小剂量胺碘酮联合倍他乐克在肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常治疗中的应用

陈允祥

肥厚型心肌病是心血管内科较为常见的疾病，本病的发病和基因突变有关［1］。随着病情的发展，患者可出现呼吸困难、头晕等临床症状，甚至可发生心源性猝死［2］。肥厚型心肌病伴有恶性室性心律失常的患者，其发生心源性猝死的风险显著升高［3］。胺碘酮为III 类抗心律失常药，其通过延长心肌细胞的有效不应期，减慢心肌细胞产生下一次动作电位的时间，消除折返激动，起到抗心律失常的作用［4］。倍他乐克为β 受体阻滞剂，通过和心肌细胞异位起搏点β1 肾上腺素能受体结合，起到拮抗β1 受体的激动的作用，可用于心律失常的治疗［5］。本研究观察小剂量胺碘酮联合倍他乐克对肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011 年6 月～2013 年6 月收治的肥厚型心肌病并发恶性室性心律失常患者82 例。男58 例，女24 例，年龄23 ～54岁，平均年龄(33.45 ±6.35)岁，均为持续性室速、突发心悸、呼吸困难、胸闷等就诊。接诊后，尽快给予Holter、心脏彩超、胸部X 光片等相关检查，确诊疾病。

1.2 纳入标准

根据Holter 检查结果以及劳恩室性早搏分级法，将劳恩室性早搏分级3 级以上的恶性心律失常患者纳入研究［6］。参照《肥厚型心肌病诊断治疗指南》［6］中的相关标准进行诊断。排除心房纤颤等室上性心律失常，甲亢、药物性心律失常患者。

1.3 治疗方法

小剂量胺碘酮(赛诺菲制药有限公司，批号:20101101)联合倍他乐克(即美托洛尔，阿斯利康制药有限公司，批号:1017225)口服治疗。胺碘酮用法:口服，0.2 g/次，每日2 次;倍他乐克用法:口服，6.25 mg/次，每日2 次;连续治疗一个星期后，胺碘酮的口服剂量减为0.1 g/次，每日1 次，长期维持。倍他乐克的服用剂量主要依照患者的耐受程度给予，12.5 mg/次，每日2 次，并长期维持。一个月为一个疗程，3个疗程。

1.4 观察指标

治疗前和治疗后均查Holter，同时在此期间每周行常规心电图检查一次。动态观察患者在治疗期间的最长QT 间期、最短QT 间期、QT 离散度以及不良反应事件。

1.5 疗效评价标准［8］

有效:经治疗，无持续性室性心动过速发作，非持续性室性心动过速的发作频率较前减少90%以上，室性早搏的次数减少超过75%。无效:经治疗，持续性室性心动过速和/或非持续性室性心动过速仍时有发作，室性早搏次数未见明显减少甚至有所增加。

1.6 统计学分析

资料采用SPSS 17.0 统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，计量资料的比较采用t 检验，p ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

经3 个疗程后，62 例有效，20 例无效，有效率75.61%。治疗后的最短QT 间期为(350 ±36)ms，显著高于治疗前的(307 ±31)ms(p ＜0.05);治疗后的QT 离散度为(64 ±17)ms，显著低于治疗前的(96 ±29)ms(p ＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后的最大QT 间期、最小QT 间期以及QT 间期离散度对比情况 (±s)

表1 治疗前后的最大QT 间期、最小QT 间期以及QT 间期离散度对比情况 (±s)

注:与治疗前对比，1)p ＜0.05

指标 治疗前 治疗后最长QT 间期411 ±35 421 ±32最短QT 间期 307 ±31 350 ±361)QT 离散度 96 ±29 64 ±171)

2.2 不良反应

8 例患者出现轻微恶心欲呕，经对症治疗后，症状缓解;4例出现窦性心动过缓，患者能够耐受，给予继续治疗。不良反应发生率14.63%(12/82)。

3 讨论

肥厚型心肌病患者主要表现为不对称性的心室肌肥厚，心肌细胞排列紊乱，导致心肌肌纤维的粗细不一。由于这一心肌生理基础，导致在心肌电生理传导上，容易由于心肌细胞的复机时间不同而出现各种折返途径，引起折返激动。折返激动传导至心室则可能引起各种室性心律失常的发生。如果室性心律失常得不到有效控制，进一步发展，患者可由于血流动力学紊乱等原因而出现心源性猝死［8］。本病患者发生心源性猝死可毫无征兆，其发生率可达0.1% ～1.0%左右［11］。有研究发现恶性心律失常的发生与心源性猝死直接相关［9］。

胺碘酮为III 类抗心律失常药，通过与心肌细胞膜上的α肾上腺受体和β 肾上腺受体的非竞争性结合，延缓其激动的产生，达到延长心肌细胞的有效不应期以及达到下一次动作电位的时间，减慢传导，有利于终止折返激动［10-11］。本研究患者服用胺碘酮后，其心室率得到了有效控制。对于肥厚型心肌病伴恶性心律失常具有良好的治疗作用。在抗心律失常的治疗上，倍他乐克能抑制交感神经的兴奋，减缓心肌细胞4 期的除极速度以及0 期动作电位的升高速度，降低心肌细胞的自律性和传导速度，有效稳定心室率，起到抗心律失常的作用［12］。同时，倍他乐克的应用能够对肥厚型心肌病患者心肌细胞增生以及过度氧化的过程起到抑制作用，对减少心肌细胞的凋亡、逆转心肌重构，减轻心室肌肥厚均有积极的意义。本研究采用小剂量胺碘酮联合倍他乐克治疗肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常，有效率较高，同时治疗过程中发生的不良反应轻微，药物的安全性较好。

QT 离散度是最长QT 间期和最短QT 间期两者的差值，其能够反应心室肌细胞电活动的不稳定性，是反应心室肌细胞复极不均一性的无创性指标［13］。本研究患者治疗后的最长QT 间期没有显著改变，而最短QT 间期则显著延长，QT 离散度显著缩短。文献报道QT 离散度是室性心律失常以及心源性猝死的预测因素［14］，因此，本研究发现的QT 离散度显著缩短可佐证小剂量胺碘酮联合倍他乐克治疗肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常起到了积极的效果。

综上所述，小剂量胺碘酮联合倍他乐克治疗肥厚型心肌病伴恶性室性心律失常具有较好的疗效，能够稳定患者的病情，且不良反应少，值得在临床推广。

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