荧光支气管镜在肺癌诊断中的应用价值

张 霞 杨志彦 李艳红 刘 静 王 娟

近年来，肺癌发病率呈升高趋势，且生存率不高。研究认为肺癌的早期诊疗对于提高患者的生存率及延长生存时间具有决定性的作用。因此早期诊断成为目前研究肺癌的重点。自体荧光支气管镜(autofluorescencebronchoscopy，AFB)是在普通电子支气管镜(white light bronchoscopy，WLB)上利用细胞自发性荧光和电脑图像分析技术开发的新型支气管镜［1］。本研究对AFB和WLB在肺癌患者检测中的应用价值进行分析比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2011年10月至2012年5月在我院就诊行AFB检测并经病理确诊的患者100例为观察组，其中男性64例，女性36例;年龄 42～78岁，平均58.3岁;鳞癌52例，腺癌32例，其他癌8例，非癌性占位8例。同时期我院行WLB检测并经病理确诊的患者275例为对照组，其中男性178例，女性97例;年龄40～79岁，平均57.7岁;鳞癌134例，腺癌84例，其他癌23例，非癌性占位34例。2组患者年龄、性别分布差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 痰细胞学阳性或影像学检查提示肺部结节、肺部占位、肺不张或(和)气管支气管狭窄，或(和)临床表现有发热，刺激性咳嗽，咯血，声嘶，胸痛等症状。既往支气管镜检查阴性，仍怀疑肺癌者。

1.2.2 排除标准 存在活动性出血、凝血功能不全、不稳定型心绞痛、局部麻醉药过敏等支气管镜禁忌证者，存在精神症状或不能配合者，全身情况较差不能耐受者，临床资料不全者。

1.3 治疗方法

根据影像学提示病变部位，观察组采用AFB检查远端支气管肺组织，记录荧光减弱或缺失部位，行支气管活检和刷检、灌洗，如检查部位均表现为荧光正常，则同对照组(WLB检查)一样行远端支气管肺组织盲检和(或)刷检、灌洗。取病理组织学和细胞学证据。所有患者行部分肺组织、单肺叶、单侧全肺切除，并取病理组织学检查。所有检查均由2～3名富有经验的病理科医师检验。

1.4 结果判定

荧光支气管镜下检查图像显示亮绿色为荧光正常，图像显示边界不清的暗绿色、暗红色或近暗红色为荧光减弱或消失。支气管镜活检或刷检可见癌细胞或重度异形细胞为阳性，未见异常细胞为阴性。组织定性以病理组织学结果为金标准，评定采用2004年WHO公布的肺及胸膜肿瘤组织学分型标准。

1.5 统计学分析

全部数据采用SPSS16.0软件进行数据处理，计量资料采用χ2检验，灵敏度、特异度组间比较采用Mc-Nemar检验，P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2种支气管镜检查结果的比较

全部患者检查过程中均未出现严重并发症。行AFB检测的100例标本表现为正常荧光35例，表现为荧光减弱或缺失的65例，其中真阳性例数63例，假阴性例数29例，假阳性例数2例，真阴性例数6例，灵敏度为68.5%(63/92)，特异度为 75.0%(6/8)，阳性预测值96.9%(63/65)，阴性预测值 17.1%(6/35)。行WLB检测的275例标本表现为阳性158例，表现为阴性117例，其中真阳性例数148例，假阴性例数93例，假阳性例数10例，真阴性例数24例，灵敏度为61.4%(148/241)，特异度为 70.6%(24/34)，阳性预测值93.7%(148/158)，阴性预测值 20.5%(24/117)。经McNemar检验比较，观察组灵敏度明显高于对照组灵敏度，差异有统计学意义(P=0.032＜0.05)。见表1。

2.2 2种支气管镜检查方法的灵敏度与肺癌患者临床特征的关系

AFB在肺癌淋巴结转移患者中灵敏度高于无淋巴结转移患者，在Ⅲ期患者中灵敏度高于Ⅰ期+Ⅱ期患者，在生存时间＜1年的患者中灵敏度高于生存时间≥1年患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。AFB在肺癌中总的灵敏度和各亚组中的灵敏度均高于WLB在肺癌中的灵敏度，经McNemar检验比较，AFB组灵敏度在有淋巴结转移、分期晚和预后差的患者中明显高于WLB组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 2种检查诊断肺癌患者中检查结果的比较(例)

表2 2种诊断方法的灵敏度与肺癌患者临床特征的关系(例，%)

3 讨论

虽然肺癌的诊断、治疗方法已较前取得较大进步，但肺癌浸润的实际范围常常超出了肉眼所见［2］，且肺癌患者的死亡率上升趋势明显。目前主要检查方法包括细胞病理学、影像学、电子支气管镜等［3-4］，其中电子支气管镜检查对于肿块活检阳性率较高，易于诊断。但临床应用中外生型肿块常常未见，仅仅是肿块对支气管外在压迫或者导致支气管局部狭窄。如何确定有效的活检部位，提高活检阳性率成为目前研究的热点［5］。

荧光支气管镜原理是通过特殊设备激发自身细胞发出荧光，通过捕捉自身细胞荧光表达的差异，令检查者发现更加微小及浅表的病变，提高支气管镜活检和刷片的灵敏性和特异性。通常正常组织荧光表现为亮绿色，支气管黏膜及其下血运循环的增强可导致组织荧光表达减弱，外生型肿块甚至可导致荧光表达消失。国外多数研究报道AFB单用或联合WLB使用，检测肺癌癌前病变和癌变的灵敏度、特异度均明显高于单用 WLB［6-8］。

本研究显示AFB检测的灵敏度为68.5%，高于WLB检测的灵敏度61.4%，经McNemar检验比较，差异有统计学意义。提示AFB检测可以提高肺癌患者的早期病变检出率。AFB检测的特异度为75.0%，高于WLB检测的特异度为70.6%，差异无统计学意义。与李运等研究相符［9］。但有研究认为单纯用AFB不能提高肺癌的灵敏度和特异度，需要AFB联合WLB检测才能有效提高肺癌检测的灵敏度和特异度。分析其原因可能是由于癌前病变或癌变细胞周缘血流增多，荧光表达能发现其间的差异，从而提高阳性检出率。但黏膜表面的出血和炎症反应可影响结果的判断，导致假阳性的出现［10-11］。

本研究通过与肺癌患者临床特征相关亚组进行分析得出AFB组灵敏度在有淋巴结转移、分期晚和预后差的患者中明显高于WLB组，差异均有统计学意义。提示随着癌症患者病情逐步进展，AFB检出阳性率逐步升高，但WLB检出阳性率差异不明显。考虑癌症细胞的分化、增生需要刺激周缘血管增生，提高周缘血管携带营养供应癌细胞不断增长的能力，而随着癌症患者病情的进展，癌细胞逐渐增多，血管逐渐增多，因此易被荧光支气管镜检出［12］。

综上所述，对于疑似肺癌的患者行AFB检查可以显著提高肺癌患者的癌前病变和癌变的诊断率，明确位置，效果优于WLB。对荧光强度的减弱部位进行活检，可以有效提高肺癌的检出率，较传统的白光支气管镜是明显的升级。但由于AFB是近年新进的技术，研究时间短且病例少，其诊断情况仍需进一步归纳。

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