索利那新加坦索罗辛治疗留置双“J”管后相关并发症的疗效分析

胡 尧，张先觉，李又空曾金敏，廖义翔，严友纪

（长江大学荆州临床医学院）荆州市中心医院泌尿外科，湖北 荆州434020

近40年来，输尿管内支架管在泌尿外科领域中用途广泛，特别是双“J”管，它是输尿管内支架管中最普遍管型，常常在梗阻性肾盂肾炎、急性肾绞痛、输尿管水肿、输尿管穿孔和泌尿系结石等需要使用内镜的疾病中应用［1－2］。尽管双J管用途广泛，但其作为一种异物将引起患者尿频、尿急和尿痛等相关下尿路症状，这样会直接导致患者健康相关生活质量显著下降（HRQo L）［3］。我们探讨联用索利那新、坦索罗辛治疗留置双“J”管后患者相关并症状的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2011年8月至2012年7月我科因输尿管结石行输尿管镜钬激光碎石术后留置F6双“J”管患者136例。男性86例，女性50例，年龄17～64岁。所有双J管均来自同一厂家，KUB平显示双J管位置摆放正常，拔管平均时间为术后14d。排除标准：①泌尿系统感染及下尿路梗阻患者；②神经源性膀胱、尿道功能障碍患者，以及有尿潴留、重症肌无力、溃疡性结肠炎、窄角型青光眼病史者；③精神、神经功能障碍患者；④对本药过敏者；⑤残余尿量＞50 ml者。

1.2 方法

136例患者被随机分成A、B和C 3组，3组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。A组（48例）术后给予常规治疗；B组（45例）术后在第1天开始口服索利那新0.5 mg，1次／d；C组（43例）术后第1天开始口服索利那新加坦索罗辛，索利那新0.5 mg，1次／d，坦索罗辛0.2 mg，1次／d。所有患者分别于术后第1天和拔除双“J”管当日完成国际前列腺症状评分／生活质量评估（IPSS／Qo L）和视觉模拟疼痛评分（VAPS）调查表。国际前列腺症状评分（IPSS）被划分为总评分、梗阻性症状评分和刺激性症状评分。对每组术后第1天和拔管当日的各项评分进行比较。

1.3 统计学分析

2 结 果

索利那新和坦索罗辛的副作用较小，无患者因严重不良反应停药中途退出试验。结果显示，术后第1天3组各项评分均无统计学意义（P＞0.05）。除VAPS外，拔管当日C组每项评分均明显下降，B组患者总评分、刺激性症状评分和Qo L也有所降低，但下降幅度均低于C组。分别比较A组、B组和C组IPSS总评分、刺激性症状评分和Qo L差异有统计学意义，比较A组和C组梗阻性症状评分差异有统计学意义。3组间VAPS均无统计学意义。见表1。研究结果表明在留置双J管引发相关并发症改善程度上联合用药组明显高于另外2组。

表1 各组间的IPSS／QoL和VAPS评分比较

3 讨 论

输尿管镜检术特别是输尿管镜钬激光碎石术后，需要常规留置双J管，其目的在于预防输尿管梗阻，促进输尿管伤口愈合和辅助促进小结石排出［4］。但体内留置作为输尿管内支架管的双J管将会引起相关并发症，例如侧腹痛、尿频、尿急、尿痛和感染等。Joshi等研究发现，受到留置双J管相关并发症影响，80%患者的HRQo L评分下降［3］。有学者认为在排尿和双J管留置在膀胱部分的末端刺激三角区过程中，将压力传递至肾盂可能是引起相关并发症的一个重要原因［4－5］。本研究通过问卷记录术后第1天和拔除双“J”管当日国际前列腺症状评分／生活质量评分（IPSS／Qo L）和视觉模拟疼痛评分（VAPS），结果显示除VAPS外，A组患者各项评分均高于药物干预组。其原因在于位于膀胱部分的双J管末端刺激三角区、膀胱颈及后尿道引起相关并发症；另外，输尿管的蠕动也将加重上述症状［6］。针对上述原因，学者们曾尝试研发新型内支架管和肉毒杆菌毒素治疗等方法减轻或消除双J管所引起的并发症，但由于费用及技术操作存在诸多问题［7－8］。因此，他们选择临床上最简单、安全的方法——口服药物治疗。

有学者认为留置双J管引发的相关并症状与膀胱过度活动症（如尿频、尿急和急迫性尿失禁等）非常相似，其原因可能在于毒菌碱样受体介导的不自主膀胱收缩［9］。且Aar wal等研究发现术前口服莫西布宁或者托特罗定组在改善双J管引起膀胱症状上强于安慰剂组［10］。索利那新是新一代高选择性M3受体阻滞剂，其疗效优于非选择性抗胆碱能药物。在国内，吴士良等［11］已报道索利那新有更高的M受体选择性，与传统M受体拮抗剂相比，能够更有效减少患者的尿急、尿失禁及夜尿次数，且不良反应更轻微，但目前尚未见报道将其应用于双J管相关并发症的治疗。本研究结果显示，比较每日口服5 mg索利那新组的IPSS总评分、刺激性症状评分和Qo L评分与术后给予常规治疗组评分差异有统计学意义。其机制可能在于双J管留置在膀胱部分的末端刺激膀胱颈、三角区及后尿道，引起膀胱过度活动症，从而导致尿频、尿急及尿失禁等OAB症状［6］。而具有对膀胱的高选择性特性的索利那新通过拮抗M受体，改善膀胱感觉功能，抑制逼尿肌，从而改善双J管引发的相关并发症。

坦索罗辛是高选择性α－1受体阻滞剂。国外已有相关文献报道说明坦索罗辛能够有效抑制双J管引起的下尿路症状［12］。本研究中，除VAPS外，比较口服索利那新加坦索罗辛组的IPSS和Qo L评分与另外两组评分差异均有统计学意义。其机制可能是M3受体阻滞剂索利那新阻断膀胱M3受体，有效抑制了膀胱的不自主节律性收缩，再加上α－1受体阻滞剂坦索罗辛阻滞了三角区、膀胱颈及后尿道的α－受体，降低其敏感性，使双J管引起的下尿路症状得到缓解。

综上所述，在改善症状方面，目前最为方便快捷的方法主要是口服药物。高选择性M3受体阻滞剂索利那新联合α－1受体坦索罗辛治疗留置双J管引发相关并发症疗效显著，但目前尚需大样本的临床研究进一步评价其副作用及安全性。

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