氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作中的疗效及安全性

何 锴

四川攀枝花市攀钢总医院密地院区神经内科 攀枝花 617063

短暂性脑缺血发作（transient iscehemic attacks，TIA）是中老年的常见疾病之一，是由颈动脉或椎基底动脉发生短暂性供血不足，导致脑部一过性局部神经功能障碍［1］。TIA临床表现为短暂性失语、共济失调等，发作时间持续数分钟。有研究表明，患者TIA发病后1a内发生脑卒中的几率高于正常人群10倍以上，3a内发生脑卒中的几率为25%～43%［2-3］。本研究采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作患者，取得良好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2009-03—2012-03收治的68例短暂性脑缺血发作患者的临床资料，所有患者均符合全国第4届脑血管病学术会议制订的诊断标准，排除经CT或MRI确诊为脑卒中的患者。将所有患者根据治疗方法不同分为治疗组和对照组各34例，治疗组男18例，女16例，年龄48～75岁，平均（61.33±12.93）岁，颈动脉系统 TIA 20例，椎基底动脉系统TIA 14例，合并糖尿病5例，高血压5例，高血脂7例；对照组男19例，女15例，年龄48～74岁，平均（62.51±11.13）岁，颈动脉系统TIA 19例，椎基底动脉系统TIA 15例，合并糖尿病5例，高血压6例，高血脂5例，2组患者在性别、年龄、病情等一般临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予促脑部血液循环、降低血压、血糖、血脂等常规对症治疗，治疗组患者在常规治疗的基础上服用氯吡格雷片（赛诺菲安万特制药有限公司），75mg／次，1次／d，阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司）100 mg／次，1次／d，2组患者均治疗2周，比较患者的临床疗效，治疗前后凝血指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB），以及2组患者的不良反应。

1.3 疗效判定 所有患者的临床疗效均按以下标准进行判定：（1）痊愈：治疗后3d内发作被控制15d内没有发作；（2）有效：治疗3～14d后发作被控制，发作频率、持续时间较前减少50%～80%；（3）无效：治疗14d内未控制病情；（4）恶化：进展为脑梗死。总有效率＝痊愈率＋有效率。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS11.5软件包进行处理，计数资料进行χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间进行t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗14d后，治疗组总有效率为85.30%，对照组为64.71%，2组相比差异有统计学意义，P＜0.05；治疗组的痊愈率和有效率分别为11.77%、73.53%，显著高于对照组的痊愈率2.94%和有效率61.77%，见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组患者治疗前后凝血指标比较 由表2可看出，治疗前2组患者的PT、APTT、FIB差异无统计学意义，P＞0.05，治疗后，治疗组的PT、APTT均显著高于对照组，FIB显著低于对照组，P＜0.05。

表2 2组患者治疗前后PT、APTT、FIB比较 （±s）

表2 2组患者治疗前后PT、APTT、FIB比较 （±s）

组别n PT（s）APTT（s）FIB（g／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 34 10.1±1.2 14.8±0.9 24.1±6.8 34.3±4.4 3.1±0.3 2.1±0.6对照组 34 10.3±1.5 12.5±1.3 25.2±7.1 30.1±5.6 3.2±0.4 2.7±0.5 t值0.493 2.411 0.271 2.361 0.431 2.338 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 2组不良反应发生情况 治疗期间，治疗组出现1例皮肤瘀点，2例牙龈轻度出血，1例胃肠道反应；对照组2例胃肠道反应，2组不良反应发生率差异无统计学意义，P＞0.05，停药后均自行消退。

3 讨论

短暂性脑缺血发作临床上常表现为一过性、局灶性，持续时间很短，无神经功能缺损症状，但却是脑梗死的重要危险警报，由于患者及家属不知情，导致不少患者发展为脑梗死［4-5］。短暂性脑缺血发作的治疗首先要进行溶栓、抗凝、抗血小板聚集治疗，其次是控制血压、血糖等危险因素，《缺血性卒中和短暂性脑缺血发作处理指南》推荐使用抗血小板聚集药物阿司匹林和氯吡格雷。阿司匹林通过抑制血小板COX阻断TXA2抑制血小板的聚集作用，但约30%的患者可产生阿司匹林抵抗，对其无反应［6-7］。氯吡格雷能特异性不可逆结合血小板表面的ADP受体P-YAC，减少ADP对cAMP的活性，抑制纤维蛋白原受体（GPⅡb／Ⅲa）活化，进而抑制血小板聚集［8-9］。有研究报道称，氯吡格雷与阿司匹林联合使用可弥补单用阿司匹林的不足，增加抗血小板聚集的作用［10］。常用平均凝血的凝血指标有凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB），其中PT主要反映外源性凝血系统的凝血状况，缩短时血液将处于高凝状态，已发血栓性疾病；APTT则反映内源性凝血系统状况，降低亦表示血液处于高凝状态；FIB表示纤维蛋白原的含量，增高表示血液黏稠，易引发梗死性心脑血管疾病。本研究采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的患者，治疗组的总有效率显著高于对照组，PT、APTT均显著高于对照组，FIB显著低于对照组，且2组不良反应发生率差异无统计学意义。综上所述，采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作，能显著改善凝血指标，临床疗效显著，安全性高。

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