针刺对2 型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子水平的影响

丁 浔，涂 萍，吴和平，周筱琴，司 涟，万兵花，刘 佳，段 鹏

2 型糖尿病是一种多基因遗传异质性疾病，胰岛素抵抗(IR)被认为是引发2 型糖尿病的中心环节。国外研究发现，92%的2 型糖尿病患者存在IR［1］，研究IR 的形成、致病机理及干预途径一直是近年来医学界的研究热点之一。近年来随着祖国传统医学的发展，中医药、针灸等对2 型糖尿病及IR 的治疗作用也取得了一定的进展［2］。基于此，本研究探讨针刺对2 型糖尿病患者IR 及脂肪细胞因子的影响，为中医治疗糖尿病及IR 提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 202 例糖尿病患者为2010 年1 月—2012 年1月在本院内分泌科住院及门诊的肥胖2 型糖尿病患者，均符合1999 WHO 糖尿病诊断标准［3］。肥胖以2000 年WHO 西亚太地区肥胖症工作组建议为诊断标准［4］，体质指数(BMI)≥25 kg/m2诊断为肥胖。排除严重糖尿病肾病、糖尿病足等并发症患者，排除严重心、肝、肺、肾慢性疾病患者，排除生活不能自理者，排除口服减肥药物者。所有研究对象均填写知情同意书。采用单纯随机数字表法将202 例2 型糖尿病随机分为干预组102 例与对照组100 例。其中干预组男48 例，女54 例，平均年龄为(52.0 ±8.2)岁。对照组为男47 例，女53 例，平均年龄为(53.0 ±9.4)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料 调查患者一般资料，包括性别、年龄、文化程度、职业、婚姻、糖尿病病程、并发症、治疗方案及血糖控制情况等。

1.2.2 体格检查 专人负责测量身高、体质量、血压、腰围、臀围，脱鞋后测量身高，着单衣测量体质量，再扣除单衣重量，读数分别精确至0.5 cm 和0.5 kg。BMI 采用体质量除以身高的平方计算。

1.2.3 生化指标检测 晨起抽空腹血查空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素水平，再口服82.5 g 葡萄糖粉 (含1 分子水)，服糖后2 h 抽血查餐后2 h 血糖(2 hPG)、胰岛素、C 肽水平，如糖尿病确诊者口服100 g 馒头后抽血。静脉血糖采用西门子公司ADVIA2400 全自动生化仪葡萄糖氧化酶法测定。糖化血红蛋白采用BIO -RAD 公司全自动糖化血红蛋白仪高效液相法检测。采用山东3V 公司提供的放免试剂盒检测空腹及餐后2 h 胰岛素、C 肽水平。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)采用稳态模式评估公式:HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.2.4 脂肪细胞因子检测 抽取静脉血3 ml，瘦素、脂联素采用ELISA 盒(美国PHOENIX PHARMACEEUTICALS INC 公司生产)测定。

1.2.5 针刺干预 只针对干预组进行，针刺方法:选取29 或30 号毫针，取足太阳经、足少阴经、足太阴经、任脉穴位为主，以平补平泻法进行针刺治疗。基础处方:胰俞、承浆、肺俞、脾俞、胃俞、肾俞、足三里、三阴交等;随证配穴:胃肠实热型加天枢、内庭、合谷;脾虚湿阻型加丰隆、阴陵泉、中脘、气海;肝郁气滞型加太冲、曲泉、侠溪、期门;肾气不足型加关元、支沟、照海、太溪。针刺治疗:隔日一次，得气后每次留针30 min，每隔10 min 用手法行针一次，10 次为一疗程。疗程间隔3 d，连续3 个疗程。两组患者均在医师指导下进行常规的降血糖治疗，并给以饮食运动指导，一年后随访观察，复查相关指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行统计学处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用两独立样本t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

干预前两组间各项指标间差异无统计学意义(P ＞0.05)。干预组经过针刺干预并随访1 年后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR及瘦素水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P ＜0.05);脂联素水平高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

表1 两组间各项指标比较( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups

表1 两组间各项指标比较( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups

注:FPG=空腹血糖;2 hPG=餐后2 h 血糖，HbA1c =糖化血红蛋白，BMI=体质指数，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数

组别 例数 FPG(mmol/L)干预前干预后2 hPG(mmol/L)干预前干预后HbA1c(%)干预前干预后BMI(kg/m2)干预前干预后HOMA-IR干预前干预后瘦素(μg/L)干预前干预后脂联素(μg/L)干预前干预后干预组 102 7.5±2.1 6.6±1.9 11.6±3.2 8.7±2.0 7.5±2.1 6.7±2.1 27.4±3.2 25.9±2.7 1.0±0.4 0.8±0.3 10.2±3.2 7.9±2.6 4.3±3.8 6.4±3.7对照组 100 7.6±2.4 7.3±2.6 11.5±3.0 11.0±2.8 7.4±2.3 7.2±2.1 27.3±3.0 27.1±3.3 0.9±0.4 0.9±0.4 9.9±3.4 9.8±2.4 4.6±3.4 4.5±3.1 t 值0.152 3.432 0.175 4.283 0.155 3.669 0.129 2.85 4 0.356 3.236 0.251 4.021 0.487 5.623 P 值 0.627 ＜0.05 0.609 ＜0.05 0.580 ＜0.05 0.726 ＜0.0 5 0.339 ＜0.05 0.433 ＜0.05 0.242 ＜0.05

3 讨论

IR 不仅是2 型糖尿病发病环节中的重要组成部分，也是肥胖、高血压及糖尿病血管损害的重要基础之一。造成2 型糖尿病IR 的环节非常多，其中由脂肪细胞作为特殊内分泌细胞产生的多种细胞因子是IR 形成的重要环节。研究发现瘦素、脂联素等脂肪细胞因子与IR 密切相关［5］。瘦素是肥胖基因编码的多肽激素，由脂肪组织分泌，其后进入血液循环。近年来的研究发现，瘦素与糖尿病患者的肥胖、糖代谢、胰岛素代谢有关［6］。在动物实验中瘦素基因突变引起的瘦素缺乏会导致肥胖和IR，而在糖尿病前期的肥胖患者却伴有高瘦素血症和高胰岛素血症［7］。脂联素基因敲除的纯合子小鼠可表现出中度的IR 及轻度的葡萄糖耐量低减，提示脂联素具有抗IR 的保护作用［8］。

近年来随着中医对IR 的认识和治疗研究不断深入，国内部分学者开展了中医药物及针灸等对胰岛素抵抗的研究［9］。针刺可能通过刺激调节神经、内分泌系统作用于人体，从而整体调节代谢，起到改善IR 的作用。曲齐生等［10］用针刺脊穴观察对实验性大鼠IR 逆转作用，结果发现针刺组胰岛素、C 肽水平显著下降，说明进行针刺可以有效地干预IR。许能贵［11］研究用针刺治疗120 例糖尿病胰岛素抵抗患者，取得了满意疗效。赵智明等［12］研究发现针刺可以改善糖尿病患者血糖，降低体质量、BMI 及HOMA -IR，改善胰岛素抵抗。本研究中，我们观察了102 例肥胖的2 型糖尿病患者，通过取足太阳经、足少阴经、足太阴经、任脉穴位为主的针刺疗法，行3 个疗程后1 年随访，发现针刺可以改善血糖控制、减轻体质量、改善胰岛素抵抗，同时降低脂肪细胞因子瘦素水平，增加脂联素水平，是较好的改善胰岛素的方法。

中医在治疗IR 方面具有良好的效果，尤其是针刺疗法对调节脂肪细胞因子水平、减轻IR 等具有广阔的应用前景，应充分利用现代科学的方法和手段，进一步系统观察针刺对胰岛素代谢相关环节的效应，深入地从分子及信号通路水平研究，阐明中医及针刺等改善IR 的机制，将给2 型糖尿病的治疗带来新的突破。

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