药物流产中用药剂量与流产结局的关系

王 强

河南省鹤壁市第一人民医院药剂科，河南鹤壁 458000

人工流产是指采用人工或药物的方法终止3个月内妊娠，可以分为手术流产和药物流产两种方法。目前临床上常用的方法包括利凡诺引产、水囊引产、米非司酮配伍米索前列醇引产等[1]。其利凡诺引产与水囊引产疗效较好，但其不适用于羊水量少的早孕晚期以及中孕早期[2]。2000年9月，美国FDA也批准了应用米非司酮配伍米索前列醇药物流产的方案，米非司酮配伍米索前列醇早孕药物流产是迄今为止全世界临床药物流产公认的有效措施[3]。临床研究表明其引产成功率高，米非司酮配伍米索前列醇引产操作相对容易并且安全。不过随着药物技术的发展，60mg米非司酮配伍10mg双炔失碳酯在药物中得到了很多的配伍，成功地大幅度降低了米非司酮用量，减少了不良反应[4]。本研究目的是探讨两种不同剂量的复方米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010年12月～2012年12月我院自愿接受药物流产的产妇200例，入选标准：早期13～20周正常妊娠；健康状况良好；年龄18～40岁。孕周最短13周，最长20周，平均（14.85±2.65）周。经产妇10例，经孕未产妇30例，初孕妇160例。年龄最小19岁，最大38岁，平均（23.85±4.15）岁；平均体重身高比（20.25±2.14）kg/m2；平均孕次（1.40±0.12）次；平均产次（0.72±0.26）次。根据入院顺序分为观察组与对照组各100例，两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组产妇均知情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组产妇服药前后均禁食，禁水2h。观察组：复方米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，H20040365，每片含米非司酮30mg，双炔失碳酯5mg）1片，q24h×2次口服，在首次服药后48h后穹隆内放入米索前列醇（美国法玛西亚公司西尔药厂，H20000668）200～400μg，根据患者宫缩情况控制米索前列醇的剂量。对照组：复方米非司酮片2片，q24h×3次口服，后续处理同观察组。两组在胎儿娩出半小时后，进行常规清宫。

1.3 观察指标

引产效果：首次使用米索前列醇后，24h内胎儿自行娩出者表明引产成功，无达到此标准表明为引产失败。同时观察两组的不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SAS9.0软件进行分析，引产效果与不良反应情况对比采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 引产成功率对比

用药后经过观察，观察组的引产成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组引产成功率比较

2.2 不良反应对比

两组患者的食欲不振、阴道出血、阵发性腹痛等不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

米非司酮配伍米索前列醇早孕药物流产为现今临床药物流产公认的有效措施，有学者在对大鼠的抗早孕研究中发现：双炔失碳酯2.5mg/kg抗早孕成功率仅为6%，剂量增到10mg/kg时抗早孕成功率为5%；米非司酮1.0mg/kg的抗早孕成功率为零，4.0mg/kg抗早孕成功率达100%，两者成功率显著提高达100%[5]。从机制上分析，两药合并应用通过蜕膜绒毛细胞出血、剥脱、退化、凋亡，激活子宫肌，垂体、卵巢激素变化主要是流产后HCG、孕酮、雌二醇水平明显下降，扩张软化宫颈并且产生节律性收缩从而达到终止早孕效果；在流产过程中孕激素的作用被阻断[6]。同时复方米非司酮和米非司酮明显抑制离体培养绒毛组织中的HCG、离体培养的蜕膜组织中PRL的合成与释放以及明显降低绒毛和蜕膜组织中的E2、P水平，干扰内分泌激素间的平衡，可影响胚胎发育而导致引产。有学者指出复方米非司酮可以加速孕囊排出，减少出血量和出血时间，提高完全流产率，且服用简便，剂量小，时间短[7]。而服用了米索前列醇，孕酮活性与前列腺素活性之间的平衡失调，内源性前列腺素合成增加，从而促进治疗进展。

临床研究表明使用总量为150mg和200mg的米非司酮终止早孕的完全流产率相似。有学者认为非司酮配伍米索前列醇的血清浓度的高低与所用剂量无直接关系，也无累积作用，表明增加复方米非司酮的剂量不能提高其临床疗效[8]。大量临床研究表明单方米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠的疗效与孕周相关，孕周增大后药物流产成功率降低。主要原因在于晚期孕周产妇的蜕膜、绒毛等组织较多、易碎，不易剥离完全。晚期孕周产妇的蜕膜、绒毛等组织中孕激素含量高，不能完全被拮抗[9]。观察组的引产成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的食欲不振、阴道出血、阵发性腹痛等不良反应对比无明显差异（P＞0.05）。当前关于早期妊娠引产后是否需要清宫，目前尚有争论。本研究无论胎盘娩出与否均予常规清宫，以排除胎盘残留。

总之，在药物流产中，小剂量复方米非司酮配伍米索前列醇的应用疗效好，且安全性更好，值得推广应用。

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