九味镇心颗粒和帕罗西汀治疗精神分裂症伴发焦虑的临床观察

王颢，刘树宁，占翠芹，袁露

九味镇心颗粒和帕罗西汀治疗精神分裂症伴发焦虑的临床观察

王颢，刘树宁，占翠芹，袁露

目的：评价九味镇心颗粒与小剂量帕罗西汀治疗精神分裂症伴发焦虑（心脾两虚证）的临床疗效。方法：选择服用非典型抗精神病药物治疗的伴焦虑的精神分裂症患者77例，随机分为九味镇心颗粒组（A组）38例和帕罗西汀组（B组）39例。A组给予九味镇心颗粒，B组给予帕罗西汀，均治疗6周。比较2组疗效及药物不良反应。结果：2组间治疗1、2、4、6周末的HAMA总分差异无统计学意义（＞0.05）；2组显效率及有效率差异均无统计学意义（＞0.05）；阳性与阴性症状量表中总分及思维紊乱、猜疑/被害、社交退缩等因子评分减分率差异有统计学意义（＜0.05）。结论：九味镇心颗粒在治疗精神分裂症伴发焦虑症状时疗效确切，不良反应发生率低，依从性高，还同时存在协同治疗精神病性症状的疗效。

九味镇心颗粒；帕罗西汀；非典型抗精神病药物；精神分裂症；焦虑症状；心脾两虚

焦虑症状是精神分裂症极易伴发的精神障碍，在心理和心身疾病中也是最常见症状[1,2]。九味镇心颗粒是经SFDA批准，具有养心补脾、益气安神功能，治疗广泛性焦虑症中心脾两虚证的中药复方制剂[3]。为了探讨九味镇心颗粒在治疗精神分裂症伴发焦虑症状方面的临床特点，本研究分别选择九味镇心颗粒和一线抗焦虑药盐酸帕罗西汀联合非典型抗精神病药物进行对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年7月至2013年12月我院住院的精神分裂症患者80例。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》（CCMD-Ⅲ）精神分裂症的诊断标准[4]，阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）总分70～120分[5]；汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）总分≥14分[5]，中医辨证心脾两虚型；②年龄18～60岁，性别不限；③抗精神病药物为利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮；④入组前1周内未使用任何抗抑郁、抗焦虑药物，未接受任何系统化心理治疗。排除标准：有严重心、肝、肾或其他严重器质性疾病；孕期、哺乳期或计划在试验期妊娠的妇女；已存在粒细胞减少症或在以往治疗过程中出现粒细胞减少；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）≥17分[5]；在30 d内因疗效欠佳换药；既往使用九味镇心颗粒或帕罗西汀无效或存在严重不良反应。80例患者随机分为九味镇心颗粒组（A组）和帕罗西汀组（B组），每组40例。脱落病例：疗效不满意（治疗超过2周纳入疗效统计）或不良反应不能耐受（纳入不良反应统计）而退出实验。剔除病例：未遵从实验方案，未连续服药（间断3 d以上），自动退出实验等。

1.2 方法

A组服用九味镇心颗粒（购于北京北陆药业公司），每日3次，每次6 g，温开水冲服；B组服用帕罗西汀（购于中美天津史克公司），每日1次，每次20 mg。治疗期间药物剂量不变，均治疗6周，在6周末复查各项实验室检查，并检查各观察指标合格者方纳入统计。

1.3 评价方法

由两位不知分组和给药情况的主治医师负责各项指标评分（实验前期进行各量表统一培训，一致性达标后正式评分）。入组病例在入组和出组前均检查血液分析（五分类）、肝肾功能、空腹血糖、血脂、甲状腺功能、心电图。入组前和试验期间1、2、4、6周末评价PANSS、HAMA。临床疗效判断：根据HAMA和PANSS总分减分率=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%；痊愈为减分率≥75%；显效为减分率≥50%；有效为减分率≥25%；无效为减分率＜25%[6]（显效率=治愈+显效，有效率=治愈+显效+有效）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

入组80例，其中A组未按医嘱服药1例，提前出院1例，B组资料不全1例，共3例未纳入统计。符合要求共77例，A组38例，男20例，女18例；年龄（36.29± 10.65）岁；服用奥氮平5例，喹硫平13例，利培酮15例，阿立哌唑3例，齐拉西酮2例；PANSS总分（91.03±15.75）分，HAMA总分（24.68±6.15）分；B组39例，男22例，女17例；年龄（36.74±11.57）岁；服用奥氮平7例，喹硫平12例，利培酮14例，阿立哌唑5例，齐拉西酮1例；PANSS总分（90.82±12.61）分，HAMA总分（24.73±5.46）分。2组一般资料比较差异均无统计学意义（＞0.05）。

2.2 疗效评价

2.2.1 HAMA评分比较 2组在治疗后2、4、6周末的HAMA总分与基线评分差异有统计学意义（＜0.05），2组间治疗1、2、4、6周末的HAMA总分差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 2组治疗前后HAMA总分变化及组间比较（分，±s）

表1 2组治疗前后HAMA总分变化及组间比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①＜0.05，②＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗6周A组 38 24.68±6.15 22.02±8.03 17.30±7.13① 13.68±7.31② 12.08±7.24②B组 39 24.73±5.46 21.97±8.16 16.51±6.98① 13.05±5.98② 11.41±6.03②值0.993 0.965 0.883 0.921 0.817

2.2.2 治疗焦虑症状疗效等级分析 治疗6周焦虑症状的A组显效率为55.27%，有效率 78.95%；B组显效率56.41%，有效率79.49%。2组显效率及有效率差异均无统计学意义（＞0.05），见表2。

表2 2组治疗焦虑症状疗效等级分析

2.2.3 PANSS总分及次级疗效指标因子评分 PANSS总分在治疗6周末组间差异有统计学意义（＜0.05），A组PANSS总分低于B组，两组从治疗2周末开始PANSS总分较治疗前均有下降（＜0.05）；其中思维紊乱因子分在治疗2、4、6周末组间差异均有统计学意义（＜0.05），A组评分低于B组，且A组从治疗2周末开始思维紊乱因子分较治疗前均下降（＜0.05），B组在治疗4周末才出现；猜疑/被害与社交退缩两因子分在治疗6周末存在显著性差异（＜0.01），A组评分低于B组，从2周末开始猜疑/被害与社交退缩两因子分较治疗前均下降（＜0.05），见表3。从精神分裂症的治疗效果来看，A组疗效优于B组，特别是针对精神分裂症阳性症状中的思维紊乱疗效出现较早。

2.2.4 安全性评价 入组病例在入组和出组前均检查血液分析（五分类）、肝肾功能、空腹血糖、血脂、甲状腺功能、心电图，均未发现异常结果。实验过程中不良事件，A组：口干2例（5.26%），头晕4例（10.53%），呕吐3例（7.89%），大便异常2例（5.26%），心动过速1例（2.63%）；B组口干3例（7.69%），头晕6例（15.38%），呕吐5例（12.82%），大便异常0例（0.00%），心动过速4例（10.26%）。未出现因不良反应退出实验者，均能耐受或自行缓解。A组不良反应发生率低，与B组比较存在显著性差异（＜0.05）。

表3 2组PANSS总分及次级疗效指标因子评分比较（分，±s）

表3 2组PANSS总分及次级疗效指标因子评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①＜0.05，②＜0.01

指标 组别 例数 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 治疗6周PANSS总分 A组 38 90.13±15.75 85.36±7.57 76.26±9.17① 56.83±7.51② 40.67±12.17②B组 39 90.82±12.61 86.59±8.33 79.05±7.86① 61.34±8.45② 50.33±11.38②值0.984 0.806 0.653 0.137 0.027思维紊乱 A组 38 4.94±0.68 4.11±0.86 3.17±1.03① 2.76±1.34② 2.21±1.23②B组 39 5.03±0.59 4.71±0.63 4.00±0.95 3.58±1.20① 3.06±1.35②值0.885 0.759 0.047 0.038 0.031猜疑/被害 A组 38 5.12±0.68 4.38±1.16 2.99±0.69① 2.08±0.64② 1.98±0.45②B组 39 5.03±0.95 4.37±1.08 3.02±0.73① 2.32±0.70② 2.36±0.32②值0.951 0.937 0.707 0.305 0.028d社交退缩 A组 38 4.81±1.45 4.23±0.74 3.79±1.14① 3.27±0.38① 2.79±0.37②B组 39 4.64±0.98 4.39±0.56 3.58±1.25① 3.22±0.65① 3.03±0.48②值0.864 0.918 0.879 0.105 0.042

3 结论

精神分裂症症状复杂多变，伴发焦虑症状较普遍[7,8]。住院精神分裂症患者恢复期有50.35%出现不同程度的焦虑症状，首次发病者的焦虑症状发生率为63.30%[8]。而且，伴焦虑症状者在入院时病情多较严重[9]。多数学者认为，经抗精神病药物治疗后，焦虑症状会随着精神症状的减轻而得到缓解，但仍有部分患者需合用抗焦虑药才能奏效[8,9]。精神分裂症伴发焦虑临床特征与中医“郁证”类似，发病机制及成因多为七情所伤，病位以肝、脾、心为主，初起肝气郁结，渐致脾主运化功能失调，心神不养，气血、阴阳虚弱[3,10]。九味镇心颗粒原方参照宋代官修大型方书《太平惠民和剂局方》中的“平补镇心丹”，并依据现代医学理论对古方进行增减，具有养心补脾、益气安神的功效，主治中医心脾两虚证的广泛性焦虑症。药效学研究表明，该中药具有不同程度的抗焦虑、催眠、抗惊厥、抑制自主运动、调节植物神经功能方面的作用[11]。

本研究发现，九味镇心颗粒治疗精神分裂症伴发焦虑症状显效率为55.27%，有效率为78.95%，与帕罗西汀疗效相当（显效率为56.41%，有效率为79.49%），与国内报告的关于广泛性焦虑症疗效相比略低[12,13]，提示在治疗精神分裂症伴发的焦虑症状时难度较大，需结合抗精神病药物同时控制精神症状。本研究发现，九味镇心颗粒对改善精神分裂症的精神病性症状竟然也有效，特别是对思维紊乱、猜疑/被害、社交退缩这三个因子起到较好的疗效，提示九味镇心颗粒与非典型抗精神病药物联用在治疗精神分裂症伴发焦虑症状时，既能改善焦虑症状，也能起到协同治疗精神分裂症的效果，但国内缺乏相关研究数据支持。出现这种现象，可能与九味镇心颗粒可降低脑组织中多巴胺、去甲肾上腺素的含量有关。目前中西药联合治疗的研究已经广泛运用于各种精神疾病的治疗中，而采用九味镇心颗粒合并非典型抗精神病药物治疗精神分裂症伴发焦虑症状的研究，是否能扩大九味镇心颗粒治疗不同类型焦虑障碍的适应证，以及作为抗精神病药物的某类增效剂而进一步提高临床疗效，需进一步研究。

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Clinical Effect of Paroxetine and Jiuweizhenxin Granulas in the Treatment of Schizophrenia with Anxiety Symptom

Objective:To assess the efficacy of Jiuweizhenxin granulas in the treatment of Schizophrenia with anxiety symptom.Methods:Seventy-seven schizophrenic patients with anxiety symptoms (heart and spleen deficiency type)were recruited and were randomly divided into two groups:Jiuweizhenxin granulas,and paroxetin groups (Goups A and B respectively).All patients had received the atypical antipsychotics. Jiuweizhenxin granulas were given to the patients in the Group A,and paroxetin in the low dose was given to the patients in Group B.The efficacy and adverse effects of the two groups were compared.Results:The Hamilton Anxiety Scale score and efficacy rate are comparable between the two groups at weeks 1,2,4,and 6 after treatment(＞0.05).Positive and negative symptom scale of thinking disorder,suspicion/victimization,social withdrawal,stress factor score reduction rate showed significant differences between the two groups(＜0.05). Conclusion:Jiuweizhenxin granulas are effective and safe in the treatment of general anxiety disorder.

Jiuweizhenxin granulas;paroxetine;atypical antipsychotics;Schizophrenia;anxiety symptom;deficiency of heart and spleen

R741;R749.05;R749.3

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.03.021

武汉市优抚医院精神科武汉430034

2014-03-01

王颢huangheao918@sina. com