米氮平与天麻素联合治疗脑卒中后抑郁症疗效观察

胡春丽 任金生

河南商丘市第二人民医院 商丘 476000

脑卒中后抑郁症（post-stroke depression，PSD）是脑卒中后的常见并发症，对患者的生存质量和神经功能的恢复产生严重影响。2009-12-2012-12我科应用米氮平联合天麻素治疗脑卒中后抑郁症患者30例，临床疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009-12-2012-12我院收治脑卒中后抑郁症患者58例，所有患者诊断均符合1995年中华全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准［1］；均经头颅CT或MRI证实为脑梗死或脑出血；同时符合中国精神障碍分类和诊断标准第3版（CCMD-3）中抑郁症的诊断［2］。男32例，女26例；年龄35～67岁，平均（50.6±2.3）岁。病变部位：左侧半球病变36例，以额叶、基底节多见；右侧半球病变22例，以额叶、颞叶多见。排除既往精神障碍（如慢性精神分裂症，情感障碍等）、意识障碍、明显失语、失认及痴呆和不依从检查的患者。Hamilton抑郁量表（HAMD）24项总分均＞17分。58例PSD患者随机分为治疗组和对照组，治疗组29例，男19例，女10例；平均年龄（65.1±3.8）岁；平均病程（20±8）个月，HAMD评分（27.11±5.32）分；高血压26例，糖尿病3例。对照组29例，男17例，女12例；平均年龄（63.1±4.2）岁；平均病程（19±10）个月，HAMD评分为（28.14±4.31）；高血压18例，糖尿病11例。2组以上各项比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组治疗前后复查血、尿常规、肝功能、血脂四项及心电图无异常变化。

1.2 治疗方法 2组均在治疗脑血管病、冠心病及糖尿病的基础上，据病情均口服米氮平片15～30mg／d。治疗组在以上基础上予天麻素注射液500mg加入5%葡萄糖注射液250mL或500mL中静滴，血糖高或有糖尿病者用生理盐水，连用2周后改口服天麻素片，并酌情给与对症治疗。连用4周后评定疗效。

1.3 疗效评定 2组分别在治疗前和治疗2、4周以HAMD的评分减分率判断疗效。痊愈：HAMD减分率＞75%；显效：HAMD减分率50%～75%；有效：HAMD减分率25%～50%；无效：HAMD减分率＜25%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用（±s）表示，计数资料进行t检验，组间对比进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前及治疗2、4周减分率比较见表1。

表1 2组治疗前及治疗2、4周减分率比较

2.2 2组疗效比较见表2。

表1 2组疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

脑卒中后抑郁临床常见，卒中与抑郁关系密切，相互影响。脑卒中后抑郁加重神经功能的损害症状，神经功能损害越重，生活依赖程度越高，抑郁症状越明显。脑卒中后抑郁不但加重了患者的心理负担和压力，影响患者康复的自信心，更严重影响患者的康复进程，增加脑卒中患者的病残率和病死率。有报道卒中的患者中，抑郁症占30%～60%，有抑郁表现者病死率较无抑郁者高3～4倍［3］，所以对脑卒中后抑郁患者应早期认识，并积极心理方面疏导和有效治疗，以减少患者的致残率和病死率，提高患者的生活质量。

PSD的发病可能机制主要有［4］：（1）单胺类神经递质：脑部病变破坏了情绪活动调节的通路，NE能和5-HT能神经元及其通路的破坏，使NE和5-HT低下，产生抑郁。（2）神经解剖学机制：NE和5-HT能神经元位于脑干，其轴突向上辐射经过丘脑下部、基底节到达放射冠区，最终到达皮层时纤维有前向后到达深部皮质，并逐渐分支，末端终止于皮层，故病灶位于大脑半球前部较后部损害的易发生PSD。皮质下和大脑前动脉供血区域损害是PSD的独立危险因素。（3）炎性细胞因子：卒中后炎性细胞因子，如白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-ɑ等可能会放大炎症反应。炎症级联反应的增强会导致边缘系统和副边缘系统等部位的5-HT耗竭而导致PSD。（4）精神社会心理因素：脑卒中导致病后生理、心理平衡失调，导致抑郁的发生。（5）上述多种因素共同作用导致抑郁的发生。

因脑卒中患者多为中老年人，多伴有或合并高血压、心脏病、糖尿病及慢性气管炎等基础疾病，所以治疗PSD应选用不良反应小、与其他药物相互作用少、不会对中枢神经产生抑制作用的药物。如NaSSA类药物因其抗胆碱作用少，中枢及心血管不良反应少列为首选，更适用PSD患者。米氮平是具有NE和5-HT双重作用机制的NaSSA类新型抗抑郁药，通过阻断中枢NE能神经系统及其末梢突触前膜肾上腺α2自身受体和5-HT能神经末梢突触后膜α2异受体，促进NE释放，产生抗抑郁和抗焦虑作用，且失眠、性功能障碍、恶心和烦躁不安等不良反应较少，对老年患者安全性高。国外多个临床研究证实，与SSRIs类抗抑郁药相比，米氮平具有良好的疗效和耐受性，起效更快，不良反应少［5］。研究显示，米氮平对老年患者疗效肯定，安全性好，甚至对年龄＞85岁的患者均具有较好的安全性和耐受性［6］。米氮平对抑郁症临床治愈率高，是治疗躯体疾病伴发抑郁的首选药物之一，在治疗躯体疾病伴发抑郁中具有较大优势。天麻素具有镇静催眠作用，还能扩张血管，改善心肌微循环，增加心肌营养性血流量，提过供氧能力［7］。天麻素可增加中央和外周动脉血管顺应性，降低外周阻力，温和降压；可扩张血管，增加椎基底动脉系统供血；可恢复大脑皮质兴奋与抑制间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用；天麻素对脑缺血缺氧有改善作用，具有抗惊厥、抗癫、增强学习记忆力及延缓衰老的功能；同时天麻素具有改善血流动力学，营养神经细胞的作用，从而消除椎基底动脉系统供血不足引起的眩晕、恶心、呕吐及耳鸣等症状［8］。所以，天麻素除有镇静、催眠和抗焦虑作用外，还对脑卒中、冠心病及高血压病具有辅助治疗作用，与米氮平合用治疗PSD具有较好的协同作用，可以提高PSD的治愈率。

［1］全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［2］中华医学会精神科分会.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87.

［3］江开达主编.精神病学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：123-127；269-270.

［4］任金生，蒋家东，杨秋霞.脑卒中后抑郁症相关因素及中西医疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2008，11（3）：8-10.

［5］Watanabe N，Omori IM，Nakagawa A，et al.Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression［J］.Coehrane Database Syst Rev，2011，（12）：CD006528.

［6］Neison JC，Hollander SB，Betzel J，et al.Mirtazapine orally disintegrating tablets in depressed nursing home residents 85years of age and older［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2006，21：898-901.

［7］陈新谦，金有豫主编.新编药物学［M］.14版.北京：人民卫生出版社，2002：209.

［8］李有运，张天霞，朱德清.天麻素治疗眩晕症50例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：封三.