XELOX 化疗方案对晚期胃癌患者生存质量的影响

刘晓峰

（武汉市汉口医院 肿瘤科，湖北 武汉 430010）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。由于早期胃癌多无明显症状，大约50%的患者在确诊时已经处于晚期，失去了手术根治的机会。为了延长患者的生存时间和改善生存质量，化疗成为治疗晚期胃癌的重要手段。XELOX 化疗方案是近年来常用的晚期胃癌化疗方案，但该方案对晚期胃癌患者生存质量的影响尚未见报道。本研究采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment，EORTC）开发的核心30 问卷［1］（QLQ－C30）对接受XELOX 方案化疗的晚期胃癌患者的生存质量进行评价，探讨该方案对于晚期胃癌患者生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2009 年1 月至2012 年5 月在武汉市汉口医院住院且符合以下入选标准的晚期胃癌患者35 例。入选标准：①年龄≥18 岁；②组织病理学确诊为胃癌；③局部晚期、复发或远处转移；④近1 年未接受化疗；⑤具有影像学检查可测量的病灶；⑥外周血WBC＞4.0×109，血小板计数＞100 × 109，Hb＞100 × 109；⑦肝功能、肾功能正常；⑧Karnofsky 评分≥60 分；⑨患者同意参加该研究，并签署知情同意书。排除标准：①衰竭、高热、严重的恶病质状态；②妊娠或哺乳；③预计生存时间＜3 个月；④既往对铂类药物过敏或对氟尿嘧啶有严重反应；⑤预计不能完成随访或研究者认为不适宜入组。

1.2 患者一般情况

本研究纳入患者35 例，其中2 例患者仅完成1 个周期，由于不良反应退出研究，1 例患者自动退出研究。完成研究的患者共32 例，其中男性19 例，女性13 例；年龄（50.3 ± 8.6）岁；Ⅲa 期患者2 例，Ⅲb 期患者10 例，Ⅲc 期患者13 例，Ⅳ期患者7 例；乳头状腺癌的患者8 例，中分化腺癌的患者7 例，印戒细胞癌的患者6 例，黏液腺癌的患者5 例，低分化腺癌的患者3 例，不典型类癌的患者3 例。肝转移的患者3 例，腹腔转移的患者3例，肺转移的患者2 例，骨转移的患者1 例。

1.3 治疗方案

本研究中所有患者均接受XELOX 方案（奥沙利铂联合卡培他滨）。奥沙利铂注射剂130 mg/m2持续静脉滴入3 h，第1 天，每3 周给药1 次；卡培他滨片（希罗达）每日总剂量2. 5 g/m2，分2 次于饭后30 min 内用水吞服，治疗2 周后停药1 周，3周为1 个周期。以上方案最多治疗6 个周期。

接受奥沙利铂化疗前30 min 予以5－HT3 受体拮抗剂昂丹司琼（8 mg，静脉滴注）预防与化疗相关的呕吐。治疗期间如发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制，立即给予造血细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子，每日2 ～5 μg/kg，皮下注射），至白细胞升至4×109以上。患者在两疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或功能障碍时，奥沙利铂用量减少25%。

1.4 疗效的评价

应用多排螺旋CT 测量并比较治疗前后可观察病灶的变化。化疗效果的评价采用RECIST 判定标准［2］。完全缓解（complete response，CR）：病灶完全消退。部分缓解（partial response，PR）：病灶最长径缩小≥30%；疾病稳定（no change，NC）：病灶最长径缩小＜30%或增大＜20%。疾病进展（progressive disease，PD）：病灶最大长径≥20%；用CR ＋PR 统计化疗有效率（response rate，RR）。

1.5 体能状况的评价

患者的体能状况通过Karnofsky 评分的变化来反应，治疗后Karnofsky 评分比治疗前增加≥10 分者为提高，减少≥10 分者为降低，增加或减少＜10 分者为稳定。

1.6 生存质量的评价

本研究中，在第1 次化疗前和最后1 次化疗结束后发放EORTC 开发的核心30 问卷（QLQ－C30）对患者的生存质量进行评价。

EORTC QLQ－C30 量表共有30 个条目，除条目29 和30 的答案分为7 个水平，分别记1 ～7 分外，其他条目答案均分为4 个等级，分别记1 ～4分。量表的30 个条目分为15 个领域，分别为5 个功能领域（躯体、角色、认知、情绪和社会功能）、3 个症状领域（疲劳、疼痛和恶心呕吐），1 个总体健康状况/生命质量领域和6 个单一条目（每个条目即为1 个领域）。将各个领域所包括的条目得分相加并除以所包括的条目数即可得到该领域的得分（粗分RS，Raw Score），即RS =（Q1 ＋Q2＋… ＋Qn）/n。再通过极差化方法进行线性变换，将粗分转化为在0 ～100 内取值的标准化得分（standard score，SS）。功能领域：SS =［1－（RS－1）/R］×100；症状领域和总体健康状况领域：SS =［（RS－1）/R］× 100，式中R 为各领域或条目的得分全距。

1.7 统计学方法

采用统计软件SPSS13.0 进行分析，计量资料以（xˉ± s）表示，治疗前后的比较采用配对样本t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

32 例患者共完成137 个化疗周期，平均每人完成4. 3 个周期的化疗。其中完成2 个周期化疗的患者3 例，完成3 个周期化疗的患者7 例，完成4 个周期化疗的患者7 例，完成5 个周期化疗的患者8 例，完成6 个周期化疗的患者7 例。

经过2 ～6 个周期的化疗，完全缓解的患者3例，部分缓解的患者12 例，疾病稳定的10 例，疾病进展的7 例，有效率46.88%。完全缓解的3 例患者均完成了6 个周期的化疗。疾病进展的7 例患者，其中2 例完成4 个周期的化疗，3 例完成了3 个周期的化疗，2 例仅完成2 个周期的化疗。

2.2 毒副反应

毒副反应按WHO 抗癌药物常见毒性分级标准分为0 ～4 级。骨髓抑制（主要表现为白细胞减少）发生率为53.13%。消化道反应主要表现为恶心、呕吐，发生率为34. 38%。外周神经损害（手足综合征）的发生率为40.63%。以上不良反应均为1 ～2 级。

2.3 化疗前后患者体重和体能状况得分的变化

与化疗前比较，化疗后患者的体重无明显减轻，差异无统计学意义（P＞0. 05）。化疗后患者的体能状况提高率为31.25%，稳定率为37.50%；化疗后患者的体能状况好转，体能得分提高，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 化疗前后患者体能状况得分的变化

2.4 化疗前后患者的生命质量量表得分比较

与化疗前比较，化疗后患者的情绪功能、总体生活质量、失眠、食欲减退等维度得分均较化疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时经济困难维度得分亦增加，体现在生命质量方面的得分降低，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 患者化疗前后生存质量得分比较

3 讨论

随着医疗模式由单纯的生物－医学模式向社会—心理—生物—医学模式的转变，在肿瘤治疗时不仅要关注患者的生存时间，更要关注患者的生存状态。生存质量正是在这种新的医疗模式背景下产生的一套评价健康水平的指标体系。晚期胃癌患者大多无法行手术根治，化疗成为该类患者重要的治疗手段［3］。但既往一些化疗方案存在效果欠佳或不良反应严重等问题，反而降低了患者的生存质量。美国食品与药品管理局（FDA）已经明确规定将生命质量作为抗癌新药评价的必须项目之一。本研究探讨晚期胃癌患者接受XELOX 方案的效果和不良反应，并采用国际通用的生存质量量表比较患者化疗前后生存质量的变化，希望能为寻找低毒高效的化疗方案提供线索。

奥沙利铂作为第三代铂类化合物，是治疗胃癌的常用药物。它通过与DNA 链上的G 共价结合形成链内交联，使DNA 损伤，引起细胞死亡，从而发挥抗肿瘤的作用［4］。REAL2 试验［5］证实奥沙利铂在晚期胃癌治疗中，疗效不劣于顺铂，且毒副反应较小。另外，对于顺铂耐药的患者使用奥沙利铂仍然有效［6］。氟尿嘧啶类药物是胃癌药物治疗的基石。本研究选用的希罗达为5－氟尿嘧啶（5－Fu）前体药物，口服吸收后在体内代谢转化为5－Fu，从而发挥抗肿瘤作用。ML17032Ⅲ期临床试验［7］证实卡培他滨作用优于5－氟尿嘧啶，且副作用更小；另外奥沙利铂与5－Fu 有明显的协同作用，因此本研究选择卡培他滨与奥沙利铂联合的化疗方案。

本研究中入选的均为晚期胃癌患者，这类患者通常基础状况较差，治疗手段有限，但通过2至6 个周期的XELOX 方案化疗，有3 例患者达到完全缓解，12 例患者部分缓解，疾病稳定的患者10 例，有效率达46. 88%。这与CLASSIC 研究［3］结果一致，均证实XELOX 方案可以使晚期胃癌患者的病情得到有效的控制，从而减轻患者的症状，提高了患者的生存质量。

既往很多化疗方案导致患者严重的恶心、呕吐或食欲下降，从而出现体重下降，基础状况下降；而本项研究中接受XELOX 方案治疗的患者化疗前后体重并无明显变化，说明该方案毒副作用较小，对患者生存质量影响较小。

通过EORTC QLQ－ C30 量表结果可见，化疗后患者的功能领域（情绪功能）、症状领域（失眠、食欲减退）和总体生活质量等维度得分均高于化疗前，说明联合化疗可以提高晚期胃癌患者的生存质量［8］。但化疗后，患者经济困难维度得分亦较化疗前增加（P＜0. 05），说明随着治疗周期次数的增加，患者经济负担逐渐加重。

本研究观察到的XELOX 方案的主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应和手足综合征，其中骨髓抑制主要表现为白细胞减少，多为1 ～2 级，予以粒细胞集落刺激因子后白细胞能够恢复正常。患者在接受奥沙利铂治疗前予以5－HT3 受体拮抗剂昂丹司琼止吐，恶心、呕吐症状患者均可耐受。手足综合征患者予以维生素B6 每日2片口服后症状均得到缓解。

晚期胃癌患者由于治疗手段及患者身体状况的限制，难以达到显著的治疗效果，晚期胃癌患者接受化疗的主要目的是为了延长生存时间和提高生存质量。虽然本研究纳入患者例数较少，且观察时间较短，但结果仍显示XELOX 方案对晚期胃癌患者是有效低毒的方案，可以提高晚期胃癌患者的生存质量。

［1］ Sprangers M A，te Velde A，Aaronson N K. The construction and testing of the EORTC colorectal cancer－specific quality of life questionnaire module. European Organization for Research and Treatment of Cancer Study Group on Quality of Life［J］. Eur J Cancer，1999，35（2）：238－47.

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