白癜风患者应激生活事件及常见应激障碍调查

隗 祎 杨莉莉 刘海蕾 李 明

（复旦大学附属中山医院皮肤科 上海 200032）

白癜风是皮肤科的常见病，病因复杂，发病机制未明，目前尚缺乏有效的治疗手段。作为一种毁容性的皮肤病，对患者的生活质量造成严重影响［1］。临床实践证实精神创伤、过度劳累、忧虑紧张等精神神经因素与白癜风的发病及病情加剧有着密切关系［2］，且发病后容貌遭到破坏，导致日常生活质量下降，这又可作为新的应激因素进一步影响病情发展，因此慢性精神应激贯穿在从白癜风发病到病情发展的整个过程中［3］。但是目前精神、神经、内分泌因素与白癜风发病的相关研究仍是一个薄弱环节，国内外相关文献报道还很少。本研究从应激生活事件与白癜风发病关系入手，调查白癜风患者发病前及病情复发前应激生活事件的发生情况，了解其与正常人相比是否存在差异，并对白癜风患者伴发的常见应激障碍（焦虑或抑郁）的发生率及严重程度进行评价，以期为今后进一步研究及治疗干预提供线索。

资料和方法

临床资料

研究对象分组 共调查180例，其中病例组60例，为门诊确诊的白癜风患者，正常对照组120例，为同期门诊健康体检者，经常规检查（包括血、尿常规，肝肾功能，血糖，血脂，肝炎全套，肿瘤相关抗原等）未见异常者，并除外白癜风家族史和甲状腺疾患既往史。调查对象均知情同意。剔除无效问卷后，共收到有效问卷173份，其中病例组55例，正常对照组118例。

一般资料 病例组男29例，女26例，平均年龄（40．98±15．87）岁，病程1个月～31年，其中进展期45例，稳定期10例；正常对照组男60例，女58例，平均年龄（40．56±12．59）岁。两组性别、年龄差异无统计学意义。

方法

应激生活事件调查 采用1986年编制的生活事件量表（life event scale，LES），共含有48条我国较常见的生活事件，包括三方面的问题：一是家庭生活方面（28条），二是工作学习方面（13条），三是社交及其他方面（7条）。根据研究需要，不仅可以对总生活事件进行统计，也可按以上三个方面进行分类统计。根据事件发生的次数、持续时间、影响程度计算总分（即总评分值），总分越高反映个体承受的精神压力越大。负性生活事件的分值越高对身心健康的影响越大。本研究中分别对生活事件的数量、总分、评分均值进行统计，生活事件评分均值＝生活事件总分／生活事件数量。

焦虑及抑郁评定 焦虑评定采用汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）14项版本，按评分值分为严重焦虑、明显焦虑、有焦虑、可能焦虑和无焦虑5级，等级划界分为29分、21分、14分、7分，总焦虑例数＝严重焦虑例数＋明显焦虑例数＋有焦虑例数。抑郁评定采用汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24项版本，按评分值分为严重抑郁、轻中度抑郁、可能抑郁和无抑郁4级，等级划界分为35分、20分、8分，总抑郁例数＝严重抑郁例数＋轻中度抑郁例数。总分能较好地反映病情严重程度，即症状越重、总分越高。

统计学分析 采用SPSS11．0统计分析软件，计量资料采用±s表示，两组独立样本比较采用成组t检验，计数资料采用Fisher精确检验及Pearson′sχ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义，P＜0．01为差异有显著统计学意义。

结 果

生活事件发生数量 发病或复发前1年内，总生活事件及总负性生活事件数量、家庭方面总事件及负性事件数量、工作学习方面总事件及负性事件数量，病例组与正常对照组间差异均无统计学意义（P＞0．05），仅社交和其他方面总事件及负性事件发生数量，病例组低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0．05，表1）。

生活事件评分 工作学习方面总事件及负性事件评分值，病例组高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；总生活事件与总负性生活事件评分均值、工作学习方面总事件与负性事件评分均值，病例组均高于正常对照组，差异有显著统计学意义(P＜0．01表1)。

表1 生活事件发生情况及评分Tab 1 Occurrence and score of life events （±s）

表1 生活事件发生情况及评分Tab 1 Occurrence and score of life events （±s）

P 0．396 0．744 0．324 0．181 0．001 0．001 0．473 0．670 0．959 0．894 0．099 0．147 0．884 0．396 0．048 0．014 0．001 0．001 0．049 0．038 0．528 0．628 0．633 0．864

焦虑发生情况及评分 病例组严重焦虑、明显焦虑、有焦虑、可能焦虑及无焦虑分别为1例（1．82%）、1 例 （1．82%）、4 例 （7．27%）、22 例（40．00%）及27例（49．09%）；正常对照组相应情况分别为0例、0例、1例（0．85%）、19例（16．10%）及98例（83．05%）。两组各级焦虑发生例数及发生率比较，差异有统计学意义（F＝11．85，P＜0．05）。焦虑评分及总焦虑发生率比较，病例组均高于正常对照组，差异有显著统计学意义（P＜0．01，表2）。

抑郁发生情况及评分 病例组严重抑郁、轻中度抑郁、可能抑郁及无抑郁分别为2例（3．64%）、2例（3．64%）、17例（30．91%）及34例（61．82%）；正常对照组相应情况分别为0例、0例、14例（11．86%）及104例（88．14%），两组各级抑郁发生例数及发生率比较，差异有显著统计学意义（F＝9．25，P＜0．01）。抑郁评分及总抑郁发生率比较，病例组均高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0．05，表2）。

表2 焦虑和抑郁发生情况与评分Tab 2 Occurrence and score of anxiety and depression （±s）

表2 焦虑和抑郁发生情况与评分Tab 2 Occurrence and score of anxiety and depression （±s）

Variable Case group（n＝55）Control group（n＝118）t orχ2 P 0．0010．007 0．0010．015

讨 论

白癜风（vitiligo）是一种以局限性或泛发性皮肤色素脱失为临床特征的特发性疾病，人群发病率约0．5%～1%，男女无明显差异，一般在儿童期或青年时期即发病［4］。发病后虽然对患者的躯体健康和生理功能影响不大，但直接影响容貌外观，对患者的生活、工作、学习以及社交造成许多负面影响，严重影响患者的生活质量［5］。白癜风是典型的身心疾患，疾病的发生发展与精神神经因素密不可分。从胚胎发生学来看，皮肤与神经系统同源于外胚层，神经系统通过其丰富的感觉神经将环境刺激源产生的信号传递给中枢，再由中枢调控全身各系统产生应激反应来适应外界环境的变化。心理负担或精神紧张影响中枢神经系统功能，导致自主神经功能紊乱，可造成皮肤汗腺分泌、微血管舒缩功能障碍、皮肤和毛发的营养功能异常等，从而引起各种皮肤疾病；皮肤应激反应过程中分泌的细胞因子和皮肤自主神经产生的神经递质和神经肽如果被激活，形成局部的应激反应系统，也可诱发皮肤病的发生。

不同的遗传素质塑造了不同的身体素质，使具有不同身体素质的机体对相同刺激原的反应也存在着个体差异，精神神经因素也是一种应激原。应激是机体对内外环境中各种不同应激原作出的非特异性防御适应反应，适当的应激可增强机体对外界有害因素的抵御能力，但应激负荷过强或过于持久，也可导致机体生理机能紊乱，产生病理性应激，引发应激损伤或应激障碍，导致疾病的发生［6－7］。其中焦虑和抑郁就是常见的应激损伤所致的心理障碍和情感障碍［8－9］。

目前精神神经功能障碍的评价、精神神经疾患的诊断甚至疗效判断所普遍采用的研究方法仍然是流行病学量表调查。LES有多个版本，被国内外相关专业研究者广泛采用，既往研究对自评量表的信度、效度分析结果已经证实，事件影响量表与观察者临床诊断的应激障碍有良好的一致性［10］。LES属自评量表，适用于16岁以上的正常人、神经症、身心疾病、各种躯体疾病求助者以及自知力恢复的重性精神病求助者，主要应用于：（1）身心疾病、神经症、各种躯体疾病及重性精神疾病的病因学研究；（2）指导心理治疗、危机干预，使心理治疗和医疗干预更有针对性；（3）甄别高危人群，预防精神疾病和身心疾病，对LES高者加强预防工作；（4指导正常人了解自己的精神负荷、维护身心健康，提高生活质量。

本研究通过调查白癜风患者应激生活事件发生情况，显示发病前或复发前1年内白癜风组接受的应激生活事件数量及负性事件数量并不多于正常对照组，但某些类型的应激事件或负性事件的总评分值及评分均值，白癜风组显著高于正常对照组。提示某些类型的应激事件刺激后，白癜风患者承受的精神压力显著高于正常人，更容易产生应激损伤，也提示在白癜风患者中，可能存在较高的应激损伤易感性，其即使接受相同数量的应激原刺激，发生的应激后损伤仍然会高于正常人，白癜风发病及复发可能就是应激后损伤在皮肤组织上的一种疾病表现形式。

由于白癜风应激生活事件调查的相关文献报道还比较少，已有的少数几个国外的相关研究得出的结论也各不相同，多数的研究结果显示白癜风患者发病前接受的应激生活事件数量明显多于对照组。有学者对21例儿童（≤14岁）白癜风患者进行应激生活事件调查，发现白癜风患者中发病前或病情加剧前1年内各种精神因素事件的数量比对照组明显增加［11］；Manolache等［12］对32例成年（≥15岁）白癜风患者进行的相关调查也显示，在女性患者中应激事件的数量明显多于对照组。但Picardi等［13］对31例成年白癜风患者（18～60岁）及116例对照者进行的调查却显示，与对照组相比，白癜风患者发病前或病情加剧前12个月内应激生活事件的数量并无显著差异，这与我们本次的调查结果相似。但由于各研究纳入病例数及调查对象的人口学特征各有不同，使用的量表也不尽相同，因此今后仍需加强这方面的研究，统一评价标准，得出的结论才更有说服力。Manolache等［11］同时对应激生活事件的种类进行调查，显示这些精神事件主要来自三方面---家庭问题、个人问题、工作问题，例如家庭成员的死亡、怀孕、失业等；而在儿童精神因素与白癜风关系的研究中，发现精神事件主要来自学校、家庭、疾病以及精神创伤，与成人有所不同。此外，本研究中总生活事件或负性生活事件的评分，差异虽然无统计学意义，但白癜风组评分值有增高趋势，如扩大样本量，差异很可能就会出现统计学意义。

本研究中，白癜风患者焦虑和抑郁的评定分别采用HAMA14项和HAMD24项，这是精神科中最经典也是应用最广泛的量表，用于评定神经症及其他患者的焦虑症状或抑郁症状的严重程度和特点。结果显示焦虑及抑郁的评分与发生率，白癜风患者均显著高于正常人，提示在白癜风患者中伴发的常见应激障碍高于正常人，表明应激障碍与白癜风密切相关，这与目前国内外学者的意见相一致。路永红等［14］研究白癜风患者焦虑、抑郁情绪与皮损的相关性发现：进展期白癜风患者焦虑、抑郁情绪的评分较稳定期高，皮损片数及皮损总面积增加，白癜风患者焦虑、抑郁情绪的评分增高，皮损在暴露部位的白癜风患者其焦虑、抑郁情绪的评分较非暴露部位者增高。正因为如此，有学者呼吁应该重视白癜风患者的社会心理障碍，将社会心理评价纳入白癜风病情活动度评价以及疗效评价体系中［15］。

由此可见，在应激生活事件刺激下，白癜风患者呈现异常的应激反应，引发的应激损伤显著高于正常人，临床上常见的应激障碍性疾患的发生率也更高，这就提示白癜风患者可能具有较高的应激损伤易感性，并在白癜风发病及病情复发中发挥作用。有学者推测在白癜风患者中是否存在着应激损伤的遗传易感性［16］或易感基因，且可能在其他疾病影响因素共同存在时才能发挥作用。这些作用机制值得今后进一步深入研究。

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