血清 HCY及尿NAG、β2－MG、mALB对糖尿病肾病的应用价值

邹丽娟，张 浩

（中国医科大学附属第四医院 检验科，辽宁 沈阳110032）

糖尿病（DM）是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。近年来国外研究表明糖尿病大血管病变和微血管病变的发生也与高HCY血症有关［1］。为此我们对糖尿病肾病患者的血清HCY进行测定，并探讨HCY与糖尿病肾病的关系，同时检测糖尿病肾病患者尿NAG、β2－MG、mALB浓度，本文就 HCY与其他三项指标相关性做了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

2型糖尿病组86例，其中男45例，女41例，均为住院患者，平均年龄54岁。诊断符合1999WHO标准［2］，正常对照组为我院76例正常健康体检者，男40例，女36例，平均年龄52岁。以上所有病例BUN和Cr值均在正常范围内，临床上无心、脑疾病，无其他原因引起的泌尿系统疾病，近期无肾毒性药物应用史，女性均为非月经期。

1.2 方法

抽取所有研究病历空腹静脉血3ml，置于含分离胶的真空采血管，分离血清待检。HCY以循环酶法检测，HCY试剂盒，购自德赛诊断系统（上海）有限公司。留取随机中段尿，于2 500rpm／min离心10min，取上清液待检，采用散射免疫比浊法测定尿β2－MG、mALB，尿 NAG为速率法，试剂由长春汇力生物技术有限公司提供，仪器为OLYMPUS公司生产的AU640全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法 应用统计学软件SPSS 16.0分析，正态分布数据以±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组 NAG、β2－MG、mALB和血清 HCY的比较糖尿病肾病组尿液 NAG、β2－MG、mALB和血清HCY均较正常对照组明显升高（P＜0.01）。见表1。

表1 两组NAG、β2－MG、mALB和血清HCY的比较

2.2 NAG、β2－MG、mALB和血清 HCY相关性分析

双变量相关分析显示血清 HCY与NAG、β2－MG、mALB分别呈正相关，相关系数r分别为0.794、0.785、0.899。

3 讨论

糖尿病是常见病，多发病，近年来随着社会经济发展和人们生活水平的提高，患病率呈现逐年上升趋势。DN是主要的糖尿病微血管病变之一，发病比较隐匿，早期肾损害较轻，常规的尿蛋白及肾功能检查难以发现，故对糖尿病肾病的早期诊断越来越受到重视。

mAlb分子量为69kD，是一种负电荷大分子蛋白，正常情况下，尿中有少量清蛋白的存在，当肾脏受到损害时，尿mAlb排出会增加。糖尿病患者，长期高血糖会引起肾小球硬化症，肾小球滤过率增大，使mAlb在尿中排出增加。糖尿病肾病是糖尿病的并发症之一，尿微量白蛋白的出现已成为肾脏早期损伤的标志［3，4］，越来越受到临床重视。

N－乙酰－B－D－氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一种分子量为14u的高分子量的溶酶体水解酶，肾近曲小管上皮细胞含量特别丰富。尿NAG是反映肾小管损害的敏感且特异的指标。

β2－MG容易通过肾小球滤过膜，但几乎99.9%被近端小管重吸收，故正常尿中含量甚微［5］。但肾小管损伤和DN时重吸收降低，尿里就出现微量蛋白。

HCY是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物，国外报道HCY通过导致微血管内皮细胞损伤和功能减退［6］，导致糖尿病肾脏病变。Ozemen等［7］分析了DN患者血浆HCY水平，结果提示早期DN患者血浆HCY水平明显增高于正常对照组，认为高HCY血症可能是糖尿病肾病的独立危险因素之一。

本实验中2型糖尿病患者尿 NAG、β2－MG、mALB浓度升高，说明肾脏已经有微血管的病变，表明肾小球功能损伤，本实验中所有病例BUN和Cr值均在正常范围内，但血HCY已经开始升高，且HCY与尿 NAG、β2－MG、mALB浓度呈正相关（相关系数r分别为0.794、0.785、0.899），我们通过检测血浆HCY以及尿mAlb、NAG、β2－MG能在患者出现大量的蛋白尿之前即发现肾脏的早期病变，帮助临床医生对糖尿病患者及早进行个体化治疗，为今后治疗糖尿病及其血管并发症提供了有效监测指标。

综上所述，通过血清 HCY及尿NAG、β2－MG、mALB浓度联合检测研究，对日后诊断早期糖尿病肾病有很大帮助，从而降低糖尿病肾病的发病率和病死率。

［1］Meigs JB，Jacques PF，Selhub J，et al.Fasting plasma homocysteine level in the insulin resistance syndrome the Framingham offspring study［J］.Diabetes Care，2010，24（8）：1403.

［2］叶任高.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：798.

［3］陈文彬，主编.诊断学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：319.

［4］叶任高，主编.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：794.

［5］孙荣武，王鸿利，孙步彤.临床试验诊断学［M］.上海：科学技术出版社，2011：339－340.

［6］刘 娜，张书平，曹治寰，等.高同型半胱氨酸对老年人血管疾病的影响［J］.临床荟萃，2009，18：1139.

［7］Ozemen B，Ozemen D，Turgan N，et al.Association between homocysteinemia and real function in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Ann Clin Lab Sci，2010，32：279.