复方野西瓜通痹酊经皮离子导入治疗类风湿关节炎60例*

李雪松，段 赟，拜永宁

(庆阳市中医医院，甘肃庆阳745000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以侵蚀性关节炎为特征，伴有关节外表现、全身表现及多种自身抗体的慢性进行性疾病［1］。RA好发于30～50岁的女性，在我国的发病率为0.32% ～0.36%［2］，属中医学“ 痹”范畴。中医药治疗“痹”历史悠久，疗效确切，适于长期应用，具有广阔的运用前景［2］。2011年1月—2013年5月，笔者采用复方野西瓜通痹酊经皮离子导入治疗RA 60例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院风湿免疫科符合条件的RA试验病例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男16例，女44例;年龄平均(46.5±19.6)岁;病程1 ～20 a，平均(13.2 ±2.4)a。对照组57 例，男17 例，女40 例;年龄平均(42.3 ±17.6)岁;病程0.5 ～26 a，平均(15.0 ±2.9)a。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 诊断及病例选择标准

2.1 诊断标准

参照参考文献［3］制订。

2.2 类风湿关节炎分类标准

参照参考文献［3］制订。①晨僵至少1 h(≥6周);② 3个或3个以上关节区的关节炎(≥6周);③腕、掌指关节或近端指间关节炎(≥6周);④对称性关节炎(≥6周);⑤皮下结节;⑥手X线改变;⑦类风湿因子阳性。有上述中4项者即可诊断为类风湿关节炎。

2.3 2009年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准

A:受累关节。1个大关节(0分)，2～10个大关节(1分)，1～3个小关节(有或没有大关节)(2分)，4～10个小关节(有或没有大关节)(3分)，超过10个小关节(至少1个小关节)(5分)。B:血清学(至少需要1项结果)。RF和ACPA(抗瓜氨酸化的蛋白抗体)阴性(0分);RF和ACPA，至少有1项是低滴度阳性(2分);RF和ACPA，至少有1项高滴度阳性(3分)。C:急性期反应物(至少需要1项结果)。CRP和 ESR均正常(0分)，CRP或ESR异常(1分)。D:症状持续时间。＜6周(0分)，≥6周(1分)。

注:在A-D内，取患者符合条件的最高分。如患者有5个小关节和4个大关节受累，评分为3分。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合诊断标准，自愿作为受试对象并能保证配合完成试验观察全过程者，可纳入试验病例。

3.2 排除病例标准

①不符合上述诊断标准者;②合并有心、脑、肝、肾和造血系统疾病及精神病患者;③妊娠、哺乳期妇女;④已知对该类药物、酒精过敏，或过敏体质者;⑤有高热、结核病、急性化脓性、传染性病变及皮肤破损者;⑥24 h内使用解痉止痛药的患者;⑦病情危重或关节严重畸形，难以判定疗效者;⑧其他不能坚持和配合治疗者。

4 治疗方法

治疗组按每次所需施治部位个数，将相应数量的医用无菌纱布垫(约8层)采用复方野西瓜通痹酊(院内制剂，批号正在申请中)作为介质液蘸湿(以施治过程中药液不渗出为宜)，敷于病变部位，选用适当大小可塑性的同体异极电极片平贴于药垫之上(必要时可用松紧带轻微固定)，调频电流8～10 mA，以患者耐受限为宜，25 min/次，1次/d。对照组给予云南白药气雾剂(由云南白药集团股份有限公司生产，批号20120313)，喷于患处，3次/d。

两组均以6 d为1个疗程，共观察2个疗程。治疗期间停用其他免疫调节药物，及与治疗本病有关的其他药物。忌辛辣、甜腻之品，戒烟酒，注意休息。

5 判定标准

5.1 疗效判定标准

参照参考文献［3］制订。完全缓解:①炎症性关节痛消失;②无晨僵;③无疲劳;④关节检查中未发现滑膜炎;⑤影像学资料不提示骨关节进行性破坏;⑥红细胞沉降率(ESR)、或C-反应蛋白(CRP)水平正常。ACR 70:触痛关节数减少≥70%;肿胀关节数减少≥70%;以下5条中3条好转≥70%:①患者对疼痛的评估;②患者对疾病活动的整体评估;③医生对疾病活动的整体评估;④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ);⑤急性时相反应物(ESR或CRP)。ACR 50:触痛关节数减少≥50%;肿胀关节数减少≥50%;以下5条中3条好转≥50%:①患者对疼痛的评估;②患者对疾病活动的整体评估;③医生对疾病活动的整体评估;④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ);⑤急性时相反应物(ESR或CRP)。ACR 20:触痛关节数减少≥20%;肿胀关节数减少≥20%;以下5条中3条好转≥20%:①患者对疼痛的评估;②患者对疾病活动的整体评估;③医生对疾病活动的整体评估;④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ);⑤急性时相反应物(ESR或CRP)。

5.2 中医证候学判定标准

参照参考文献［3］制订。

5.2.1 中医症状分级标准

见表1。

表1 中医症状分级标准

5.2.2 中医证候疗效判定标准

中医证候积分率=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。临床缓解:中医临床症状基本缓解，证候积分减少≥70%。显效:中医临床症状明显改善，证候积分减少≥50%。有效:中医临床症状好转，证候积分减少≥20%。无效:中医临床症状无改善，甚或加重，证候积分减少＜20%。

6 结果

6.1 两组疗效对比

见表2。有效率 =(完全缓解例数 +ACR 70例数+ACR 50例数)÷病例数×100%。两组疗效对比，经 Ridit分析，u=1.97，P ＜0.05，差别有统计学意义。

表2 两组疗效对比

6.2 两组中医证候改善情况疗效对比

见表3。两组对比，经Ridit分析，u=3.41，P ＜0.01，差别有统计学意义。

表3 两组中医证候改善情况对比

6.3 不良反应

受试期间，两组均未见不良反应。

7 讨论

RA属中医学“痹证”“历节病”“风湿”范畴。1994年6月国家中医药管理局正式确定RA中医病名为“ 痹”［3］。《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”故历代医家治疗“ 痹”多从祛风散寒、除湿化瘀、通痹止痛入手，主要有内治法和外治法两大治疗手段。关于中医外治法治疗“ 痹”的记载始见于《黄帝内经》，如“摩之浴之”之说。《理瀹骈文》曰:“外治之理，即内治之理;外治之药，即内治之药，所异者法耳。”中医外治治疗“ 痹”主要有推拿、蜂针、热熨、涂法、敷法、汽浴、发泡法等。针对其关节疼痛肿胀，活动受限，可运用多种理疗方法治疗［4］。故临床上常相互配合，而并非拘泥于一法一方。

研究表明:中药有效成分可通过皮肤腺管开口、毛孔、及细胞间隙等途径进入体内，但因受到诸多阻力，进入量限［5］。表皮角质层是药物进入体内的主要屏障［6］。当在皮肤上加电压后，其主要在角质层两侧产生电压降，一则此电压降螺孔道结构;二则因汗孔、毛囊等孔道的电阻小，有利于电流通过则药物易于透入［7］。因此，在传统中药外治RA的基础上，近年来有学者将中医药传统外治法与某些现代高科技电子技术如中药离子导入仪等相结合治疗RA，取得了较好的疗效。中药离子导入是结合中药、穴位及电流物理作用的一种独特疗法［5］，通过直流电的电场作用和直流电的原理将中药电导剂导入机体，在局部形成较高浓度的中药离子堆，来改善病患局部血液循环，疏通经络。又可抗菌消炎，从而达到消炎镇痛、活血化瘀、通经活络、抑制增生的作用。药效可直接渗达关节，明显优于口服用药，从而改善病患部位症状和功能［8］。

鉴于此，笔者在10余年挖掘和总结民间单方、验方外治RA的基础上，以中医理论为指导，采用以甘肃省河西一带和新疆部分地区民间治疗风湿骨病的单方野西瓜为主药，配以透骨草、紫草、乳香、没药等，按君、臣、佐、使的组方原则进行组方，制成具有祛风散寒、活血化瘀、通痹止痛的复方野西瓜通痹酊，并以该制剂作为介质液，利用中药离子导入仪经皮给药治疗RA。脉冲波的直接刺激，一方面促进了药物充分吸收，另一方面在皮肤下形成药物离子堆，使病变部位产生均匀舒适的温热麻颤感，是集药疗、电疗、按摩为一体的治疗方法，可极大地提高疗效。2012年甘肃中医学院药理学教研室对复方野西瓜通痹酊进行药效学及毒理学试验，结果表明:复方野西瓜通痹酊对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用，能提高热板法小鼠痛阈值;对豚鼠完整皮肤和破损皮肤多次给复方野西瓜通痹酊，未见红斑、水肿等异常反应。提示:复方野西瓜通痹酊具有抗炎、镇痛作用，多次给药无局部刺激性。

复方野西瓜通痹酊经皮离子导入治疗RA，能使药“直达病所”，克服了传统汤剂口服治疗普遍存在的起效缓慢、胃肠道反应重、患者依从性差等缺点，且具有疗效确切、起效迅速、简便易行、经济实用等特点，具有广阔的推广运用前景。

［1］施桂英，栗占国.关节炎诊断与治疗［M］.北京:人民卫生出版社，2009:202.

［2］余方流，董群.中药治疗类风湿关节炎研究进展［J］.安徽医药，2007，11(5):458.

［3］王伟钢.旭痹病名及其证治规律的研究［J］.浙江中医药大学学报，2009，33(5):681.

［4］孙庆.中药治疗类风湿关节炎近况［J］.天津中医学院学报，2001，20(3):48.

［5］董文霞，巴元明.中药离子导入法的临床应用概况［J］.湖北中医杂志，2005，27(9):56-57.

［6］许景峰.药物经皮离子导入技术与皮肤电化学的研究概述［J］.沈阳药科大学学报，1995，12(2):151-156.

［7］郝劲松，争俊明.药物经皮离子导入的转运机制［J］.药学专论，2002，11(8):23-24.

［8］范智超.针刀配合中药离子导入治疗膝骨关节炎疗效观察［J］.上海针灸杂志，2010，29(9):605.