出生体重与学龄前儿童血压关系的研究

肖丽萍 黄 俊 程 毅 张 羿 李 云 严卫丽

高血压是最常见的慢性病。国外学者研究发现，胎儿生长发育迟缓与成人高血压的形成有关［1～4］。出生体重是胎儿宫内生长发育的具体指标之一，代表胎儿宫内营养的一般状态。国外研究表明，成人的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)可以通过出生体重来预测［5，6］，出生体重与血压呈负相关［7，8］，但也有研究认为出生体重与血压相关性较弱或无相关性［9，10］。在中国，有关出生体重和学龄前儿童血压关系的研究不多。本文利用妇幼保健院常规体检数据，观察学龄前儿童高血压的患病情况，分析出生体重与SBP、DBP以及高血压的关系，为儿童高血压的早期预防提供依据。

1 方法

1.1 研究对象纳入标准 回顾性选取上海市闵行区妇幼保健院产科出生、于2006年3月至2010年11月前来接受常规体检的、满足本文数据收集要求的2～6岁儿童。

1.2 数据收集 通过妇幼保健院信息管理系统收集如下数据，①新生儿人口学和围生期相关信息:性别、出生体重、母亲分娩年龄和孕周等;②常规体检相关信息:SBP、DBP、心率、身高和体重。需要说明的是:鉴于本研究为回顾性收集和利用数据，只截取每年上衣穿着单薄的5～9月份的血压测量数据，以保证血压测量值的准确;同一儿童可能存在多次常规体检的数据，本研究只截取第一次身高、体重和血压测量数据。

1.3 血压、身高、体重测量 上海市闵行区妇幼保健院测量血压、身高和体重规范要求如下:①测量血压前室内安静、温度适宜，测量前避免剧烈运动，安静休息5 min，排空膀胱。测量时着轻薄衣物，右上臂暴露，坐靠背椅，身体挺直，选择合适臂带(儿童袖带)，臂带中心与心脏同水平，双足平方放于地面，保持自然姿势，避免测量时身体移动;由儿保科医生采用电子血压计(型号:45NEO-E6，生产厂家:美国Welch Allyn)测量，记录电子血压计中的SBP、DBP和心率值;②使用标准身高体重测量仪对身高、体重测量，身高读数精确到0.1cm，体重读数精确到0.1 kg。

1.4 相关指标的定义 ①低出生体重儿为出生体重＜2 500 g;②巨大儿为出生体重≥4 000 g;③正常出生体重儿介于①和②之间;④2～6岁儿童肥胖参照中国九市城郊0～7岁儿童BMI的P95［11］;⑤儿童血压参照 1 997 年“日本学龄前儿童正常血压和高血压参考值［12］(电子血压计测量)”，以SBP或DBP≥其性别、年龄相对应的P95诊断为高血压;⑥不同年龄和性别的心率平均值参照文献［13］。

1.5 统计学方法 使用Access2003数据库软件进行双人双遍数据录入，逻辑核对无误，进入统计分析。采用Stata 11.0软件(Stata Corp.，College Station，TX)进行数据整理、描述性统计分析。计量资料比较经正态性、方差齐性检验后采用独立样本t检验，构成比和率的比较采用χ2检验。为了调整年龄对血压的影响使不同年龄儿童的血压具备可比性，SBP和DBP均以各年龄的血压均值和标准差进行了标准化［Z=(x-)/s］，调整性别、身高、体重、心率，采用多元线性回归分析出生体重与标准化SBP、DBP的关系。出生体重按照分类变量分析时，分为低出生体重儿、巨大儿和正常出生体重儿三类，设两个哑变量，均以出生体重正常儿童为参照组，采用多因素线性回归分析出生体重与血压水平的关系，采用多因素Logistic回归模型分析儿童期患高血压的危险因素。数据整理过程中，核查变量是否存在极端异常值，查找原因修改或在统计分析时进行处理。

2 结果

2.1 数据来源与筛选流程 经纳入标准筛选有4 642名进入本文分析(图1)，其中男童2 458名(53%)，女童2 184名。男童出生体重高于女童((P＜0.001));低出生体重占3.2%，女童(86/148)较为多见(P=0.006);巨大儿占5.4%，男童比例(162/251)高于女童(89/251)((P＜0.001))。身高、体重、BMI均表现为男童高于女童。男童SBP水平高于女童，(93.5±8.7)mmHg vs(92.0±8.7)mmHg，(P＜0.001)，高血压患病率男童高于女童(9.4%vs 6.9%，P=0.002)，肥胖发生率未见显著性别差异((P＞0.05))(表1)。

图1 研究人群数据产生流程图Fig 1The flow chart ofdata for study population

2.2 出生体重与标准化儿童血压水平的关系 线性回归分析发现，低出生体重儿童SBP低于正常出生体重儿童，DBP略高于正常出生体重儿童，差异均无统计学意义(P分别为0.193和0.908);巨大儿SBP、DBP虽均低于正常出生体重儿童，但差异无统计学意义(P分别为0.930和0.095)。

多元线性回归分析(表2)显示，低出生体重儿童SBP低于正常出生体重儿童，DBP高于正常出生体重儿童，但差异均无统计学意义(P分别为0.756和0.521);巨大儿DBP低于正常出生体重儿童(b=-0.04，P=0.003)。SBP与DBP均与身高呈显著负相关(SBP:b=-0.109，(P＜0.001);DBP:b=-0.095，(P＜0.001))。SBP与DBP均与体重、心率呈显著正相关(SBP:P均＜0.001;DBP:P均＜0.001)。

2.3 出生体重对儿童期罹患高血压的影响 单因素分析出生体重与高血压关系，发现低出生体重、巨大儿与儿童期高血压发生均无统计学关联。多因素Logistic回归未发现低出生体重儿、巨大儿与高血压发生存在显著关联。而当前体重是儿童发生高血压的危险因素，OR=1.25，即当前体重每增加1 kg，儿童高血压的风险增加25%。心率高于文献［13］平均水平发生高血压的危险增高1.55倍(OR=2.55)(表3)。

表1 随访对象基本信息［±s，n(%)］Tab 1 Characteristics of study subjects［ ± s，n(%)］

表1 随访对象基本信息［±s，n(%)］Tab 1 Characteristics of study subjects［ ± s，n(%)］

Notes HBP:high blood pressure;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;LW:low birth weight;BMI:body mass index

VariablesTotal(4 642)Male(2 458)Female(2 184) t/χ2 P VariablesTotal(4 642)Male(2 458)Female(2 184) t/χ2P Age/y 4.8±0.9 4.6±0.9 4.6±0.9 1.02 0.310 GA/weeks 39.3±1.4 39.3±1.4 39.3±1.3-1.280.200 Weight/kg 16.2±3.0 16.6±3.1 15.8±3.0 8.24 ＜0.001 Mother's age/y 28.0±3.9 28.0±3.9 28.1±4.1-0.280.780 Height/cm 100.1±7.7 100.6±7.7 99.5±7.5 5.05 ＜0.001 Heart rate/bpm 102.1±13.4 101.7±13.3 102.5±13.5-2.190.030 BMI/kg·m-2 16.1±1.9 16.3±2.0 15.9±1.6 7.07 ＜0.001 SBP/mmHg 92.8±8.7 93.5±8.7 91.9±8.7 5.83＜0.001 Birth weight/g 3331±466 3372±473 3285±453 6.41 ＜0.001 DBP/mmHg 57.6±7.0 57.5±7.0 57.6±7.0-0.440.660 LBW 148(3.2)62(2.5)86(3.9)7.51 0.006 Obesity 1 021(21.9)564(22.9)457(20.9)2.750.097 Macrosomia 251(5.4) 162(6.5)89(4.1)14.31 ＜0.001 HBP 384(8.3)232(9.4)152(6.9)10.060.002

表2 出生体重对儿童期血压水平影响的多元线性回归分析Tab 2 Coefficients of influence of birth weight on blood pressure levels in children in multiple linear regression models

表3 低出生体重和巨大儿预测儿童期发生高血压的多因素Logistic回归分析Tab 3 Effect of low birth weight and macrosomia on predictingthe risk ofhigh blood pressure at children by Logistic regression models

3 讨论

国内外有关出生体重与儿童血压的关系报道很多，但有关学龄前儿童的报道较少。荷兰一项对4岁儿童血压研究发现，出生体重与血压呈U型分布，低出生体重儿和巨大儿的血压均比正常出生体重儿童偏高［14］。本研究中未发现出生体重和血压的U型关系，按出生体重分层后，调整混杂因素后，仅有低出生体重的男童DBP与出生体重呈显著负相关(P=0.005)，未发现其他出生体重儿童血压与体重之间的关系。可能与低出生体重儿和巨大儿样本量较少有关，若增大样本量，也许会得出与本文目前结果不一致的结论。

近年来，Barker研究显示，成人的高血压、糖尿病和冠心病等疾病起源于胎儿时期［15，16］。胎儿对宫内不良环境可使自身代谢和组织器官发生改变，这些改变可能是成人发生高血压等疾病的根源，从而演变为成年期疾病［17］。本研究在调整性别、体重、身高和心率等因素后发现，正常出生体重儿童SBP高于低出生体重儿童，DBP低于低出生体重儿童，但差异均无统计学意义;正常出生体重儿童DBP则高于巨大儿。未发现低出生体重儿童、巨大儿与儿童期罹患高血压有关联。这一结果虽然和胎源学说理论不符，但对进一步研究学龄前儿童出生体重与血压的关系有重要意义。

超重和肥胖能增加心血管疾病发病的风险，是高血压发病的危险因素［18］。2005年，中国0～6岁儿童超重和肥胖的患病率为5.4%［19］。近年来，随着人民生活水平的提高，超重和肥胖患病率逐渐上升，本研究中儿童肥胖患病率高达21.9%，将各年龄组血压标准化，标准化SBP与DBP水平均与当前体重呈显著正相关，当前体重过高可影响血压水平。因此在学龄前儿童中控制肥胖预防高血压不容忽视。

随着中国成人高血压患病人数不断增多，儿童高血压的预防不容忽视。2002年全国营养与健康调查数据显示，中国成人高血压患病率为18.8%［20］。虽然目前中国尚缺乏全国性儿童高血压患病率的数据，中国大样本横断面调查数据［21］显示儿童青少年中原发性高血压的患病率随着肥胖患病率的增加而显著增加。本研究中，儿童高血压患病率为8.3%，随着人们对血压“轨迹”现象的逐步认识，多项流行病学研究表明成人的高血压可以追溯到儿童期［3］，因此从儿童青少年开始预防高血压有重要的意义。

分析心率与血压关系时发现，标准化SBP与DBP均与心率呈显著正相关，心率快者，血压水平偏高。国外学者对心率与血压水平的关系也有报道［22，23］，中国香港的一项关于儿童青少年心率与血压的关联研究发现，心率与血压水平呈显著正相关，心率的增快能使血压水平升高［24］。本研究发现，心率高于平均水平的儿童发生高血压的风险是心率≤平均水平儿童的1.55倍。儿童测量血压时，心率超过正常值，可能是病理性的(即安静状态下心率高于正常水平)，也可能是心理性的(紧张、运动后交感神经兴奋导致)或药物性心率过快。儿童血压监测时，排除生理性、药物性心率过快者，多次测量仍发现心率高于该年龄段平均心率者，应在日常生活中定期监测血压，这对儿童高血压的早期预防有重要意义。

本研究存在一定的局限性:虽然样本量已经达到8 581例，但为了保障进入分析的血压测量数据的标准化，仅截取了每年5～9月份测定血压的数据，因此低出生体重儿和巨大儿人数相对较少，对结论的把握度有一定影响。儿童血压诊断标准参照日本学龄前儿童血压标准，尽管人群接近，却不一定能准确反映上海学龄前儿童高血压患病率。

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