血清胆红素与老年冠心病的相关性探讨

颜承靖 颜群

胆红素作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床广泛应用，但近年研究表明胆红素是一种良好的内源性抗氧化剂之一[1]，能有效抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰，在人体内具有很强的抗氧化应激、抗炎症、改善内皮细胞功能等作用，可以阻止动脉粥样硬化，降低冠心病的危险性，因此胆红素可能是阻止冠状动脉粥样硬化发生的有效保护因子[2]。本文分析了37例老年冠心病患者和54例体检健康老年者的血清胆红素水平，拟探讨血清胆红素在老年冠心病患者体内的变化情况。

1 对象与方法

1.1 对象 符合WHO诊断标准的老年冠心病患者37例，其中稳定型心绞痛19例，不稳定型心绞痛12例，心肌梗死6例，年龄64～88岁，平均(79.65±7.95)岁(冠心病组);本院体检健康老年者54例，年龄61～85岁，平均(72.26±9.56)岁(非冠心病组)，排除肾功能不全、瓣膜狭窄及中重度反流、各种肝胆疾病引起的肝功能异常、血液病、胆红素水平超过生物参考区间的患者。

1.2 方法 记录所有研究对象的性别、年龄、体质量、身高、有无高血压、脑血管疾病等情况，计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。所有研究对象均早晨空腹抽血，在OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪上直接测定总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)，同时计算间接胆红素(IBIL=TBIL－DBIL)。

1.3 统计学处理 数据分析采用SPSS 13.0软件，计量资料用珋表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。所有分析均取双侧界值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与非冠心病组一般情况比较 在性别、BMI、ALT等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。与非冠心病组相比较，冠心病组的年龄显著升高(P＜0.01)，伴发高血压、脑血管疾病的比例升高(P＜0.05)。见表1。

表1 2组的一般情况比较

2.2 2组血液指标比较 与非冠心病组相比较，冠心病组的血清TBIL、IBIL水平显著降低(P＜0.01)，而DBIL的水平无统计学差异(P＞0.05)。冠心病组的血清 TC、LDL-C水平亦较非冠心病组降低(P＜0.05)，而 TG、HDL-C的水平无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表2 2组的血液指标比较

表2 2组的血液指标比较

注:与非冠心病组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

指标 非冠心病组(n=54)冠心病组(n=37)TBIL(μmol/L) 11.47±3.28 9.96±2.70＊＊DBIL(μmol/L) 2.72±0.96 2.64±0.70 IBIL(μmol/L) 8.64±2.73 6.99±2.14＊＊TC(mmol/L) 4.45±0.92 4.26±1.25*TG(mmol/L) 1.16±0.38 1.11±0.42 HDL-C(mmol/L) 0.95±0.22 0.91±0.23 LDL-C(mmol/L) 2.51±0.72 2.36±0.98*

2.3 冠心病与胆红素水平的相关性 TBIL、IBIL与冠心病的发生呈负相关(P＜0.01)，IBIL与冠心病发生的相关性在3种胆红素中最高，DBIL与冠心病的发生无统计学意义上的相关性。按冠心病的严重程度划分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及心肌梗死后，TBIL、IBIL也与冠心病的严重程度呈负相关，DBIL不具相关性。见表3。

表3 冠心病与胆红素水平的相关性

3 讨论

冠心病是动脉粥样硬化所致，对于动脉粥样硬化来说，重要的危险因素有高脂血症、高血压、吸烟、高龄、糖尿病以及家族史等。1994年Schwertner等[2]发现血清胆红素水平与冠心病的发生呈显著的负相关，提出低血清胆红素可能是冠心病新的危险因素之一[3]。胆红素是血红蛋白分解代谢的产物，是溶血及肝胆系统疾病等临床观察指标之一，长期以来，人们仅重视其浓度升高，而并没关注低血清胆红素水平的病理生理学意义。近年研究表明，血红素氧合酶-1(HO-1)的生理作用为催化血红素，使之分解成胆红素、一氧化碳和铁。胆红素作为HO-1的代谢产物，有着抗氧化应激、抗炎症、改善内皮细胞功能等多项作用，体内的胆红素水平反映了HO-1的活性。已有多项研究结果显示在代谢综合征的人群中存在HO-1的活性缺陷，以及血中胆红素水平的降低，而生理范围内胆红素的轻度升高是高血压的一个保护因素[4]。胆红素是一种良好的内源性抗氧化剂，能有效抑制LDL的氧化修饰，阻止动脉粥样硬化，降低冠心病的危险性，因此胆红素可能是阻止动脉粥样硬化发生的有效保护因子。胆红素在生理范围浓度降低，会使体内抗氧化物质减少，不能有效抑制脂质过氧化，尤其不能抑制LDL的氧化修饰，而LDL的氧化产物ox-LDL是公认的致动脉粥样硬化的关键因素之一[5]。ox-LDL易被巨噬细胞的清道夫受体识别，被巨噬细胞吞噬，引起吞噬细胞泡沫化，促进动脉粥样硬化的发生，增加冠心病的危险性。刘显初等[6]探讨了冠心病患者血清TBIL与血浆ox-LDL之间的关系，试验表明两者呈显著负相关(相关系数r=－0.528，P＜0.01)，从而推测血清胆红素在冠心病中参与抗LDL氧化的作用，从而抑制了ox-LDL的形成。

本文结果显示，冠心病组患者的血清TBIL、IBIL水平显著降低(P＜0.01)，且IBIL是冠心病的一种独立的保护因素。既往一些研究提示，在老年或是壮年人群中，与非冠心病组相比，冠心病组的血清TBIL、IBIL水平显著降低，而DBIL却无此差异[7-8]。也有研究显示血清TBIL、DBIL、IBIL在冠心病组与非冠心病组间的水平均有统计学差异，冠心病组低于非冠心病组，但在经过logistic回归分析调整之后，TBIL、IBIL为冠心病的独立的保护因素，而DBIL经调整后不再具有统计学意义[9]。

多项研究结果显示，不同种类的胆红素都能清除体内的自由基，以保护 LDL免受过氧化的损伤[10]。根据本研究结果，随着血清胆红素水平的改变，冠心病的发病呈显著的负相关(P＜0.01)，在生理浓度范围较高水平的胆红素可能有保护血管，阻止动脉粥样硬化作用。

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