含呋喃唑酮的四联疗法治疗幽门螺杆菌感染临床疗效观察

韩春霞 秦玉成 席 彪 吴德峰 陈 璇

江苏省镇江市中医院消化内科，江苏镇江 212001

自从上世纪80年代澳大利亚学者分离培养出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）,并证实Hp 的感染与胃黏膜病变导致的慢性胃炎、胃溃疡有密切的关系后，各国学者对其研究始终未曾松懈[1-2]。目前临床认为降低人群Hp 的感染、及早针对Hp 进行治疗能有效改善胃炎及胃溃疡的临床症状，并能有效预防Hp 引发的胃癌。Hp 在国内的人群感染率多年来一直居高不下，特别是40岁以上的人群高达40%[3]，目前临床推荐的一线治疗方案首选仍为质子泵抑制剂（PPI）三联7 d 疗法，但临床疗效并不能令人满意，因此本院在2007年第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[4]推荐的方案中优选出奥美拉唑+丽珠得乐+阿莫西林+呋喃唑酮四联的治疗方案，获得了较好的Hp 根除率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年6月—2012年5月，我院消化内科门诊经13C 呼气试验证实为Hp 感染的患者。经与患者协商，同意后签署同意书，同时达到以下要求者入选本次试验：①胃镜提示为消化性溃疡或胃炎；②就诊前半月未给予抗生素、PPI 和铋剂；③女性患者要求未妊娠或未哺乳；④无严重的心脑血管疾病和恶性肿瘤；⑤对本试验所用药物无过敏；⑥无胃肠手术史。

经筛选共计选取患者306例，年龄25～67 岁，男性161例，女性145例。胃镜观察均为慢性胃炎228例，胃溃疡54例，十二指肠溃疡24例，且患者均伴有不同程度的腹痛、饱胀感、反酸、嗳气或口臭等症状。将患者随机分为两组（A 组和B 组），A 组152例，B 组154例，两组患者的基本资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

A 组给予奥美拉唑20 mg/bid，丽珠得乐40 mg/qid，阿莫西林1 g/bid，呋喃唑酮0.1 g/bid。B 组给予奥美拉唑20 mg/bid，阿莫西林1 g/bid，和甲硝唑0.4 g/bid。疗程均为10 d。

1.3 记录指标

记录患者治疗前后临床症状（以腹痛为主）和不良反应。

1.4 效果评价

①临床疗效判断：有效：无腹痛；好转：患者有腹痛但无需抑酸药或解痉干预；无效：患者腹痛无缓解。②停药后4 周13C 呼气试验复检Hp 清除率。

1.5 统计方法

使用SPSS 14.0 统计软件对数据进行分析，计数资料组间采用χ2检验，以P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

停药后患者复诊，两组患者腹部症状均有明显改善，从总有效率来看，A 组患者较B 组患者症状改善明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 Hp 清除率

患者治疗前及停药后四周经13C 呼气试验测定Hp 清除率，得出给予四联疗法获得较高的Hp 清除率，达92.8%，较对照组的三联疗法明显为高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2 两组患者Hp 清除率比较

2.3 不良反应

A 组患者出现恶心、呕吐4例，头痛1例，头昏5例。B 组患者出现食欲不振3例，口腔异味1例。患者均能耐受，治疗结束停药后好转，未对结果产生影响。

3 讨论

作为慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的重要致病因素之一，Hp的临床治疗一直注重清除率的变化，一般认为药物干预控制Hp清除率在90%以上为好。近年来本院一直以我国推荐的标准三联治疗方案，即质子泵抑制剂（PPI）三联7 天疗法，为主治疗Hp 感染，但临床疗效逐年下降，表现为Hp 耐药性呈上升趋势，需要补救治疗的反复感染的患者逐渐增多。因此，及时改变治疗方案就显得尤为必要。目前临床提供的首选治疗方案仍然为三联方案，有学者利用克拉霉素的抑制HpRNA 合成作用作为三联疗法中的一种抗生素，取得了不错的效果[5]，但克拉霉素的药理学特点决定了其对革兰氏阳性菌效果更好，而Hp 属于微需氧的革兰氏阴性菌，因此从长时程分析中越来越多见到克拉霉素耐药的情况[6]。也有研究者利用左氧氟沙星替代克拉霉素改进的三联方案清除Hp，获得了一定的疗效，但其有效率与原方案比较却并无统计学意义[7]。基于原有的三联疗法有学者加入铋剂后获得了较好的结果[8]，患者Hp 清除率令人满意。由此提示我们随着Hp 耐药率的增加，基础性的三联疗法应对Hp 的感染越感吃力，而原来只作为补救治疗措施的四联方案由于其较高的Hp 清除率似乎更应该进入一线方案。

基于以上考虑，本研究观察了从第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[4]中选出的奥美拉唑+铋剂+两种抗生素（阿莫西林和呋喃唑酮）四联治疗方案的Hp 清除率是否优于原有的标准三联疗法。从药物组合上看，本研究利用PPI 抑制胃酸分泌，提高消化道内的pH 值，一方面提高了阿莫西林的作用发挥（阿莫西林在pH 较高的环境中作用发挥更好），另一方面通过阿莫西林的破坏细胞壁的作用，使得另一种抗生素更易进入细菌内部发挥作用[9]。而对于呋喃唑酮，本研究一方面利用其干扰细菌细胞内氧化还原系统的作用，另一方面利用其在消化道内停留时间长，易于保持药物浓度的特点配合其他药物发挥清除Hp 的作用[10]。从疗效上看给予呋喃唑酮的四联疗法能够更好的控制Hp 的清除率，达到92.8%，而三联疗法的Hp 清除率仅有73.4%，二者比较有统计学差异。而且从患者体征来看四联方案治疗后患者的症状改善更为明显，副作用由于对适应症的有效把握也不比三联疗法组更多，这与其他学者的研究具有较好的一致性[11]。此外，虽然四联方案看上去增加了药物种类，但由于我们所选药物均为临床常用药品，药物价格并不比原有三联方案高，在没有增加患者负担的情况下疗效更好，患者接受度更高，因此值得在临床推广应用。

虽然应用两种抗生素的四联治疗方案取得了更好的Hp 清除率，但未来的细菌耐药问题却不得不引起我们的重视，如何更加有效的发展更好的、更加有效的药物和/或治疗方案始终应该摆在案头。在这一方面，国内有人提出中药抑菌[12]，也有人提出以菌抑菌[13]，都取得了可喜的成绩。似乎为未来的治疗Hp 感染提供了更为广阔的途径。

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