长因子表达，降低全血黏度、改善股骨头内微循环，促进骨小梁再生与修复［1-2］。本研究观察股骨头坏死愈胶囊对ONFH 患者血液流变学的影响，并结合患者髋关节Harris 评分，进行统计分析，以进一步探讨其对ONFH 的作用机理。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准 (1)参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中股骨头坏死诊断标准［3］，中医证候分型为肾虚血瘀型;(2)患者年龄在18 ～55 岁之间，经髋部X线、CT 或(和)MRI 检查确诊，参照国际骨循环研究学会(Association research circulation osseous，ARCO)骨坏死分期标准诊断为Ⅰ期～Ⅲ期;(3)患者出现股骨头坏死病因可为激素性、酒精性，或特发性股骨头坏死，无合并心脑血管等基础疾病;(4)患者知情同意本研究治疗，拒绝其他治疗，并依从性良好。

1.2 排除标准 (1)年龄＜18 岁，或＞55 岁，或有明确外伤史，诊断为创伤性股骨头坏死;(2)妊娠及哺乳期妇女患者，或服药期间服用其他类似药物，影响本研究指标观察的患者;(3)未完成随访，病例脱落。

1.3 一般资料 选择河南省洛阳正骨医院2010 年6 月至2012 年10 月期间收治的股骨头坏死患者共39 例，均符合病例纳入标准，均为单侧发病，其中男性25 例，女性14例;年龄19 ～53 岁之间，平均年龄(35.8 ±6.2)岁。发病原因:激素性15 例，酒精性19 例，特发性5 例。ARCO病程分期:Ⅰ期13 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期2 例。所有患者临床表现为髋部疼痛、跛行及髋关节活动受限。

1.4 治疗方法 所有患者入组后给予股骨头坏死愈胶囊，5 粒/次，3 次/d，口服，温开水送服，2 个月一个疗程;后改为5 粒/次，2 次/d，共服用3 个疗程。治疗期间嘱患者禁服用其他药物，同时拄单拐或双拐，以减少患肢负重或避免患肢负重。

1.5 观察指标及随访 对所有患者进行随访，在患者入组时及服药3 个疗程后在清晨空腹安静状态下抽取静脉血，并通过全自动血液黏度仪(北京中勤世帝科学仪器有限公司生产，型号:LG-R-80A)观察血液流变学指标变化情况，评价分为改善、无变化(治疗后检测数据在仪器的误差范围内)、变差。同时进行髋关节Harris 评分，评价功能改善情况。Harris 评分包括患髋疼痛(44 分)、功能(51分)、活动范围(5 分)三部分，共计100 分。服药期间监测患者血常规、肝肾功能等情况，以评价用药安全。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0 统计学软件进行统计学处理，研究中计量资料以“均数±标准差”表示，采用配对t 检验进行组内前后比较。同时，采用等级相关分析(Spearman 法)对血液流变学指标改善情况与髋关节Harris评分差值进行相关性分析。统计结果以P ＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

本次研究纳入的39 例患者，全部完成疗程及随访，无脱落病例。39 例患者在服药期间未见明显不良反应发生，随访结果如下。

2.1 治疗前后髋关节Harris 评分变化比较 服药3 个疗程后随访髋关节Harris 评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)，说明股骨头坏死愈胶囊可有效改善股骨头坏患者患髋功能，见表1。

表1 治疗前后髋关节Harris 评分变化比较(±s，分)

表1 治疗前后髋关节Harris 评分变化比较(±s，分)

注:组内前后比较，t= -9.859，P ＜0.01

治疗前 治疗后 差值髋关节Harris 评分53.4 ±8.5 74.6 ±10.7 21.2 ±13.4

2.2 治疗前后血液流变学指标变化比较 随访发现，服药3 个疗程后患者中有血液流变学指标较前改善，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表2。

表2 治疗前后血液流变学指标变化比较(±s，mPa·s)

表2 治疗前后血液流变学指标变化比较(±s，mPa·s)

注:组内治疗前后比较，* P ＜0.05

时间 高切全血黏度 中切全血黏度 低切全血黏度 血浆黏度治疗前8.6 ±1.2 9.5 ±1.3 12.9 ±2.7 2.2 ±0.4治疗后 6.1 ±0.9* 6.7 ±1.0* 9.0 ±1.8* 1.6 ±0.4*

同时，对以上血液流变学指标改善情况与髋关节Harris 评分差值采用等级相关分析(Spearman 法)对进行检验，Spearman 相关系数r=0.429，P=0.006，P ＜0.01，表明股骨头坏死患者髋关节功能改善情况与血液流变学改善情况成正向直线相关。

3 讨论

股骨头坏死为临床常见病和多发病，然对其发病机理仍未完全明了，对其病因研究认为多因糖皮质激素、酗酒、外伤等因素相关。本病多起病隐匿，早期诊断及治疗对疾病的预后非常关键，当患者因髋部明显的症状而就诊时，股骨头已出现坏死、塌陷，则治疗较为棘手［4-6］。随着目前研究的深入，已逐步发现股骨头坏死(ONFH)发病与不同病因造成近端股骨头微循环损害，导致股骨头松质骨区骨细胞凋亡、坏死，髓腔血液瘀滞，骨髓水肿，骨内压增高，进而进一步加剧局部缺血、缺氧状态。并随着病程进展，股骨头内成骨减少，破骨细胞活性增加，骨小梁吸收增强，股骨头生物力学下降，在机械压力刺激下，软骨下骨出现裂隙、微骨折，进而发展到股骨头塌陷［7］。

血液流动性和黏滞性异常，可引起血流缓慢、停滞或阻断、将导致全身或局部血液循环及微循环障碍。笔者前期研究发现激素性兔股骨头坏死模型中存在血液流变学的异常，其在全血高切、中切、低切及血浆黏度方面均高于正常组［2］。同时，研究发现在ONFH 患者中，血液流变学亦存在异常，并认为肾虚血瘀型ONFH 患者以血液流变学指标异常升高为特点［8-9］。但这些研究多集中在血液流变学指标与疾病的发病研究，尚未就血液流变学指标与临床疗效的相关性进行研究。中医学认为，股骨头坏死属于“骨蚀”、“骨痹”、“瘀血”等范畴。股骨头坏死愈胶囊系河南省洛阳正骨医院院内制剂，由鹿茸、杜仲、续断、黄芪、丹参、鸡血藤、水蛭(制)、乳香、没药等药物组成，具有补益肝肾、益气活血、温通经络等功效，临床上常用于肝肾亏虚、气虚血瘀型股骨头坏死等疾病的防治，临床发现取得了较好的疗效。方中鹿茸、杜仲、续断等药物补肝肾，强筋骨;黄芪补益脾肺之气，配合丹参、鸡血藤、水蛭(制)、乳香、没药等行气活血化瘀之品，促进气血运行。

本研究发现，股骨头坏死愈胶囊可有效改善股骨头坏死患者髋关节功能评分，实验室检查发现对患者血液流变学指标亦有改善作用，差异有统计学意义(P ＜0.05，P ＜0.01)，这与前期实验研究及目前研究报道相符，同时，应用统计发现，股骨头坏死患者髋关节功能改善情况与血液流变学改善情况成正向直线相关(r =0.429，P ＜0.01)，提示我们治疗股骨头坏死患者，可从调整患者血液流变学指标，改善股骨头局部微循环，进而达到治疗股骨头坏死的目的。

［1］ 段卫峰，高书图，刘又文. 股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血管内皮生长因子表达影响的实验研究［J］.世界中西医结合杂志，2012，7(11):944-947.

［2］ 段卫峰，高书图，刘又文，等. 股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究［J］. 陕西中医，2013，34(1):99-104.

［3］ 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)［M］. 北京:中国医药科技出版社，2002:355-356，383-385.

［4］ Malizos K N，Karantanas A H，Varitimidis S E，et al. Osteonecrosis of the femoral head:etiology，imaging and treatment［J］. Eur J Radiol. 2007，63(1):16-28.

［5］ Wang X S，Zhuang Q Y，Weng X S，et al. Etiological and clinical analysis of osteonecrosis of the femoral head in Chinese patients［J］. Chin Med J (Engl)，2013，126(2):290-295.

［6］ Mont M A，Jones L C，Hungerford D S. Nontraumatic osteonecrosis of the femoral head:ten years later［J］. J Bone Joint Surg Am，2006，88(5):1117-1132.

［7］ 耿 捷，刘又文，高书图. 高书图教授治疗成人激素性股骨头坏死的经验［J］. 陕西中医，2010，31(6):718-719.

［8］ 陈镇秋，何 伟，魏秋实. 股骨头坏死中医证型与血液学指标的相关性研究［J］. 中华中医药杂志，2013，28(7):2205-2208.

［9］ 史传道，于远望，汉拥军，等. 仙花活骨丹颗粒对激素性股骨头缺血坏死血液流变学及血脂的影响［J］. 中成药，2005，27(9):1059-1062.