卡马西平及丙戊酸钠对血脂代谢的影响

靳美 宋雷凤 戴艳萍 陈晓光 齐丹 张春媛

癫痫的治疗依靠长期服用抗癫痫药物，但是长期用药的不良反应，严重影响了患者的治疗和生活质量 。近年来多项研究表明长期服用抗癫痫药物可使血脂水平受到影响［1］，但结果并不一致。本文采用病例对照研究的方法，探讨长期使用卡马西平(CBZ)及丙戊酸钠(VPA)与血脂各项指标的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我院神经内科就诊，经脑电图、CT等检查并结合临床而确诊的癫痫患者30例。所有患者均采用单药治疗，治疗时间＞1年。排除症状性癫痫、内分泌系统疾病病史及合并心 、脑 、肾疾病。其中CBZ组15例，VPA组15例。用无内分泌系统疾病病史，健康体检者15例作对照，三组患者一般资料(年龄、性别比、患病时间、服药时间)无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法 癫痫组与对照组均在清晨空腹静脉采血，由我院检验科统一测定血脂水平，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、载脂蛋白A(Apo-A)载脂蛋白 B(Apo-B)、脂蛋白(a)［LP(a)］。

1.3 统计学方法 数据处理使用SPSS 11.0软件进行，计量资料以±s表示，差异性比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 不同抗癫痫药物对血脂水平的影响(±s)

表1 不同抗癫痫药物对血脂水平的影响(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01

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2 结果

2.1 癫痫本身与血脂的关系 2个治疗组的血脂浓度与年龄、性别、癫痫发作时间及癫痫类型无明显相关性，对照组血脂浓度也与年龄、性别无明显相关性(P＞0.05)。

2.2 不同药物与血脂浓度关系 卡马西平组及丙戊酸钠组血脂浓度较正常对照组增高(P＜0.05)(见表1)。

3 讨论

癫痫是一个复杂的综合征，反复发作导致的神经生理或生化异常加重大脑功能的损害［2］，而长期药物治疗亦有不良反应，如脂代谢异常。本研究表明血脂浓度与癫痫类型、癫痫确诊时间、年龄及性别均无相关性，这说明癫痫本身对血脂水平无影响，与国内外报道一致。在抗癫痫药物长期治疗后，CBZ对TC、TG、HDL、Apo-A有显著增高作用 (P＜0.05)，VPA对TC、TG、LDL、Apo-A有显著增高作用 (P＜0.05)，其机制可能与脂类的生物化学转化有关。CBZ有诱导肝微粒酶的作用，并在肝细胞色系P450微粒体内代谢，这些抗癫痫药物能提高P450水平，导致胆酸中胆固醇转化减少，使得血TC增高。同时CBZ通过诱导肝微粒酶的作用使得肝合成Apo-A增加，而Apo-A是HDL-c的主要载脂蛋白，从而使得HDL-c增加。VPA不具备诱导肝微粒酶的能力，但本研究亦发现其可影响血脂代谢，具体机制尚不明了，原因可能是长期服用丙戊酸钠，使机体内产生了可与胆固醇代谢中的代谢物竞争CBZ的物质，结果导致胆酸中的胆固醇转化减少，胆酸的排出减少使血清总胆固醇水平升高。

LP(a)是血液中与纤维蛋白溶解酶原有相同性质的糖蛋白，被认为是冠心病和中风的独立危险因素［3］。本研究发现，长期服用CBZ及VPA均使 LP(a)的浓度增高(P＜0.05)，且CBZ的影响更大(P＜0.01)。血清LP(a)的浓度主要与遗传有关，而抗癫痫药物使LP(a)浓度增高可能原因是:1)在甲状腺亢进的患者中LP(a)浓度是降低的，CBZ能使癫痫患者甲状腺功能下降，造成了亚临床甲减，从而使LP(a)浓度增高［4］。2)抗癫痫药物能使患者雌激素水平降低［5］，而雌激素可使 LP(a)的浓度降低，故抗癫痫药物能使LP(a)浓度增高。随着LP(a)的浓度增高，血管动脉粥样硬化程度加重，心脑血管疾病特别是中风的风险增高。

血脂异常与动脉粥样硬化的发生和发展有着密切关系，对心脑血管急性事件的发作起重要作用。本研究提示在癫痫患者服药治疗期间，应常规监测血脂水平，给予适当的饮食控制和药物治疗减少动脉粥样硬化的产生，对减少心脑血管卒中的发生有重要的临床意义。

［1］Tumer L，Serdaroglu A，Hasanoglu A，et al.Plasma homocysteme and lipoprotein(a)levels as risk factor for atherosclerotic vascular disease in epileptic children taking anticonvalsants.Acta Paediatr，2002，91(9):923-926.

［2］陈胜国，甘子明，董春山.癫痫发作大鼠模型行为学表现与脑组织学变化.新疆医科大学学报，2005，28(6):517.

［3］Pedro J，Senti M，Nogues X，et al.Iapopritein and apolipoprotein profile in men with ischemic stroke.Stroke，1992，23:1556-1562.

［4］Bramswig S，Sudhop T，Luers C.Lapoprotein(a)concentration increases duing treament with carbamazepme.Epilepsia，2003，44(3):457-460.

［5］Murialdo G，Galimberti C，Rollero A，et al.Effects of valproste，Phenobarbital and carbamazepine on sex steroid setup in woman with epilepsy.Clin Neuropharmacol，1998，21:52-58.