自制康复新复合液治疗头颈部恶性肿瘤放疗所致急性口腔黏膜炎的疗效观察

汪德文 高 宏 郑亚君 范丽华

头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的30%，放射治疗、放化疗同步、放疗后化疗是目前的主要治疗方法。放射性口腔黏膜炎是头颈部肿瘤放疗中最常见的并发症。当放疗累积剂量达到30～40 Gy时，炎症可累及全部口腔黏膜，出现弥漫性糜烂、充血。患者因疼痛而影响进食或吞咽困难，重者营养不良无法进行放疗[1]。我科至2007年4月至2012年4月选择90例头颈部恶性肿瘤放疗的患者，其中45例使用自制的康复新复合液、45例使用口泰漱口液，在放疗5次达到DT10 Gy后分别含漱，直至放疗结束。自制康复新复合液取得良好疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例共90例，男性62例，女性28例；年龄39～78岁，中位年龄58.5岁；其中鼻咽低分化鳞癌32例，鼻咽中分化鳞癌22例，扁桃体鳞癌10例，颊黏膜鳞癌4例，齿龈鳞癌5例，舌鳞癌术后6例，软腭鳞癌8例，硬腭鳞癌3例，均经病理组织学检查确诊，临床分期Ⅰ～Ⅲ期。所有病例均无糖尿病、心脏病、脑血管意外等慢性病史，均未行过全身化疗，其中6例舌鳞癌先行肿块切除、未行淋巴结清扫、术后伤口愈合良好。

1.2 方法

90例随机分成2组。2组病例性别、年龄相当，病情相似，具有可比性。所有病例均使用面模固定，在CT机下增强扫描定位，经TPS治疗计划系统勾划靶区，包括原发灶及淋巴引流区，予西门子加速器6MVX线外放疗，每次2 Gy，每天1次，每周5次，计划DT60～68 Gy。自制康复新复合液的组成：NS 500 ml+康复新液200 ml+维生素B1230 mg+维生素B2100 mg+2%利多卡因20 ml+西米替丁3.0 g+庆大霉素24万U。当放疗剂量达DT10 Gy/5次时，治疗组予自制康复新复合液8～10 ml含漱，每天8～10次，每次在口腔内留存时间尽量长，并用舌头搅动使之与口腔黏膜充分接触，同时头部适当转动；如同时咽部疼痛，可徐徐咽下。复合液不用时在冰箱冷藏保存。对照组予口泰漱口液8～10 ml含漱，每天8～10次，在口腔内停留时间尽量长，与口腔黏膜充分接触，吐出。观察、记录2组病例口腔黏膜损伤情况，并比较。

1.3 黏膜急性放射性损伤的评级标准

按放射肿瘤治疗协作组(RTOG)急性放射黏膜损伤评级标准[2]分为5级：0级为无变化；Ⅰ级为充血有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ级为片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需用止痛药；Ⅲ级为融合的纤维性黏膜炎/可伴重度疼痛，需用麻醉药；Ⅳ级为溃疡，出血，坏死。

1.4 统计学方法

2组病例口腔黏膜急性放射性损伤的差异采用卡方检验。

2 结果

2组病例口腔黏膜损伤情况见表1。2组病例口腔黏膜急性损伤发生率分别为77.8%(35/45)、100.0%(45/45),差异有统计学意义(χ2=11.25,P=0.001)；Ⅲ级以上口腔黏膜急性损伤发生率分别为11.1%(5/45)、37.8(17/45)，差异有统计学意义(χ2=8.663,P=0.003)。这表明自制康复新复合液对口腔黏膜有很好的保护作用、对口腔黏膜炎有良好的治疗作用。

表1 2组病例急性放射性口腔黏膜损伤情况比较(例，%)

3 讨论

头颈部恶性肿瘤患者在放疗过程中都会出现程度不一的急性放射性口腔黏膜反应，黏膜上皮细胞属早反应组织，α/β值高，对射线敏感，易出现损伤[3]。放射线在直接损伤口腔黏膜的同时，还使放射野内毛细血管反应性扩张、充血、水肿，出现红斑、腺体分泌减少、成份发生改变，自洁作用消失，严重者黏膜糜烂、溃疡形成。患者口腔疼痛、吞咽困难、说话痛苦，影响进食及睡眠，时间稍长还可造成电解质紊乱、营养不良、免疫功能下降。在临床工作中，我科以往多有此类病例，患者痛苦不堪，需反复使用抗生素治疗。放疗往往因此需要暂停，延长了放疗疗程，影响治疗效果。本文观察到自制康复新复合液组和口泰漱口液组急性口腔黏膜炎及Ⅲ级以上急性口腔黏膜炎发生率分别为77.8%、100%和11.1%、37.8%，2组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗组中有12例Ⅱ级、5例Ⅲ级急性放射性口腔黏膜炎，无Ⅳ级，严重者只需同时静脉滴注抗生素，不需暂停放疗；对照组有12例Ⅱ级、15例Ⅲ级、2例Ⅳ级急性放射性口腔黏膜炎，放疗过程中不得不数次暂停放疗，使用二联抗生素静脉滴注、口腔清洗护理、全身支持治疗，延长了放疗疗程。

康复新中含有WHF(多元醇类、表皮生长因子)、多种氨基酸、肽类、蛋白酶等多种活性物质，具有抗炎、抗病毒、抗辐射、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节作用，同时可以改善局部血液循环、消除炎性水肿、加速创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，缩短创面的愈合时间[4]；维生素B12是体内多种代谢辅酶，有促进黏膜修复作用[5]；维生素B2参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢，参与细胞的生长代谢，是组织代谢和修复必需的营养素，它能加快肉芽组织增生及上皮细胞再生，对受损的皮肤黏膜有显著的修复功能[6]；庆大霉素能杀灭口腔中革兰氏阴性杆菌和厌氧菌等，消除口腔炎症；利多卡因为麻醉药，有局部镇痛作用；西米替丁能够抑制胃酸分泌，减轻胃酸对食管、咽部、口腔黏膜的酸性刺激。口泰是复方己定含漱液，其有效抗菌成份为葡萄糖酸氯己定和甲硝唑，有较强的广谱抑菌、杀菌作用。口泰中的薄荷水具有芳香味，使口腔产生清凉感，并使口腔黏膜表面血管收缩，减轻不适与疼痛，还有促进血管循环、消炎、止痒的作用，提高患者的口腔舒适度。口泰和康复新具有的抗炎、促进创面愈合等作用已有很多报道，我科以往也分别应用过，但在临床工作中总觉得不尽人意，所以研制出康复新复合液，并取得了很好的临床疗效，而且无药物配伍禁忌、配制方便、无不良反应，值得推广。

[1] 杨金霞，王宗站，邢晓波.金因肽治疗放射性口腔黏膜炎的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2011,26(4)：421.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学〔M〕.第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2007:1350.

[3] 王鹏程.放射治疗剂量学〔M〕.北京：人民军医出版社，2007：139～140.

[4] 朱丽娟，叶云婕，黄敏清，等.口服康复新在治疗放射性食管炎中的作用〔J〕.广东医学，2011,32(24)：3265.

[5] 陈祥龙，石玉生.维生素B12混合溶液雾化吸入治疗急性放射性黏膜炎疗效观察〔J〕.南方医科大学学报，2006,26(4)：512.

[6] 金有预.药理学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2001:286.