2型糖尿病与高龄老人良性前列腺增生症的关系研究

谢南姿，王海峰，罗帮镇，刘 阳

(同济大学附属同济医院老年科，上海 200065)

随着社会的老龄化的加速，我国良性前列腺增生(BPH)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)正呈现出发病率不断增长的现象。目前，国内外关于血糖代谢紊乱与 BPH的关联已有不少研究，但在高龄老人中临床研究少有报道。本研究对我院高龄BPH患者进行回顾性分析，旨在探讨高龄患者中T2DM对BPH的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

BPH诊断根据中华医学会泌尿外科学会2006年BPH诊断指南:有BPH的下尿路症状(LUTS);B超检查前列腺体积＞20 mL;最大尿流率≤15 mL/s;国际前列腺症状评分(international prostate symptoms score，IPSS)≥8分;排尿后直肠指检前列腺Ⅰ度以上(横径＞3 cm)。糖尿病诊断根据2010年美国糖尿病协会(ADA)修订的糖尿病诊断标准:糖化血红蛋白A1c(HbA1c)≥6.5%;空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L;口服糖耐量试验时餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L;伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L。具备其一即可确诊为糖尿病。

1.2 临床资料

选择2010年1月至2012年10月同济大学附属同济医院住院高龄BPH患者167例，年龄80～92岁;排除前列腺炎、前列腺癌、神经源性膀胱疾病、1型糖尿病及其他特异性糖尿病、脑卒中、恶性疾病晚期、严重心脏及肝肾功能不全。

1.3 方法

1.3.1 病例分组 (1)根据2010年美国糖尿病协会(ADA)修订的糖尿病诊断标准将入选患者分为单纯BPH组、BPH合并T2DM组。(2)根据HbA1c诊断标准，HbA1c≥6.5%为 HbA1c升高组，HbA1c＜6.5%为HbA1c正常组;根据FBG 诊断标准，FBG≥7.0 mmol/L为 FBG 升高组，FBG＜7.0 mmol/L 为FBG正常组;根据2 h PBG诊断标准，2 h PBG≥11.1 mmol/L为 2 h PBG 升 高 组，2 h PBG＜11.1 mmol/L为2 h PBG 正常组。

1.3.2 观察指标 (1)询问病史，了解患者年龄、病程、病情等。采用国际前列腺症状评分(IPSS)评定前列腺增生程度。采用汞柱式血压计测量患者右上肢血压，包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。(2)清晨空腹采取静脉血5 ml，采集血清检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c;采用放射免疫法测定前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)，全自动生化分析仪测定血脂。患者进食2两普通饮食2 h后测定2 h PBG。(3)B超测量前列腺横径、纵径及前后径，根据以下公式计算BPH患者的前列腺体积(prostate volume，PV)，PV(ml)=横径 ×纵径 ×前后径×0.52。直肠指诊了解前列腺大小、形态、质地以及有无压痛、结节等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床资料

入选的167例高龄BPH患者中单纯BPH组64例，BPH合并T2DM组103例，其中HbA1c异常组76例，FBG升高组53例，2 h PBG升高组48例。BPH合并T2DM组患者血清FINS、PSA、PV水平、IPSS评分高于单纯BPH组(P＜0.05)。两组患者年龄、合并高血压及高脂血症情况比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，表1)。

表1 单纯BPH组和BPH合并T2DM组各观察指标的比较Tab.1 Comparison of clinical parameters in non-diabetic BPH and diabetic BPH patients (%)

2.2 不同水平 HbA1c的 BPH合并 T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较

HbA1c异常组BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA水平均高于HbA1c正常组(P＜0.05，表2)。

表2 不同水平HbA1c的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.2 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated HbAlc (±s)

表2 不同水平HbA1c的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.2 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated HbAlc (±s)

注:两组比较，#P＜0.05

组 别 n IPSS评分/分PV/ml PSA/(μg·L －1)HbA1c正常组 27 20.1±3.2 58.7±7.8 3.1±0.5 HbA1c升高组 76 26.5±1.9# 68.2±19.3#4.6±1.2#

2.3 不同水平FBG、2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较

不同水平FBG、2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表3、4。

表3 不同水平FBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.3 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated FBG (±s)

表3 不同水平FBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.3 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated FBG (±s)

组 别 n IPSS评分/分PV/ml PSA/(μg·L －1)FBG 正常组 50 21.3±3.1 58.6±21.5 3.6±0.8 FBG 升高组 53 23.8±4.5 63.6±29.9 4.0±1.1

表4 不同水平2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.4 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated 2 h PBG(±s)

表4 不同水平2 h PBG的BPH合并T2DM患者IPSS评分、PV与血清PSA比较Tab.4 The IPSS，PV and serum PSA in diabetic BPH patients with normal and elevated 2 h PBG(±s)

组 别 n IPSS评分/分PV/ml PSA/(μg·L －1 2 h PBG 正常组 55 21.5±3.6 59.2±31.3 3.5±1.1 2 h PBG 升高组 48 23.3±3.8 60.1±25.4 3.9±1.3)

3 讨 论

BPH和T2DM都是老年人常见的疾病，以往观点认为BPH与T2DM没有直接的关系。目前有研究显示，良性前列腺增生症发生率随年龄增长而增加［1］，随经济发展增长，有城乡差别，提示其与代谢因素相关。有学者提出良性前列腺增生症亦应作为代谢综合征一个组分的“代谢综合征假说”。BPH和T2DM二者的相关性及共同的发病机制的探是目前本领域研究的热点。临床上经常观察到在高龄患者中BPH与T2DM有很高的伴发率，因此，探讨T2DM与高龄老人良性前列腺增生症的关系十分必要。

胰岛素抵抗和高胰岛素血症是T2DM发生的重要病理生理学基础，大量研究也表明，胰岛素抵抗和代偿性的高胰岛素血症也是BPH发病的危险因素［2］。Parsons等［3］研究显示，BPH 患者出现肥胖、高血糖、糖尿病等的比率均高于正常人群，指出BPH的发生与肥胖、高血糖和高胰岛素血症等代谢因素有关。以上提示:胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能为T2DM与BPH共同的发病机制。我们的研究也发现，在高龄老人BPH合并T2DM组患者血清FINS水平升高明显且PV较单纯BPH组增大，进一步证实高胰岛素血症在BPH发生发展中的作用。高胰岛素血症导致前列腺增生的机制可能与胰岛素激活胰岛素样生长因子轴有关，胰岛受体与IGF受体似同源，胰岛素与之结合就会激活IGF轴信号通路并刺激前列腺生长［4］。因此，改善胰岛素抵抗和高胰岛素可能是影响BPH发生发展的潜在靶点，需进一步临床研究证实。

PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白，具有器官和细胞类型特异性，由于潜在的屏障作用，使得PSA不能通过淋巴系统进入血液循环，所以，外周血中PSA含量很低。BPH在一定程度上可引起血清PSA的升高，主要与腺体体积、质量的增加有关［5］，其升高程度也可与年龄增长成正比。本研究发现T2DM合并BPH组患者血清PSA水平高于单纯BPH组，进一步研究显示，HbA1c异常组患者PV与血清PSA水平均高于HbA1c正常组，而不同水平FBG、2 h PBG的BPH患者PSA无明显差别。此结果与国内一些研究结果一致，孟宪琴等［6］研究显示，与HbA1c正常组比较，HbA1c异常的BPH患者PV 明显增大(P＜0.05)。

BPH与原发性高血压病的关系仍存在争议。BPH常同时合并高血压，研究提示舒张压升高可能是BPH发生的危险因素［7］。陈星霖等［8］研究显示，我国老年BPH患者中79.2% 并存高血压，年龄和高血压是BPH患病的独立相关因素。本研究的结果显示，58.1%(97/167)的高龄BPH同时合并高血压，但单纯BPH组与T2DM合并BPH组比较，无明显差别，考虑可能与本研究入组对象均为高龄老人有关，且例数较少，故需进一步大样本、全面的研究调查。

总之，T2DM有可能是BPH发生与临床进展的危险因素之一，充分认识BPH和T2DM的关系，在治疗BPH的同时，还应重视改善患者的代谢紊乱，以提高其生活质量。

［1］ 谢弘，徐月敏，乔勇，等.经尿道选择性绿激光PVP治疗高龄高危良性BPH［J］.同济大学学报:医学版，2008，29(3):108-111.

［2］ Firas A，Alberto B，Nazareno S，et al.Metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia:evidence of a potential relationship，hypothesized etiology，and prevention［J］.Korean J Urol，2011，52(8):507-516.

［3］ Parsons JK，Carter HB，Partin AW，et al.Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91:2562-2568.

［4］ Vikram A，JenaGB，RamaracP.Increased cell proliferation and contractility of prostate in insulin resistant rats:linking hyperinsulinemia with benign prostate hyperplasia ［J］.Prostate，2010，70(1):79-89.

［5］ 吴莉红，隆电熙.良性前列腺增生患者手术前血清PSA升高的原因分析［J］.海南医学，2012，23(10):101-102.

［6］ 孟宪琴，屈晓冰，杜万红，等.血糖代谢性指标与良性前列腺增生症的相关性［J］.中国老年学杂志，2011，31(4):1106-1108.

［7］ 郭利君，张祥华，李培军，等.良性前列腺增生与原发性高血压的相关性研究［J］.中华外科杂志，2005，43(2):108-111.

［8］ 陈星霖，杨群芳，刘存飞，等.老年人代谢综合征与良性前列腺增生的关系［J］.中华老年医学杂志，2011，30(7):562-565.