新疆妇女宫颈癌与高危HPV病毒载量的相关性研究

李爱玲，程静新 (.新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830;.新疆医科大学附属肿瘤医院，新疆 乌鲁木齐 8300)

宫颈癌是严重威胁妇女的常见恶性肿瘤，经研究表明，在我国宫颈癌发病率呈总体下降但年轻患者增加的趋势，而新疆为全国高发区域之一。越来越多的分子流行病研究已经证实，人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌有密切联系。尽管宫颈癌的治疗方法也在不断改进，但仍有多数患者入院治疗时已发展为中晚期宫颈癌而丧失治疗机会。本研究旨在通过对新疆妇女宫颈癌患者中高危型HPV病毒载量的研究，分析高危型HPV病毒载量与宫颈癌期别的关系，从而对宫颈癌的早期发生和早期诊断提供科学依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:随机选取2008年～2012年间在新疆肿瘤医院就诊的诊断为宫颈鳞状细胞癌的患者200例为研究对象，年龄29～73岁，平均45.6岁。汉族125人，维吾尔族50人，哈萨克族10人，回族8人，其他少数民族有蒙古族、满族。根据宫颈癌FIGO分期，分为Ⅰa～Ⅱa期共75例;Ⅱb～Ⅲb期共78例，Ⅲb期以上共47例，分别采集她们的宫颈细胞学。

1.2 HPV－DNA检测:采用美国Digene公司HPV－DNA杂交捕获(HC－Ⅱ)的方法，共检测高危HPV基因型13个，包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，低危型别有 6、11、40、42、43、44，表达为相对光单位(RLU)，判断标准:光量读数与阴性测定值(RLU/CO)＞1.0为阳性。

1.3 结果判定:HPV阳性的判断标准定为:HPV－DNA＞1为阳性。按HPV－DNA病毒载量分成四组，分别为:＜1、1～、500～、1000～。所有宫颈癌的诊断均以组织病理学检查结果作为诊断的金标准。

1.4 统计学处理:成组资料采用χ2检验进行统计学分析;使用Kruskal－Wallis检验和Spearman秩相关分析宫颈癌不同期别与HPV病毒载量的相关性，使用SPSS 13.0软件包对数据进行处理。

2 结果

2.1 HPV检出率:根据HC－Ⅱ检测200例宫颈癌中，其中Ⅰa～Ⅱa期组中检出率为82.7%，Ⅱb～Ⅲb期组中检出率为87.2%，Ⅲb期以上检出率为97.9%，各组进行χ2检验，差异有统计学意义(χ2=6.4，P＜0.05)，说明HPV感染与宫颈癌有密切关系。详见表1。

表1 不同期别宫颈癌高危HPV DNA检测阳性率比较

2.2 HPV病毒载量与宫颈癌期别的相关性结果:不同期别宫颈癌中HPV DNA病毒载量(均数)在Ⅰa～Ⅱa期组中为396.41，Ⅱb～Ⅲb期组中为 548.89，Ⅲb期以上为 793.31，不同期别的宫颈癌组中HPV DNA病毒载量进行Kruskal－Wal-lis检验(Hc=23.33，P＜0.01)，可以得出不同期别的宫颈癌的HPV病毒载量差异有统计学意义，即随宫颈癌的期别越高，HPV病毒载量越高。详见表2。宫颈癌的期别越高，HPV病毒载量普遍在较高的载量范围，HPV DNA病毒载量在宫颈癌Ⅰa～Ⅱa期组中有30.7%在500以上，在宫颈癌Ⅱb～Ⅲb期组中有48.7%在500以上，在宫颈癌Ⅲb期以上为82.0%，各组间进行Spearman秩相关分析(r=0.72，P＜0.05)，表明宫颈癌不同期别与HPV DNA病毒载量相关。详见表3。

表2 不同期别宫颈癌HPV DNA负荷量比较

表3 不同期别宫颈癌与HPV DNA载量相关性［例(%)］

3 讨论

近年来许多流行病学研究和基础研究明确HPV感染与宫颈癌密切相关，HPV感染是宫颈癌发生的必要条件这一观点已经被大多数学者所接受［1］;在宫颈癌患者中，HPV感染率为88.4% ～99.7%，而无感染者很少发生宫颈癌［2］。因此，很多学者开始重视有关HPV与宫颈癌的发生不同层面的研究，而对于HPV DNA病毒载量变化与宫颈病变程度的关系，应用不同的HPV DNA检测方法针对不同的研究对象进行研究，并希望通过研究HPV载量变化与宫颈病变程度的衍变的关系中找到HPV DNA定量分析的临床用途。多数研究结果均表明［3］，高危型HPV的持续感染是宫颈癌进展的重要原因，而病毒载量是影响宫颈病变及发展的重要因素。本研究应用第2代杂交捕获试验，是美国FDA认证并批准的唯一对30岁以上妇女进行宫颈癌初筛的方法，他能够同时检测13种高危型HPV病毒，其阴性预测值高达99%，简便易行，易被患者接受。目前国内外学者已提出将HPV DNA检测作为宫颈癌筛查和诊断的重要方法，并要求宫颈癌的治疗上应对HPV高载量的宫颈癌患者辅以生物制剂行抗病毒治疗，真正从病因上阻断宫颈癌的发生及发展。

本研究通过HC－2检测显示宫颈癌中HPV感染率为88%，与文献报道相符。王静报道随着宫颈癌的临床分期增加［4］，HPV阳性率呈递增趋势。本组资料结果同样显示HPV感染率随宫颈癌期别加重而增加，进一步有力地证实了HPV感染与宫颈癌密切相关。本研究结果显示，宫颈癌期别越高，HPV DAN病毒载量越高，提示宫颈癌中的HPV DNA病毒载量与宫颈癌分期有一定关系，同时通过本组资料显示宫颈癌不同期别的HPV DNA病毒载量分布显著不同，宫颈癌中的HPV DNA病毒载量随着宫颈癌期别增加有递增的趋势，并普遍在较高的载量范围，提示高载量的HPV DAN可能促进子宫颈癌从低期别向高期别发展。而有研究显示，HPV DNA病毒载量高低与HPV清除能力有关。

总之，宫颈癌从某种意义上讲是一种感染性疾病，是可以预防和治疗的疾病。而高危型HPV的检测使宫颈癌的防治发生了理念性的改变。通过HC－Ⅱ进行HPV定期筛查对及早发现高危人群并定期监测、治疗，对于预防宫颈癌的发生、发展具有重要的临床意义。

［1］崔 英，胥爱辉，蔡永娥，等.人乳头瘤病毒(HPV)致宫颈癌的分子机制研究［J］.现代肿瘤医学，2008，16(1):143.

［2］Hong D，Ye F，Chen H，et al.Distribution of human papillomavius genatypes in The patients with cervical carcinoma and in precursors in Zhejiang Province China［J］.Int J Gynecol Cancer，2008，18(1):104.

［3］夏小艳，玛依努尔，朱开春，等，新疆维吾尔族妇女宫颈癌高危型HPV病毒载量与分型相关性研究.［J］.中国肿瘤2011，20(2)156:160.

［4］王 静，李晓楠.人乳头瘤病毒EB病毒感染与宫颈癌发生、发展的研究.［J］.中华医学丛刊，2004，4(1):3.