枳壳总黄酮降血脂作用的实验研究*

李顺文 吴琦 赵诗云 王小青

(1 江西省南昌县人民医院 南昌330200；2 江西省中医药研究院 南昌330046）

枳壳为芸香科柑橘属酸橙及其栽培变种干燥未成熟果实，味苦、辛，性微寒，功能理气宽中，行滞消胀，用于胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停等。枳壳中主要含有黄酮、挥发油和少量生物碱三大类成分，黄酮是枳壳的一类主要化学成分，现代药理研究表明枳壳黄酮具有广泛的药理作用，因此研究开发枳壳黄酮类成分具有重大意义。

1 实验材料

1.1 药品 枳壳药材购于黄庆仁栈华氏大药房，经鉴定符合中国药典2005 版规定。枳壳总黄酮：枳壳粉碎，用10 倍饱和氢氧化钙浸提3 次，并将3 次提取液合并，滤过后，将滤液通过预处理好的大孔吸附树脂D101，吸附完毕后，先用水洗至无色后，再用10 倍70%乙醇溶液洗脱，洗脱液减压回收乙醇，得枳壳总黄酮洗脱液。洗脱液真空干燥即得枳壳总黄酮提取物。经测定枳壳总黄酮提取物以对照柚皮苷计总黄酮含量为85%。

1.2 动物 SD 雄性大鼠(200～260 g)，由江西中医学院实验动物部提供。

1.3 试剂 胆固醇分析纯，上海蓝季科技发展有限公司，批号：110706；胆酸钠分析纯，上海蓝季科技发展有限公司，批号：110620；丙硫氧嘧啶片，上海朝晖药业有限公司，批号：120205；总胆固醇试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司，批号：120630；高密度胆固醇试剂盒，生北控生物科技股份有限公司，批号：120241；低密度胆固醇试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司，批号：120231；福临门非转基因花生油，中粮北海粮油工业有限公司，生产日期：2012-02-14。

1.4 仪器 全自动生化分析仪，ACE，美国。

2 实验方法

高脂乳剂的配方：1 L 花生油中含有100 g 胆固醇、30 g 丙基硫氧嘧啶和100 g 胆酸，每100 g 体重给I mL，饲养28 d，给予Cocktail 同时，给予试验药物[1]。将40 只雄性SD 大鼠，随机分成四组，每组10只。分为正常对照组［每日灌服蒸馏水(26 mL/kg）］、模型对照组［每日灌胃高脂乳剂和蒸馏水（26 mL/kg）］、低剂量给药组［每日灌胃高脂乳剂和枳壳总黄酮低剂量(100 mg／kg)］及高剂量给药组［每日灌胃高脂乳剂和枳壳总黄酮高剂量（300 mg/kg)］。连续28 d，于第28天股动脉取血，取血前将大鼠禁食12 h，3 500 r/min 离心l0 min，测定血清中的TC、TG、HDL 和LDL 的含量。测定结果用SPSS 13.0 软件进行统计分析处理。

3 实验结果

模型对照组大鼠血清TC、TG、LDL 明显高于正常对照组，同时HDL 显著低于正常对照组（均P ＜0.05，具有统计学意义）；低剂量给药组TC、TG、LDL、HDL 较模型对照组无显著变化（均P ＞0.05，无统计学意义）；与模型对照组比较，高剂量给药组血清TC、TG、LDL 降低，HDL 升高（均P ＜0.05，具有统计学意义）。见表1。说明枳壳总黄酮具有降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及升高高密度脂蛋白的作用。

表1 各组大鼠血清中TC、LDL、HDL 、TG 的比较 (±S) mmol/L

表1 各组大鼠血清中TC、LDL、HDL 、TG 的比较 (±S) mmol/L

注：与正常对照组比较，△P ＜0.05；与模型对照组比较，⋆P ＜0.05。

组别正常对照组模型对照组低剂量组高剂量组n 10 10 10 10剂量26 mL/kg 26 mL/kg 100 mg/kg 300 mg/kg TC 1.45±0.13 1.86±0.27△1.80±0.21 1.62±0.23*LDL 0.68±0.07 0.87±0.14△0.82±0.13 0.72±0.11*TG 0.60±0.14 0.94±0.28△0.87±0.25 0.68±0.27*HDL 0.98±0.11 0.64±0.10△0.78±0.15 0.85±0.12*

4 讨论

在高脂饲料中加入少量胆酸钠可促进外源性胆固醇的吸收；由于甲状腺素有一定的降血脂作用，所以加入丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺的分泌从而形成稳定的高脂模型[2]；鉴于雌激素具有一定的降血脂功能，会对实验结果造成一定的影响，因此，本实验所选用的动物均为雄性。

美国国家胆固醇教育计划专家组研究表明，血清中TC 或LDL 升高是冠心病和缺血性脑卒中的主要危险因素。低密度脂蛋白是将肝脏合成的胆固醇转运到全身组织的主要形式，胆固醇含量最高，而高密度脂蛋白可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外，减少胆固醇在动脉壁上的沉积，所以低密度脂蛋白的升高以及高密度脂蛋白的降低就意味着血中胆固醇总量的增高。基于此思路，本实验通过测定HDL 和LDL 的水平来探讨枳壳总黄酮降血脂作用机制。结果表明，枳壳总黄酮有明显降低LDL 及升高HDL 的作用。

药物降血脂的一个主要途径是药物及其代谢物与胆固醇或其转化物胆酸结合，从而抑制其在肠内的吸收，促进降解和排泄[3]。文献研究表明，枳壳具有促进胃排空及促小肠运功的功能[4]，因此枳壳总黄酮降血脂的作用机制可能是通过降低LDL，升高HDL，从而促进胆固醇在肠道的排泄。

[1] H.G.沃格尔，W.H.沃格尔.药理学实验指南一新药发现和药理学评价[M].北京：科学出版社，2001.778

[2]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海：上海科学技术出版社，1991.398-399

[3]李明.中药降血脂作用机制的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（1）：4-5

[4]官福兰，王如俊，王建华.枳壳及辛弗林对小鼠胃排空和小肠推进功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2002，11（11）：1 001－1 003