上海市中型与重型儿童流行性乙型脑炎流行病学和临床特征比较
2013-12-26朱燕凤王晓红赵国昌李月芳朱启镕
朱燕凤 曾 玫 王晓红 俞 蕙 赵国昌 李月芳 朱启镕
·论著·
上海市中型与重型儿童流行性乙型脑炎流行病学和临床特征比较
朱燕凤 曾 玫 王晓红 俞 蕙 赵国昌 李月芳 朱启镕
目的 比较上海市中型与重型儿童流行性乙型脑炎(乙脑)流行病学和临床特征,探讨与疾病严重程度和近期预后有关的危险因素。方法 收集上海市唯一定点收治儿童乙脑的专科医院2002至2011年10年感染发病的乙脑住院确诊病例的临床资料,进行回顾性分析。乙脑确诊基于血清和(或)脑脊液抗体IgM阳性结果。结果 73例乙脑确诊病例进入分析,男女比例2.3∶1,平均年龄(5.1±3.0)岁,65例(89%)系外来流动儿童,12例(16.4%)明确全程或部分接种过乙脑疫苗,69例(94.5%)居住在郊区或农村。每年7和8月发病,流行初期重型病例多。临床伴随症状依次为:发热(100%)、颈项强直(82.2%)、抽搐(76.7%)、头痛(75.3%)、呕吐(74.0%)和昏迷(47.9%)。6例(8.2%)因呼吸衰竭需要机械通气,3例(4.1%)死亡。50例(68.5%)在出院时完全康复,20例(27.4%)出院时留有不同程度的后遗症。中型、重型患儿在出院时有神经系统异常或死亡分别为13.0%和84.2%(χ2=33.06,P<0.000 1),血清肌酸激酶(CK)中位值分别为105和465 U·L-1(Z=-3.173,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示:反复抽搐(OR=29.3)、昏迷(OR=253.6)、居住在猪群附近(OR=16.9)以及血清CK>200 U·L-1(OR=0.01)为乙脑预后不良的危险因素。结论 乙脑的临床分型对指导治疗和判断预后仍有指导意义,血清CK可作为临床分型生化指标加以考虑。加强流动儿童乙脑疫苗接种是减少上海市乙脑发病率和致残率的重要措施。
流行性乙型脑炎; 预后; 危险因素; 儿童
流行性乙型脑炎(简称乙脑)是由蚊子传播的以脑实质病变为主的病毒性脑炎,约90%乙脑患者为15岁以下儿童,乙脑的发病率在国内由于广泛接种疫苗有所下降,自1996年起发病率持续低于1/10万[1],但其病死率仍在2.5%~6.1%,幸存者往往遗留后遗症[2,3]。20世纪70年代上海市儿童乙脑疫苗的接种率市区和郊区分别为84.2%~94.2%和65.0%~83.1%,20世纪90年代后上海市户籍儿童乙脑疫苗接种率超过95%[4],但每年仍有乙脑散发儿童病例。复旦大学附属儿科医院(我院)是上海市唯一定点收治儿童乙脑的专科医院。本文对近10年在上海市感染发病的中、重型乙脑患儿的临床流行病学特征以及与疾病严重程度和预后有关的危险因素进行回顾性分析和探讨。
1 方法
1.1 乙脑诊断标准[5]乙脑流行季节内(上海市集中在7、8月份)出现急性发热伴急性中枢神经系统感染的临床表现,至少伴有以下其中1项体征和症状:①意识障碍,如嗜睡或昏迷,②神经系统定位体征,③头疼/呕吐和颈项强直,伴CSF WBC >10×106·L-1;1个月内未接种麻疹疫苗者;急性期CSF或血清中检测到乙脑病毒特异性IgM抗体(或IgM抗体急性期阴性,恢复期阳性);并排除其他病毒或细菌感染。
1.2 纳入和排除标准 通过我院病案系统,收集2002年1月至2011年12月出院诊断为乙脑的急性期发病的病例。排除标准:①在外省市发病后转入我院的乙脑病例;②外来儿童来上海停留时间短于乙脑发病潜伏期15 d发病的病例;③乙脑病例出院后尚未痊愈又因其他疾病再次入院的病例只采集首次乙脑病例资料。
1.3 乙脑分型和分组标准 根据乙脑分型标准[5],分为中型组和重型组(包括极重型)。中型:体温≤40℃,烦躁、躁动、惊厥、昏睡乃至昏迷,可出现颅内压升高表现。重型:体温>40℃,昏迷、躁动、反复或持续的惊厥,浅反射甚至深反射消失,瞳孔缩小,但对光反射存在。极重型:体温迅速升至40℃,甚至>41℃,深昏迷,可出现呼吸衰竭和(或)循环衰竭,瞳孔对光反应消失、吞咽及咳嗽反射亦消失。
1.4 重型乙脑危险因素 复习文献并结合本组病例特征提取相关危险因素,①人口学指标:年龄、性别和户籍所在地;②流行病学指标:预防接种史、环境暴露史;③与中枢神经系统感染相关的症状和体征;④实验室检查项目:血常规和生化指标、CSF常规和生化指标;⑤影像学:头颅CT、MRI脑损伤部位和EEG表现。⑥血和CSF检测乙脑病毒特异性IgM抗体或时间。
1.5 变量定义和说明 ①鉴于上海市户籍儿童乙脑疫苗接种率≥95%,非上海市户籍暂住儿童缺少可靠的乙脑疫苗接种率数据,故按户籍所在地分为上海市和非上海市户籍;②根据乙脑疫苗初次接种(乙脑灭活疫苗初次接种2剂,间隔7~10 d,乙脑减毒活疫苗初次接种1剂)完成的情况分为接种和未接种;环境暴露史,特指居住地附近有无养猪场;③发病时间从发热第1天开始计算;乙脑病例出院后尚未痊愈因其他疾病再次入院只记录首次乙脑入院和出院时间;④血和CSF检查的常规和生化指标均记录发病后第一次检查的结果(包括入住我院病房前门诊检查结果);多次血、CSF乙脑IgM的检测只要出现1次阳性结果即为乙脑IgM阳性;⑤多次头颅CT、MRI和EEG检查,采集第1次阳性结果;同一病例同时做CT和MRI检查,以MRI结果为准。
2 结果
2.1 一般情况 10年间我院出院诊断为流行性乙型脑炎病例116例,剔除43例,73例乙脑确诊住院病例进入分析(图1)。中型54例,重型19例(其中极重型5例)。
图1 乙脑病例纳入排除流程
Fig 1 Flow chart of selection of the patients with Japanese encephalitis
2.2 流行病学资料 男女比例为2.3∶1(51∶22),年龄5月龄至12.5岁,平均(5.1±3.0)岁,65例(89.0%)为外来儿童,未接种乙脑疫苗61例(83.6%),12例(16.4%)接种过乙脑疫苗(表1)。
CharacteristicsTotal(n=73)Moderatecases(n=54)Severecases(n=19)Male51(69.9)38(70.4)13(68.4)Age/years5.1±3.05.3±3.14.5±2.8 <14(5.5)2(3.7)2(10.5) 1-4.936(49.3)25(46.3)11(57.9) ≥533(45.2)27(50.0)6(31.6)JEvaccinationhistory Vaccinated12(16.4)9(16.7)3(15.8) Unvaccinated61(83.6)45(83.3)16(84.2)Householdregistration Migrantchildren65(89.0)50(92.6)15(78.9) Localchildren8(11.0)4(7.4)4(21.0)Livingenvironment Suburb/ruralarea69(94.5)51(94.4)18(94.7) Urbanarea4(5.5)3(5.6)1(54.3) Nearpigfarms29(39.7)21(38.9)8(42.1)
Notes The difference of all characteristics between moderate cases and severe cases was not significant
10年间每年乙脑发病患儿数分别为2、 9、 8、8、18、 9、3、 8、5和 3例,发病最多年份是2006年(18例)。图2显示,所有确诊病例发病时间均在每年7月(62例,84.9%)和8月(11例),其中最早和最晚的发病时间分别在7月3日和8月24日。乙脑病例的严重程度与发病月份中详细的时间顺序呈负相关(r=-0.23,P=0.049),19例重型患儿时间分布见图2。
图2 2002至2011年乙脑患儿发病时间分布
Fig 2 Temporal distribution of children with Japanese encephalitis in Shanghai during 2002-2011
2.2 临床表现和并发症 73例乙脑患儿均在病程第3~4天收住隔离病房,住院时间1~35 d。均有发热,其他常见的临床症状依次为颈项强直、抽搐、头痛、呕吐和昏迷(表2)。22例(30.1%)出现各种并发症,包括肺炎14 例(19.2%)、呼吸衰竭6例(8.2%),脑疝、消化道出血和腹泻各2例 (2.7%),尿路感染、结膜炎和血小板减少各1例 (1.4%)。6例(8.2%)呼吸衰竭病例予机械通气,插管持续时间2~28 d,其中5例并发中枢性呼吸衰竭,1例因肺部继发严重感染致外周性呼吸衰竭。出院时神经系统功能障碍的发生率重型病例显著高于中型病例(P<0.000 1),住院时间也显著长于中型病例(P=0.008)。
VariablesTotal(n=73)Moderatecases(n=54)Severecases(n=19)Fever73(100)54(100)19(100)1) 40~41℃38(52.0)23(42.6)15(78.9)Headache55(75.3)43(79.6)12(63.2)Vomiting54(74.0)42(77.8)12(63.2)Seizure56(76.7)37(68.5)19(100)1) Seizure>221(28.8)3(5.6)18(94.7)Neckrigidity60(82.2)43(79.6)17(89.5)Coma35(47.9)16(29.6)19(100)1)Respiratoryfailure7(9.6)0(0)7(36.8)1)Residualsequelae/die23(31.5)7(13)16(84.2)1)Complications22(30.1)10(18.5)12(63.2)1)Durationofdiseaseonsetonadmission/d4.2±1.64.4±1.83.5±0.9Durationofhospitalstay/d9(9-12)9(7-11)12.51)(9-22)
Notes 1) moderate casesvssevere cases,P<0.05
2.3 实验室及影像学检查 73例血清和(或)CSF标本中乙脑IgM抗体均阳性:64例CSF和血乙脑IgM抗体均阳性,2例血清乙脑IgM抗体阳性但CSF乙脑IgM阴性,5例血清乙脑IgM抗体阳性但CSF乙脑IgM抗体未查,2例CSF乙脑IgM抗体阳性但血清乙脑IgM抗体阴性。
67例(91.8%)外周血WBC升高,55例(75.3%)CRP升高。71例(97.3%)在病程第2~5天CSF WBC计数增多,另外2例(2.7%)在病程第2天时采集的CSF WBC正常,但之后未复查;19例(26.0%)CSF蛋白定量升高(表3)。9例(12.3%)ALT高于正常值。49例行血清心肌酶谱检测,35例(71.4%)异常,其中20例(40.8%)肌酸激酶(CK)高于正常值;30例(61.2%)LDH高于正常值;30例(61.2%)α-羟丁酸(HBDH)高于正常值,18例(36.7%)CK-MB高于正常值。重型病例血清CK水平显著高于中型病例,余指标差异均无统计学意义。
60例住院期间行EEG检查,56例(93.3%)异常,主要描述为电活动变慢,脑电功率为θ波和(或)δ波功率增高改变。56例在急性期行头颅CT或MRI检查,26例(46.4%)提示脑实质炎性改变,其中颞叶和额叶病变4例(7.1%),丘脑病变7例(12.5%),脑实质弥漫性密度减低4例(7.1%),脑灰、白质分界模糊3例(5.4%),脑沟增宽4例(7.1%)和其他病变4例(7.1%)。26例神经影像学异常患儿中,14例(53.8%)出院时留有不同程度的后遗症,6/7例MRI/CT海马损伤病例存在认知障碍,1/30例(3.3%)MRI/CT正常患儿出院时有神经系统后遗症。
Variables(n)Total(n=73)Moderatecases(n=54)Severecases(n=19)WBCinperipheralblood/×109·L-119.2±6.819.2±7.219.2±5.7CRP/mg·L-126(8-71)30(9-76)14(8-33)WBCinCSF/×106·L-1108(66-208)115(70-209)100(68-155)CSFprotein/mg·L-1478±334456±262531±474JEvirusIgM inCSF2(2.7)2(3.7)0(0) inserum7(9.6)6(11.1)1(5.3) inserum&CSF64(87.7)46(85.2)18(94.7)LDH/U·L-1(49)316±145308±149336±138CK/U·L-1(49)174(60-439)105(58-207)4651)(267-622)HBDH/U·L-1(49)253±121238±133290±77CK⁃MB/U·L-1(49)26±1725±1828±12EEG(60)56(93.3)42(91.3)14(100)BrainMRI/CT(56)26(46.4)14(31.8)12(100)1)
Notes 1) moderate casesvssevere cases,P<0.05. For 73 cases, the moderate cases were 54 and the severe cases were 19. For 49 cases tested for creatine kinase, lactate dehydrogenase , alpha-hydroxybutyric dehydrogenase and creatine kinase, the moderate cases were 34 and the severe cases 15
2.4 临床预后及高危因素分析 50例(68.5%)在出院时已康复,20例(27.4%)在出院时有不同程度的神经系统功能障碍(中型7例,重型13例),3例(4.1%)重型乙脑患儿死亡(中枢性呼吸衰竭2例,重症肺炎1例)。单因素分析结果显示,与乙脑出院时恢复情况(完全恢复、有神经系统后遗症或死亡)相关的独立危险因素有多次抽搐、头颅MRI或CT异常、昏迷、呼吸衰竭、体温>40℃、居住在猪舍附近和非上海市户籍人口(表4)。
多因素Logistic回归分析结果显示,反复抽搐(OR=29.3,95%CI:1.2~728.3,P=0.039)、昏迷(OR=253.6,95%CI:6.8~9411.0,P=0.003)、居住在猪舍附近(OR=16.9,95%CI:1.6~264.4,P=0.044)和血清CK>200 U·L-1(OR=0.01,95%CI:0.01~0.5,P=0.022)为乙脑预后相关的独立危险因素。
Variables(n)Fullrecovery(n=50)Residualsequelaeordied(n=23)χ2/tIntervalbetweendiseaseonsetandadmission/d4.2±1.84.1±1.40.311Age<5.1years28(56.0)15(65.2)0.553Boys34(68.0)17(73.9)0.262Migrantchildren47(94.0)18(78.3)3.9991)PreviousJEvaccination9(18.0)3(13.0)0.462Livingnearpigs15(30.0)14(60.9)6.2691)T>40℃21(42.0)17(73.9)6.4511)Multipleseizures6(12.0)15(65.2)22.8291)Vomiting39(78.0)15(65.2)1.337Headache40(80.0)15(65.2)1.853Neckrigidity39(78.0)21(91.3)1.905Coma13(26.0)22(95.7)30.6221)Respiratoryfailure07(30.4)16.8131)CSFWBC>medianvalue29(58.0)10(43.5)1.335CK>200U·L-112(35.3)8(52.9)3.301MRI/CTabnormalities13(31.0)12(85.7)13.521)
Notes 1)P<0.05. 49 cases were tested for creatine kinase and analyzed (the full recovery cases were 34 and the residual sequelae or died cases15; Brain MRI/CT: 56 cases were investigated with nueoimaging during acute stage of illness (the full recovery cases were 42 and the residual sequelae or died cases14). The other variables were analyzed in all 73 cases
3 讨论
自2002年起我院为上海市唯一定点收治儿童乙脑的专科医院,本研究纳入的乙脑中型和重型病例包括了绝大多数在上海市感染发病临床症状明显的显性感染乙脑病例。基于本文临床数据,近10年间乙脑在上海市儿童中仍有散发流行,虽然在全国范围内乙脑全年发病,而在上海市乙脑流行仍具有严格的季节性,集中在7、8月份,这与全国乙脑发病的高峰季节一致[1,6,7]。上海市乙脑发病的季节特点主要是与其所处的副热带海洋季风气候有关。64例(87.7%)发病时间在7月中旬至8月上旬,即上海市气温最炎热、蚊子最多的月份。而且重型病例的比例以7月上旬最多,提示在流行季节初期乙脑重症病例更多见。20世纪80年代的监测数据显示,乙脑的发病集中在7月中旬至8月底。通过历史的对比,发现近10年乙脑在上海市发病季节较以往有提前的趋势,这一发病高峰时间的前移推测与气温普遍变暖有关。在医院的临床实践中,乙脑病毒特异性的IgM并不作为常规临床检测项目,临床较典型或者疑似病例接受CDC的参考实验室检测乙脑抗体IgM,因此在乙脑高发季节,部分病情较轻的乙型脑炎可能被漏诊。根据文献报道,某些乙脑患儿临床仅表现为轻症无菌性脑膜炎[2],因此在乙脑高发季节应在病毒性中枢神经系统感染病例中加强乙脑的监测强度。
本组病例外来流动儿童占89.0%,且83.6%未接种乙脑疫苗或者接种史不详,而上海市户籍儿童仅占少数。上海市在国内率先开展乙脑疫苗接种,1968年上海市儿童开始接种乙脑灭活疫苗,儿童首次接种推荐的年龄为1岁,然后在2、7和10岁时加强。1989年乙脑疫苗在上海市户籍儿童中的覆盖率达到了95%以上[4],2006年达到99%[8]。乙脑疫苗的广泛接种可有效控制和预防上海市户籍儿童乙脑的流行[7]。乙脑灭活疫苗对人群的保护率可达85%[9];减毒活疫苗接种后对人群的保护作用非常明显,且保护时间长,多项病例对照研究显示接种乙脑减毒活疫苗1剂保护率达80%~95%[9, 10]。Olsen等[11]研究显示,18%乙脑患者是已接种过乙脑疫苗的突破感染病例,本文有16.4%患儿在接种乙脑疫苗后发生了突破感染,这与Olsen等研究结果非常接近。因此,在乙脑流行季节来临之前,对上海市外来流动儿童需要加强乙脑疫苗的管理和强化免疫。中型和重型乙脑患儿间发生突破感染的比例差异无统计学意义,这提示乙脑疫苗接种后发生突破感染并不能减轻病情。基于本研究,近10年乙脑婴儿病例明显少于1~5岁的儿童,而在20世纪80年代初期上海市乙脑的发病率以婴儿最高,2~4岁年龄组人群下降,5~6岁又升高[12]。乙脑患儿年龄分布的变化与以下原因有关:上海市近20年城市化建设改变了生活方式和农业模式,大量的农村人口远离了利于蚊子繁殖的稻田和乙脑病毒的宿主猪群[13];在蚊子繁殖的季节里广泛的使用灭蚊药。此外,发现10年间上海市乙脑患儿89.0%是外来户籍儿童,而且83.6%外来儿童未接种乙脑疫苗。2006年全国经历乙脑病例明显增多后,国家逐步在全国范围内广泛实行乙脑计划免疫。根据2006年4月25日官方公布的数据:上海市外来流动儿童乙脑疫苗覆盖率为85%[14]。外来流动儿童存在一定的免疫空白,加之乙脑高发季节正值暑假,一些外省市没有接种乙脑疫苗的留守儿童来上海与父母团聚,有可能感染乙脑病毒而发病。有效控制上海市儿童乙脑发病,加强外来流动儿童计划免疫,并在外来人口于乙脑流行季节进入上海市之前及时补充接种乙脑疫苗,将切实阻断乙脑发病。
本文乙脑患儿男孩的比例明显高于女孩,这与印度乙脑患儿的情况相似[15]。可能的原因是男孩户外活动多于女孩,这导致其被蚊子叮咬,感染乙脑病毒的机会增加,然而性别在中型和重型间的比例无显著差异,与预后没有关联。本研究56/60例EEG异常,与脑炎的诊断标准是符合的,中型和重型病例EEG异常的比例差异无统计学意义,提示EEG结果与病情严重程度无关。而中型和重型病例头颅MRI/CT异常检出率差异有统计学意义,与预后有关。但考虑到脑损伤与近期神经系统后遗症往往是密切关联的,本研究神经影像检查异常被多因素回归分析模型剔除,提示该因素考虑为神经系统后遗症即不良预后的一个混杂因素。在本研究中神经影像学异常的脑实质部位以丘脑病变最常见,6/7例海马损伤病例有认知障碍。根据文献报道神经影像检查(CT和MRI)提示丘脑损伤对于诊断乙脑的敏感度和特异度分别为23%和100%[16]。因此,临床对于丘脑病变的病毒性脑炎患儿应与乙脑进行鉴别。
本文单因素分析显示,居住在猪舍附近和流动儿童是不良预后的危险因素。94.5%乙脑患儿居住在郊区或农村,39.7%居住在猪舍附近,这2个因素都与蚊子叮咬感染乙脑病毒有关,已被证实是乙脑发病的危险因素[17]。在本研究中多因素回归分析显示居住在猪舍附近同时与不良预后相关,因此乙脑流行季节需要加强对上海市农村尤其是养猪场周边居住儿童的乙脑预防接种的管理。Ooi等[18]研究显示多次抽搐(>2次)、昏迷是乙脑患者出院时仍有神经系统后遗症的2个危险因素,与本研究结果一致。本文结果显示,CK也是乙脑不良预后的危险因素,CK显著升高提示脑细胞受损明显,随着临床分型的加重,血清CK、CK-MB、LDH和HBDH指标都有不同程度上升,但仅血清CK值升高与重型乙脑有相关性,这一结果在既往研究中未见报道。
目前临床对于乙脑病例以对症支持治疗为主,尚无特异有效的抗病毒药物[5]。本研究乙脑的病死率为4.1%,接近国内同期水平(2.6%~4.7%),但明显低于国内及国外早期的研究[1,19];本组病例出院时神经系统后遗症的发生率为27.4%,也明显低于早期的研究[3,18,19,20],这与中国医疗诊治水平显著提高有关。尽管医疗诊治水平的提高降低了乙脑的病死率,但对于重症乙脑预后没有明显的改善。因此,临床上应高度重视有危险因素的病例:包括多次抽搐(>2次)、昏迷、血清CK显著升高及有流行病学暴露史的乙脑病例,在乙脑高发季节对有以上高危因素的病毒性中枢神经系统感染病例应加强乙脑病毒的病原学检测,做到早诊断和早治疗,改善预后。
总之,乙脑的临床分型对临床指导治疗和判断预后仍有指导意义,血清CK可作为临床分型的一个重要的临床生化指标。针对乙脑在上海市儿童的发病情况,在儿童中特别是流动儿童中加强乙脑疫苗的计划免疫管理是降低发病率和减少后遗症危害的有效措施。
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Comparision of epidemiological and clinical features between moderate and severe Japanese encephalitis in children in Shanghai
ZHUYan-feng,ZENGMei,WANGXiao-hong,YUHui,ZHAOGuo-chang,ZHUQi-rong
(DepartmentofInfectiousDiseases,Children′sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China)
ZENG Mei, E-mail: zengmeigao@yahoo.com.cn
ObjectiveTo understand the epidemiological and clinical features of moderate and severe Japanese encephalitis (JE) in pediatric inpatients in Shanghai and assess the risk factors associated with the severity and prognosis of JE.MethodsThe clinical data from pediatric JE cases who acquired JE infection in Shanghai during 2002-2011 were retrospectively analyzed. JE was laboratory-confirmed based on the positive JEV-specific immunoglobulin M detection in serum and/or cerebral spinal fluid in clinical cases.ResultsA total of 73 children confirmed with JE were included in this study. the male-to-female ratio was 2.3:1 and the mean age was 5.1 years; 65 (89%) were migrant children; 12 (16.4%) had reliable records of JE vaccination; 69 (94.5%) lived in rural or suburban areas. All JE cases in Shanghai occurred in July and August with more severe cases occurring in early July. All JE cases had fever, followed by neck rigidity (82.2%), seizure (76.7%), headache (75.3%), vomiting (74%) and coma (47.9%). Six (8.2%) cases had secondary respiratory failure, and 3 (4.1%) deceased. Twenty (27.4%) had various disability at hospital discharge. The rates of disability or mortality at hospital discharge in moderate and severe JE were 13.0% and 84.2% (χ2=33.06,P<0.000 1). The median value of serum creatine kinase (CK) was significant higher in severe cases than in moderate cases (465 verse 105 U·L-1,Z=-3.173,P=0.001). The independent risk factors associated with the poor outcomes of JE at hospital discharge included multiple seizures (OR=29.3), coma (OR=253.6),living near pigs farms (OR=16.9) and serum CK > 200 U·L-1(OR=0.01).ConclusionsThe clinical classification of JE severity is useful to guide the appropriate management and predict the prognosis. Elevated serum CK is an important biochemical predictor for severe JE. Multiple seizures, coma, living near pig farms and serum CK>200 U·L-1are the independent risk factors associated with severe JE and poor outcome. Reinforcement of JE immunization among the migrant children is crucial to reduce the morbidity and sequelae of JE in Shanghai.
Japanese encephalitis; Prognosis; Risk factors; Children
复旦大学附属儿科医院感染传染科 上海,201102
曾玫,E-mail:zengmeigao@yahoo.com.cn
10.3969/j.issn.1673-5501.2013.02.003
2013-01-12
2013-04-03)
张崇凡)