阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗早期乙型肝炎肝硬化疗效分析

戴善梅

随着抗病毒药物、抗肝纤维化药物在临床上广泛应用，早期肝硬化患者的病情可以得到有效的控制。我院感染科33例乙型病毒肝炎代偿期肝硬化患者给予阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2006 年1 月～2010 年12 月66 例乙型病毒肝炎代偿期肝硬化患者，年龄28～68 岁，平均年龄46.2 岁。诊断符合2000 年9 月(西安)中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》。病程7～17 年。患者被随机分为治疗组和对照组各33例，2 组患者在性别、年龄和疗程上差异无统计学意义，而且治疗前的病情、症状、体征、血清肝功能及肝纤维化指标方面差异也无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组予阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)10 mg，1 次/d，口服，同时给予复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限公司生产)治疗，4 片/次，3次/d，疗程12 个月，对照组单用阿德福韦酯胶囊。

1.3 观察指标 观察血清肝功能、肝纤维化四项指标及B 超图像前后变化;治疗前及治疗结束时血、尿、便常规、肾功能及心电图情况等安全性指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0 软件进行统计学分析处理，选用t 检验及χ2检验进行分析。计量资料以±s 表示。

2 结果

2.1 2 组治疗前后肝纤维化指标比较 阿德福韦酯联合应用复方鳖甲软肝片对肝纤维化的影响治疗结束时，治疗组患者HA、IV-C、PCⅢ及LN 明显降低，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s)

表1 2 组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s)

注:治疗组治疗前后比较，P ＜0.05，治疗组与对照组治疗后比较，P ＜0.05。

2.2 2 组患者治疗前后肝功能指标比较 阿德福韦酯联合应用复方鳖甲软肝片对肝功能指标影响治疗结束时，治疗组患者肝功能有明显好转(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表2 2 组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

注:治疗组治疗前后比较，P ＜0.05，治疗组与对照组治疗后比较P ＞0.05

2.3 2 组患者治疗前后病毒学指标变化比较 阿德福韦酯联合应用复方鳖甲软肝片对血清病毒学标志影响治疗结束后，治疗组患者HBeAg 转阴率69.4% ，对照组5.7% ;治疗组HBV-DNA 阴转率为86.1% ，对照组患者HBV-DNA 转阳率2.9%，2 组比较差异有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 2 组患者治疗前后病毒学指标变化比较(n，%)

2.4 2 组患者治疗前后彩色多普勒超声动态变化 阿德福韦酯联合应用复方鳖甲软肝片对B 超图像的影响治疗结束时，治疗组患者门静脉宽度、大小有明显变化(P＜0.01)，与对照组比较有显著差异(P＜0.01)。多数治疗组患者肝静脉走行变清晰，肝实质回声强度均匀，程度改善，见表4。

表4 2 组患者治疗前后彩色多普勒超声动态变化(cm，±s)

表4 2 组患者治疗前后彩色多普勒超声动态变化(cm，±s)

注:治疗组治疗前后比较，P ＜0.01，2 组比较，P ＜0.01。

3 讨论

我国每年慢性乙型肝炎演变为肝硬化高达14.2%。早期肝硬化可有轻度乏力、纳差、腹胀、白蛋白降低、肝纤维化指标升高，超声提示门静脉增宽、脾脏增大等门脉高压表现，但无腹水、肝性脑病、消化道出血，无明显肝功能衰竭表现。(1)早期乙肝肝硬化的治疗目标是持续抑制或终止乙型肝炎病毒的复制、抗肝纤维化、减少肝细胞损伤，阻止演变为肝硬化失代偿期和原发性肝癌。(2)近年来慢性乙型肝炎早期肝硬化临床多采用综合治疗措施，其中最关键是抗乙肝病毒和抗肝细胞纤维化治疗，它能减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，避免肝脏失代偿、肝硬化及其并发症的发生，最终达到改善生活质量和延长存活时间的目标［1-2］。

目前抗病毒治疗应用较广泛、变异率较低的是阿德福韦酯，阿德福韦酯在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦酯，并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA链延长而发挥抑制HBV-DNA 作用，可使患者获得病毒学，肝脏生化功能和组织学的改善［3］。

复方鳖甲软肝片是由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪、板蓝根等11 味中药组成的复方中药制剂。现代医学证实其具有以下作用:(1)明显抑制肝星状细胞活化，增殖和转化功能。(2)促进过度沉积的细胞外基质(ECM)降解和吸收。(3)抑制肝星状细胞的活化，增殖及肝纤维化有关的细胞因子等［4］。

本研究结果显示，在综合性保肝治疗基础上加用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化，2组在肝功能复常率方面无统计学意义，但治疗组肝纤维化指标、门静脉内径、脾脏厚度等各项指标均优于对照组，有统计学意义。阿德福韦酯、复方鳖甲软肝片联合应用，有利于阻止或延缓肝纤维化的进展，控制或消退肝内炎症活动，是治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者较理想的联合用药组合。此外，两者联合应用尚未发现明显临床毒副作用，方法简单，疗效确切，适合进一步推广。

［1］ 中华医学会传染病和寄生虫学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.

［2］ 姚光弼.拉米夫定抗肝炎病毒治疗［J］. 中华肝病杂志，2001，9(3):242.

［3］ 王晋涛.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(6):779.

［4］ 杨艳宏，陈祥明，朱善济.复方鳖甲软肝片对大鼠代偿期肝硬化肝纤维化模型疗效研究［J］. 中国感染控制杂志，2003，10(4):149.