90例脂联素对mTOR介导的早期糖尿病肾病的干预及保护作用研究

山西省长治市人民医院，山西 长治 046000

糖尿病肾病(DN)是一类较严重的糖尿病并发症，病理机制复杂，现阶段还难以进行有效治疗。脂联素则是一种多肽类激素，部分研究显示，血清脂联素含量对DN患者肾功能具有一定的影响，而这个影响具体是什么还有待进一步探究[1]。本文通过测定90例不同糖尿病类型患者血清脂联素含量，证实，血清脂联素含量随着患者肾功能损害程度的提升而增加。结果表明，脂联素对mTOR介导的早期糖尿病肾病具有一定的干预及保护作用，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年4月至2013年4月期间进行治疗的糖尿病及DN患者90例，均已确诊且已排除其他疾病的影响。其中单纯糖尿病患者30例，24h内mALB含量均不超过30mg，为A组；早期糖尿病肾病患者30例，24h内mALB含量在30mg～300mg之间，为B组；临床糖尿病肾病患者30例，24h内mALB含量超过300mg，为C组。三组患者的男女比例，平均年龄等临床资料详见表1。三组患者基本数据均有差异，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，糖尿病指征组间差异，无统计学意义(P<0.05)不影响研究分析，对比价值充分。

表1 三组患者的临床资料对比

1.2 测定方法

1.2.1 标本采集 所有患者在采集标本前夜禁食，保持空腹12h，于第二日清晨8:00～9:00，抽取3ml静脉血，静置1h后，将静脉血标本移至离心机，以3000r/min的速度持续离心5分钟。标记，低温冷冻，冷冻温度以-76℃为宜。

1.2.2 血清脂联素检测 检测方法为ELISA法，行双抗体夹心测定，试剂盒原装进口自美国，步骤按标准进行，具体为：①取出血清样本，至于室温环境融化，取出试剂盒，摇匀待用；②取血清样本与标准样本各25μL，注入酶标板不同孔中，稀释洗涤液；③取酶联物注入相应孔，轻摇30s，温浴30min，酶联物每孔均注入25μL；④洗板；⑤重复③、④步骤，但酶联物用量提升至50μL；⑥取显色液注入各孔，均取50μL，轻摇10s，温浴15min；⑦取终止液注入各孔，均取50μL，轻摇30s，立即读取各孔吸光度，进行统计、对比、计算。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，使用单因素方差分析进行处理，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

三组患者血清脂联素含量统计如表2所示。可以看出，随着肾功能损害的加剧，患者血清脂联素含量呈现一个增长的趋势，A组患者统计数据为15.17±2.14mg/L，B组患者统计数据为22.42±1.38mg/L，C组患者统计数据为27.01±1.47mg/L，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组患者血清脂联素含量统计

3 结论

3.1 血清脂联素与肾功能损伤的关系 本例的研究显示，脂联素在血清中的含量与肾功能损害的程度呈现一定的正相关性，笔者认为，这能够说明脂联素对mTOR介导的早期糖尿病肾病具有一定的干预及保护作用，在肾功能损害严重患者的血清中含量更高，是机体出于代偿及保护目的，而自然出现的一种情况。这是有其生理学原因的，一方面，部分研究显示[2]，脂联素能够有效降低患者对胰岛素的抗性，并且能够改善患者的炎症状态，对动脉粥样硬化也有一定的抵抗效果，还可以保护患者的血管内皮，从而正面降低疾病对患者肾脏的影响；另一方面，PDGF是一类细胞内活动促进因子，对肾小球系膜细胞的不正常形态变化存在一定的促进作用，而脂联素能够有效抑制这种促进作用，进而维持患者的正常肾脏形态[2]。

3.2 血清脂联素与血脂、血糖的关系 mTOR介导的糖尿病肾病患者往往会同时出现胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱情形，脂联素对患者胰岛素抵抗的改善作用在前面已有提及，而对血脂代谢紊乱的改善作用，主要表现在降低血脂中甘油三酯的含量上。部分小白鼠研究显示，脂联素同时还能够促进脂肪酸转运蛋白基因的表达，从而间接保证游离脂肪酸的清除，可见脂联素对改善患者肥胖、高血脂具有一定的促进作用，可以因而延缓糖尿病肾病的发展。血糖量过高，是糖尿病最主要的特征。而脂联素能够降低患者胰岛素抗性，从而保证机体细胞吸收并消耗糖分，改善患者血糖量过高的症状。

3.3 血清脂联素与mTOR介导通道的关系 脂联素的信号传导离不开AMPK，而多项研究显示，AMPK的信号通路又能够有效抑制mTOR介导通道。我们知道，mTOR是调控细胞新陈代谢的重要角色，在糖尿病患者体内容易被过度激活，而其被过度激活后又极有可能造成肾脏系膜细胞的恶性增值，从而造成患者肾功能损伤。可见，血清脂联素含量升高，能够激活患者AMPK信号通道，进而抑制mTOR通道的活性，以保护患者的肾脏功能。

综上所述，DN是最为常见的糖尿病并发症，其致病机理目前尚不明确，一般认为这是因为糖尿病导致患者肾脏血供、氧供不足，进而影响一系列肾脏生化反应，造成肾小球系膜细胞出现变化，从而影响肾小球，损害患者肾功能。对患者身体健康的影响极大，易引起患者死亡。然而随着人们生活水平、生活压力的提升，其发病率还有逐年增长的趋势。因此，探寻有效合理的预防及治疗措施，是相关科研工作者的研究重点。

脂联素在人体血清中的含量和糖尿病肾病患者肾功能的损害程度存在着正相关的关系，损害程度越低，糖尿病肾病病程越短，其含量越低，这充分说明，脂联素对糖尿病肾病具有一定的干预及保护作用，深入分析这个作用，可能和脂联素对胰岛素抗性的削弱作用及对mTOR介导通道的抑制作用分不开，这或许能够为我们有效治疗糖尿病肾病打开一扇新的窗户，值得相关医护人员继续探讨研究。

[1]唐灵，陈春莲等.2型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C反应蛋白变化及其临床意义[J]．中国全科医学，2011，14(23):2616-2619.

[2]李桂苓，张师梅，王倩.2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸和脂联素检测的临床意义[J].天津医科大学学报，2010，16(2):339-341.