自拟降脂方联合氟伐他汀治疗高脂血症

王 斯

(天津市河西区妇女儿童保健中心,天津300202)

现代医学认为,高脂血症是指人体内的脂肪代谢或运转异常,使血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)中的一种或多种脂质高于正常范围,并伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)降低的病症。高脂血症是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素,与肥胖、脂肪肝、高血压、高血糖及衰老等病变有密切关系。高脂血症也是引起动脉粥样硬化的主要因素之一,以动脉粥样硬化为基础病变的脑梗死与血清胆固醇升高之间存在明确的相关性[1]。随着人们生活条件的改善,高脂血症发病率逐年上升,并且有年轻化的趋势,全国目前估计有各类血脂异常者1.6亿人[2]。因此,降脂治疗是预防心脑血管疾病的有效方法,也是防治冠心病的一种手段。中医药对高脂血症的防治积累了丰富的经验,运用中医药防治高脂血症已成为我国心血管领域的特色和优势。本课题在收集临床病例的基础上观察健脾化湿、祛痰通腑法结合氟伐他汀治疗高脂血症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例病例均为心内科门诊或住院患者,年龄在30～70岁。排除由其他疾病或药物导致的继发性血脂异常者,有严重心脑血管病,肝、肾功能不全病变患者,正在使用肝素及甲状腺素等影响血脂代谢药物的患者。全部病例均符合2007年的《中国成人血脂异常防治指南》[3]中有关高脂血症的诊断标准。按随机数字表法随机分为2组,治疗组30例,对照组30例。2组在年龄、治疗前的血脂实验室指标方面比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参照《中国成人血脂异常防治指南》[3]。在正常饮食情况下,检测禁食12～14 h后血脂水平,2周内2次测总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L或三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L,伴或不伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。

1.3 研究方法 所有患者在接受治疗前停用其他降血脂药物,均给予氟伐他汀(商品名来适可,规格40 mg×7#,由北京诺华制药有限公司生产)作为基础治疗,40 mg/次,1次/d,睡前吞服。并嘱患者忌肥甘厚味、烟酒。治疗组在上述基础上,服用中药1剂/d,分 2次服用。方药如下:苍术 15 g,白术15 g,茯苓15 g,泽泻15 g,茵陈12 g,虎杖12 g,黄芪 15 g,丹参30 g,山楂30 g,大黄3 g(后下)。煎法:上述诸药放入药锅内,加洁净水浸泡0.5 h,水量以浸泡药物后水面超过药物3 cm为宜。先用武火将锅烧开后,再用文火慢慢煎熬,保持微沸状态20 min,煎汤剂至200 mL左右,取药渣续加洁净水约200 mL,文火煎熬至100 mL,合并两煎药汁。14 d为1个疗程,治疗6个疗程。同时观察是否出现不良反应。

1.4 观察指标 以下指标治疗前后各检测1次:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)。

1.5 疗效评价 血脂疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[4],血脂检测达到以下任1项。显效:TC下降≥20%,或者TG下降≥40%,或者HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效:TC下降≥10%,<20%,或者TG下降>20%,<40%,或者HDL-C上升≥0.104mmol/L,<0.26 mmol/L。无效:未达到上述有效标准。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据统计。实验数据以均数加减标准差(±s)表示。计量资料采用均数加减标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用卡方检验,等级分组资料采用Ridit分析。P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有非常显著统计学意义,P>0.05为无统计学意义。

2 结果

共有60例患者纳入本课题临床观察,其中6例患者(剔除、脱落)不符合病例分析,最终有54例患者进入试验统计。中西医结合治疗组28例,西药对照组26例。2组患者在年龄及血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.1 2组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C 的比较 2组治疗前水平无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后与治疗前相比,治疗组TC、TG、LDL-C水平非常显著下降(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05),对照组TC、TG、LDL-C水平显著下降(P<0.05),HDL-C水平无显著变化(P>0.05);治疗后治疗组与对照组相比,治疗组TC、TG、LDL-C下降更明显,HDL-C显著升高,优于对照组(P<0.05),见表1。

表1 2组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比较(±s) mmol/L

表1 2组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的比较(±s) mmol/L

注:治疗后与治疗前相比,#P<0.05,##P<0.01。2组间比较,ΔP<0.05。

组别 例数 TC TG HDL-C LDL-C治疗组 治疗前3.81±0.98 2.30±0.48##Δ对照组 治疗前治疗后 28 6.14±1.07 4.71±0.78##Δ 2.69±1.55 1.58±0.95##Δ 1.02±0.46 1.19±0.35#Δ治疗后 26 6.20±0.60 5.32±0.50#2.73±0.92 1.94±0.64#1.07±0.11 1.08±0.09 3.73±1.05 2.95±0.82#

2.2 2组治疗前后ApoA1、ApoB的比较 2组治疗前ApoA1、ApoB水平无统计学意义(P>0.05),具有可比性;2组治疗前后ApoA1、ApoB无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 2组治疗前后ApoA1、ApoB比较(±s)mmol/L

表2 2组治疗前后ApoA1、ApoB比较(±s)mmol/L

组别 例数 ApoA1 ApoB治疗组 治疗前0.97±0.21 0.89±0.18对照组 治疗前治疗后治疗后 28 1.12±0.37 1.18±0.53 26 1.06±0.28 1.08±0.62#1.01±0.15 1.08±0.62

2.3 2组治疗后总有效率的比较 2组间总有效率比较有统计学意义,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05),见表 3。

表3 2组治疗后总有效率比较 例

2.4 不良反应 治疗组、对照组均未出现明显不良反应。

3 讨论

祖国医学并无高脂血症的名称,但多有关于“脂”和“膏”的论述。如《素问·通评虚实论》云:“凡治消瘅、仆击、偏枯、痿厥,气满发逆,甘肥贵人,则膏粱之疾也。”《类经》云:“膏,脂膏也。津液和合而为膏,以填补于骨空之中,则为脑为髓,为精为血。”说明膏脂由水谷所化生,与津液同源,是人体的组成成分。饮食不节,过食肥甘厚味,损伤脾胃,脾土失运,精微输布失常,聚湿为痰,壅塞脉道,阻滞气机,血运不畅,脉络涩滞。加之中年以后情志失调,肝之疏泄不畅,年老体虚,肝肾亏损,引起脾之消谷运化功能失调,导致痰瘀内生,发为高脂血症[5]。

许多高脂血症患者初期并无明显症状,但有指标升高,此时以邪实为主,内必有痰浊湿毒。若体质强壮,以祛邪为主,法以祛湿、化痰、解毒;若年高体衰,则补虚祛邪并重,补虚多以益气、健脾、补肾之法。中期湿毒郁久必生热,必用清热解毒之品。后期久病生瘀,湿毒壅遏气机,阻滞脉道,血脉不畅而生瘀,故此时佐以益气活血化瘀之法[6]。

中医药对高脂血症的防治积累了丰富的经验,运用中医药防治高脂血症已成为我国心血管领域的特色和优势。冯锦[7]用健脾化痰祛湿方治疗脾虚痰浊型高脂血症患者56例,总有效率为85.71%。黄建平[8]用复方丹参滴丸治疗老年高脂血症60例,总有效率为93.0%。

本课题根据传统中医理论,结合以往学者经验,对于高脂血症采用健脾化湿、祛痰通腑的治疗原则,标本兼治,拟方药苍术、白术、茯苓、泽泻、茵陈、虎杖、黄芪、丹参、山楂、大黄(后下),并根据患者不同症状酌情加减。方中苍术、白术燥湿健脾为君药;茯苓入肺脾肾经,有健脾燥湿化痰之功效,上渗肺脾之湿,下伐肝肾之邪,泽泻淡渗利湿,为臣药;佐以茵陈、虎杖清热祛湿,丹参活血,祛湿毒久积之瘀,山楂健脾活血通络、化浊行气散瘀,大黄活血化瘀、通腑导滞以助排毒,黄芪补中益气以扶正。诸药共奏健脾化湿、祛痰通腑之功。

现代药理表明,泽泻可抑制肠内胆固醇吸收,干扰内源性胆固醇代谢,其所含泽泻醇能显著降低家兔血清TC,升高HDL-C含量,明显抑制主动脉内膜斑块的形成[9]。丹参的有效水溶成分丹参素,在肝细胞内具有抑制内源性胆固醇合成作用,其有效成分丹参酮[10]可抑制脂蛋白氧化,抑制脂质代谢酶活性,改善脂质代谢过程,还有保护血管内皮细胞,抗心肌缺血,保护心肌作用。山楂可消食散瘀,有助于消导食源性脂质,减少脂类物质吸收,可降低胆固醇及三酰甘油[11]。通过进一步的研究发现,山楂果实黄酮的调脂机制是上调了胆固醇羟化酶(CH)活性促使胆汁酸的分泌,同时下调肠内脂酰辅酶A(胆固醇酰基转移酶)的活性,抑制胆固醇的吸收[12]。黄芪可通过可逆的磷酸化和脱磷酸化,实现对肝细胞微粒体羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活力的抑制而起到调节脂质代谢的作用。虎杖化学成分白藜芦醇能明显降低高脂喂养小鼠血清中TC、TG及LDL-C浓度,升高HDL-C浓度,并能阻止高脂喂饲小鼠体重过快增长[13]。

本试验根据高脂血症病因病机特点,运用健脾化湿、祛痰通腑法联合氟伐他汀治疗高脂血症在临床应用上安全有效,无肝肾功能损害的毒副作用,且疗效优于单用氟伐他汀,体现出中医注重整体观念,善于调理脏腑功能的特点,成为治疗高脂血症的较好方法之一。而复方多种中药成分以及因素的研究,将成为进一步运用中医药治疗高脂血症的研究方向。

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