吸烟对男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者术后恢复的影响及机制研究

汪日红，王白永，王 辉，张 俭

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndromes，0SAHS)主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命［1］。目前，该疾病的严重性和普遍性正逐步被临床工作者认识和重视。其常见原因是上气道口咽部阻塞，包括咽部黏膜组织肥厚、咽腔狭小、悬雍垂肥大、软腭过低、扁桃体肥大。腭垂腭咽成形术是目前临床上最常用的手术，效果较明显，能够减轻并发症、提高患者生活质量和改善预后。我们在重症监护的临床工作中发现吸烟对OSAHS 患者术后恢复有一定影响，并开展了一些研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2010 年2 月—2012 年2 月在我院耳鼻喉科诊断为OSAHS［2］，并择期行全麻下腭垂腭咽成形术，术后带气管插管入ICU 的患者。排除术前有心、肺等重要脏器功能不全、恶性肿瘤和自身免疫性疾病的患者。共入选112 例男性OSAHS 患者，根据是否有吸烟史，将患者分为吸烟组和非吸烟组，其中吸烟组65 例，非吸烟组47 例。吸烟组患者平均年龄为(38.6 ±4.5)岁，血丙氨酸氨基转移酶(37.8 ±3.8)U/L，血肌酐(83.3 ±10.2)μmol/L;非吸烟组患者平均年龄(36.2 ±5.9)岁，血丙氨酸氨基转移酶(39.1 ±4.6)U/L，血肌酐(79.4 ±9.5)μmol/L，两组间具有可比性。

1.2 研究方法 分别于手术当天晨6 时和术后第二天晨6 时抽血，查超敏C 反应蛋白(hs-CRP)、白介素6 (IL -6)和肿瘤坏死因子α (TNF - α)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，试剂盒购自美国Biosoure 公司，测试步骤按照产品说明书操作流程。入ICU 后4 h、8 h、16 h 和24 h 进行动脉血气分析、计算氧合指数，记录术后机械通气时间、是否发生呕吐，记录住院总时间。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0 软件进行数据处理。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验;计量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者住院情况比较 与非吸烟组相比，吸烟组患者术后机械通气时间较长、术后呕吐发生率较高、入住ICU 时间和住院总时间较长，差异均有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

2.2 两组患者术后氧合指数比较 吸烟组患者术后各时间点氧合指数与非吸烟组相比均偏低，但差异无统计学意义(P ＞0.05，见表2)。

2.3 两组患者手术前后hs-CRP、TNF-α 和IL-6 比较 与非吸烟组相比，吸烟组患者术前hs-CRP、TNF-α 和IL-6差异均无统计学意义(P ＞0.05);术后hs -CRP、TNF - α 和IL-6两组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05，见表3)。

表1 吸烟组和非吸烟组术后机械通气时间、呕吐发生率、住ICU 时间和住院总时间比较Table 1 Comparison of postoperative mechanical ventilation，vomiting incidence，duration in ICU stay and hospital time between smoking and non-smoking group

表2 吸烟组和非吸烟组术后动脉血氧合指数比较( ±s，mm Hg)Table 2 Comparison of postoperative arterial oxygenation index between smoking and non-smoking group

表2 吸烟组和非吸烟组术后动脉血氧合指数比较( ±s，mm Hg)Table 2 Comparison of postoperative arterial oxygenation index between smoking and non-smoking group

组别 例数 术后4 h 术后8 h 术后16 h 术后24 h非吸烟组 47 365.2±13.4 384.4±16.4 402.7±17.4 459.3±1 5.8吸烟组 65 326.5±16.3 346.3±17.3 392.4±15.4 441.5±19.8 t 值0.85 1.39 1.68 0.73 P 值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 吸烟组和非吸烟组手术前后hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平比较( ±s)Table 3 Comparison of hs - CRP、TNF-α and IL - 6 preoperative and postoperative between smoking and non-smoking group

表3 吸烟组和非吸烟组手术前后hs-CRP、TNF-α 和IL-6 水平比较( ±s)Table 3 Comparison of hs - CRP、TNF-α and IL - 6 preoperative and postoperative between smoking and non-smoking group

注:hs-CRP=超敏C 反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-6 =白介素6

组别 例数 hs-CRP(mg/L)术前术后TNF-α(ng/L)术前术后IL-6(ng/L)术前术后非吸烟组 47 5.25 ±0.91 21.34 ±2.51 32.3 ±2.6 48.3 ±3.6 17.1 ±1.5 125.0 ±5.7吸烟组 65 5.33 ±1.23 36.08 ±3.67 36.7 ±3.1 69.5 ±4.3 19.7 ±2.0 185.0 ±6.2 t 值0.26 4.52 0.69 2.95 0.92 3.83 P 值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

OSAHS 以呼吸暂停和低通气为主要临床特点，易并发高血压、心脑血管疾病和心理精神疾病［3］。吸烟是一种不良生活习惯，严重危害人类健康，和肿瘤、心脑血管疾病、精神疾病等的发生、发展密切相关［4］。很多基础实验和临床研究证实吸烟和OSAHS 发生、发展相关，尤其是在并发心脑血管疾病的过程中，两者起到了协同作用［5-6］。

吸烟和OSAHS 术后恢复的相关性研究很少。我们在日常临床工作中有这样的经验，吸烟患者术后痰比较多、色黄黏稠，所以我们猜想吸烟对OSAHS 术后恢复会产生不利影响，并开展了一系列研究。本研究证实，在OSAHS 患者行腭垂腭咽成形术后，吸烟组患者机械通气时间较长、呕吐发生率较高、住ICU 时间和住院总时间较长，术后hs -CRP、TNF -α和IL-6 明显升高。

吸烟男性OSAHS 患者术后机械通气时间长可能和吸烟患者气道黏膜功能异常有关，由于麻醉和手术的打击，气道上皮、纤毛功能异常，自主咳嗽和有效排痰能力恢复较慢。很多研究已经证实吸烟对呼吸道上皮功能有不利影响。吴人亮等［7］在小鼠呼吸道上皮损伤与修复研究中发现，不吸烟组呼吸道上皮结构完整，纤毛排列整齐，细胞连接紧密;吸烟组呼吸道纤毛柱状上皮细胞纤毛倒伏，排列紊乱，脱落、减少、甚至消失，细胞水肿，线粒体、内质网扩张，核浓缩，核周间隙增宽，细胞连接松散。本研究还发现吸烟男性OSAHS 患者术后发生呕吐的机会较多，可能和吸烟导致胃肠黏膜细胞功能、胃肠动力异常有关。已经证明吸烟可以增加胃溃疡和十二指肠溃疡的发病率，影响溃疡的愈合;吸烟可以增加胃癌和食管癌的发生率;吸烟不仅能刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，还能降低幽门括约肌张力，从而促进十二指肠胃反流［8］。

OSAHS 的发生发展过程中伴有细胞的缺血缺氧，诱导细胞炎性反应，能够导致多系统功能的损害。烟草的主要致病成分是尼古丁，它能产生氧自由基，诱导细胞炎性反应，导致细胞功能损害。众所周知，炎性反应在细胞损害、脏器功能损伤的发生发展中起到重要作用［9］。本研究发现吸烟OSAHS 患者术后hs-CRP、TNF-α 和IL -6 较非吸烟组明显偏高，证实吸烟能够加重OSAHS 患者术后的炎性反应，从另一个侧面证明吸烟可能对呼吸道、消化道细胞产生不利影响，降低其抵御麻醉和手术打击的能力，加重麻醉、手术对患者脏器功能的损害，减慢术后细胞、组织和器官功能的恢复。

吸烟对男性OSAHS 患者术后恢复造成不良影响，其可能机制是吸烟组患者术后炎性反应较非吸烟组患者剧烈，影响术后器官功能的恢复。但是本研究对吸烟导致OSAHS 术后恢复不良的确切机制研究还较浅，吸烟对OSAHS 患者术后的长期预后影响我们还了解较少，术前戒烟多长时间能够降低术后风险我们还没有研究，这些问题都值得进一步探讨。

1 Parati G，Lombardi C，Narkiewicz K. Sleep apnea:Epidemiology，pathophysiology，and relation to cardiovascular risk ［J］. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2007，293 (4):1671 -1683.

2 中华医学会耳鼻咽喉分会，中华耳鼻咽喉科杂志编委会. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断依据和疗效评定标准暨悬雍垂腭咽成形术适应证［J］. 中华耳鼻咽喉科杂志，2002，37 (6):403-404.

3 Young T，Palta M，Dempsey J，et al. The occurrence of sleep -disordered breathing among middle-aged adult ［J］. N Engl J Med，1993，328 (17):1230 -1235.

4 Duaso M，Duncan D. Health impact of smoking and smoking cessation strategies:Current evidence ［J］. Br J Community Nurs，2012，17(8):356 -63.

5 Kashyap R，Hock LM，Bowman TJ. Higher prevalence of smoking in patients diagnosed as having obstructive sleep apnea ［J］. Sleep Breath，2001，5 (4):167 -172.

6 Wetter DW，Young Tb，Bidwell TR，et al. Smoking as a risk factor for sleep - disordered breathing ［J］. Arch Intern Med，1994，154(19):2219 -2224.

7 吴人亮，李文英，车东媛，等. 吸烟对小鼠小气道损伤的形态学研究［J］. 同济医科大学学报，1995，24 (5):395.

8 郑芝田. 胃肠病学［M］.2 版. 北京:人民卫生出版社，1993:280 -281.

9 Bone RC，Balk RA，Cerra FB，et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis ［J］.Chest，1992，101 (6):1655 -1664.