尘螨变应原疫苗治疗变应性鼻炎的临床动态观察

蔡建良，陈 浩，达 瑞，官树雄(东莞市厚街医院耳鼻咽喉科，广东 东莞 523945)

近年来，变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)的发病率呈日渐上升的趋势，现已成为全球性的耳鼻喉科多发病和常见病[1,2]。据流行病学研究调查显示，中国青少年的AR发病率为27.6%[3]。引起变应性疾病的重要变应原是尘螨[4]。研究证实，免疫治疗可显著减轻变应性疾病患者的临床症状，阻止疾病加重[5,6]。本文采用尘螨变应原疫苗治疗尘螨类过敏为主的AR，观察其临床疗效，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

经本院医学伦理学委员会批准，纳入2009.03至2010.01在我院耳鼻喉专科经皮肤点刺试验对尘螨过敏的AR患者300例，其中，男性患者171例，女性患者129例，年龄3～70岁，平均48±4.7岁，病程0.6～12年，平均4.8±3.2年。上述患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各150例，对照组采用临床症状发作时对症药物治疗法(2年内)，观察组接受序贯性舌下含服变应性疫苗2年。两组患者一般资料比较无显著性差异，具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合2009年武夷山会议AR诊断及疗效评定标准；②采用标准化变应原点刺液试剂对患者进行皮肤点刺试验SPT，其中入选受试者的粉尘螨SPT结果均为(++)以上；③血清尘螨特异性IgE水平≥2级。排除标准:①2周内使用过皮质类固醇激素；②停用抗组胺药物时间小于3个药物半衰期；③试验部位有皮肤病变；患者有难以控制的严重哮喘或有明显损害全身状态的疾病。

1.3 治疗方法

对照组采用临床症状发作时对症药物治疗法(疗程2年)，主要药物包括鼻用皮质类固醇和抗组胺类药物。对照组采纳的研究数据主要包括疗程结束时和停药后的3个月、6个月、1年、2年、2.5年的症状、体征、不良反应和血清尘螨特异性IgE水平。

观察组采用粉尘螨代谢产物中提取的变应原活性蛋白，是标准化的舌下尘螨变应性疫苗(浙江我武生物科技有限公司)，舌下含服粉尘螨滴剂2分钟后吞咽，每天1次，第1周用1号，第2周2号，第3周3号。1、2、3号每周7天的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴。第4～5周用4号，每次3滴；第6周以后用5号维持，每次2滴。14岁以下儿童仅用至4号维持。直至整个疗程(2年)结束。对所选取的患者均为他们建立电子病历、统一造表成立数据库，详细记录患者的个人信息和病历资料，包括年龄、性别、家庭住址、联系电话、病史、SPT检测结果、治疗剂量和起止时间，并长期随访动态观察患者的病情变化，主要包括治疗前、治疗中和治疗后3个月、6个月、1年、2年、2.5年的症状、体征、不良反应和血清尘螨特异性IgE水平。

1.4 疗效评估

1.4.1 药物评分 记录每周用药情况，计算每周日平均分，评价标准为鼻用皮质类固醇激素0.75分/喷，抗组胺药物1分/粒，鼻用抗组胺药物0.25分/粒。

1.4.2 症状评分 根据视觉模拟量表VAS，对鼻痒、鼻塞、鼻涕和喷嚏等进行打分，每项0～3分(重度记3分，中度记2分，轻微记1分，无症状记0分)。临床有效是指治疗后症状评分改善>30%。

1.4.3 生活质量评分 分别于治疗前、后进行鼻炎相关生活质量问卷调查(Rhinoconjuncticitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)，包括睡眠质量、日常活动影响、实际问题、非鼻眼症状、鼻部症状、情感影响等7个方面进行评估并打分，每项0～3分(严重影响记3分，明显影响记2分，轻微影响记1分，无症状记0分)。临床有效是指治疗后症状评分改善>30%。

1.4.4 不良反应评估 0级：无症状；Ⅰ级：症状较轻，出现局部鼻炎或荨麻疹；Ⅱ级：中度症状，出现全身荨麻疹或哮喘；Ⅲ级：症状较为严重，但非致命性，出现全身荨麻疹或重度哮喘；Ⅳ级：过敏性休克，出现血管性水肿和速发哮喘等。

1.5 统计处理

数据用均数±标准差表示，采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，等级相关资料采用卡方检验和Spearman等级相关分析，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05表示显著性差异，具有统计学意义。

2 结 果

2.1 药物评分

疗程结束时观察组药物评分为1.07±0.41，停药1年后药物评分降至0.31±0.25，具有极显著性差异(P<0.01)。疗程结束时，对照组药物评分为1.12±0.23，停药后随访1年药物评分降至0.98±0.37，两组患者药物评分比较具有显著性差异(P<0.05)。详见表2。

表2 两组药物和症状评分

2.2 症状评分

观察组疗程结束时症状评分为7.56±1.67，停药2年后，症状评分降至3.31±1.37，具有极显著性差异(P<0.01)。对照组停药后症状评分为6.57±1.58，与观察组比较具有显著性差异(P<0.05)。详见表2。其中，观察组有130例患者症状评分减轻>30%，有效率为86.67%。对照组有88例患者症状评分减轻>30%，有效率为58.67%，二者比较具有显著性差异。

2.3 生活质量评分

观察组疗程结束时鼻炎相关生活质量评分为2.67±0.65，停药2年后降至1.19±1.07，具有极显著性差异(P<0.01)。对照组治疗后生活质量评分为2.35±1.34，与观察组比较具有显著性差异(P<0.05)。详见表3。

表3 两组生活质量评分

2.4 安全性评价

观察组患者共计出现4例(2.67%)局部不良反应，5例(3.33%)为全身不良反应，均为Ⅰ级，无Ⅱ级及以上不良反应。当出现不良反应后即进行保守观察或药物治疗，症状迅速缓解。

3 讨 论

随着环境因素的急剧变化，人类免疫功能出现失调，众多变态反应疾病陆续发生[7]。其中，尘螨被认为是变应性疾病发生的重要致敏原，其分布广泛，且与人类生活起居密切相关，严重影响人体健康。尘螨的螨体、皮屑、卵和排泄物均具有极强的致敏性，可引起过敏性鼻炎、皮炎和哮喘等[7]。

AR属于慢性呼吸道炎症疾病，具有较高的发病率，与鼻窦炎、支气管哮喘、中耳炎等病变密切相关，严重影响患者的睡眠和工作。AR的治疗可分为3大体系，具体为：避免接触变应原、药物治疗和免疫治疗。针对免疫治疗，若剂量过高则会导致严重的全身反应，若剂量过低则是无效的，因而，能诱导产生临床效果同时又不引起无法接受的不良反应的剂量才是变应原疫苗的理想剂量。变应原的治本之法为特异性免疫治疗(specific immunotherapy，SIT)，通过调节机体免疫系统功能从而改变病情的进展，既具有预防之效又具有治疗之效。众多研究证实，SIT可有效预防变应性鼻炎到哮喘的病变，减轻症状，阻止哮喘的病情发展。符徵等采用标准化屋尘螨疫苗治疗变应性鼻炎，对患者进行症状和体征评分，结果显示总有效率为73.68%[8]。徐红等研究发现采用屋尘螨疫苗安脱达皮下注射治疗52周后总有效率为72.5%，Ⅰ级不良反应发生率为0.97%，Ⅱ级不良反应发生率为2.27%，Ⅲ级不良反应发生率为0.32%，无Ⅳ级不良反应发生，可安全有效地改变变应性鼻炎患者的症状和体征[9]。李祖望等采用前后对照法，评价粉尘螨变应性鼻炎患接受标准化粉尘螨变应原疫苗滴剂舌下含服治疗的效果，结果证实有效率为79.4%，生活质量明显改善，未出现严重全身不良反应[10]。

本研究结果显示，经治疗2年后，观察组患者无论药物评分、症状评分和生活质量评分均显著降低，与治疗前比较具有极显著性差异(P<0.01)，同时，与对照组治疗后比较也具有显著性差异。其中，观察组有130例患者症状评分减轻>30%，有效率为86.67%。对照组有88例患者症状评分减轻>30%，有效率为58.67%。治疗过程中，观察组患者共计出现4例(2.67%)局部不良反应，5例(3.33%)为全身不良反应，均为Ⅰ级，无Ⅱ级及以上不良反应。当采取保守观察或药物治疗后，症状迅速缓解。综上所述，尘螨变应原疫苗治疗以尘螨类过敏为主的AR可显著改善患者症状和体征，能改善患者生活质量，疗效确切，是一种安全可靠的治疗方法，值得临床推广应用。其更远期疗效及不良反应尚待进一步的临床动态观察。

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