血清肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌患者诊断价值

王 梅 唐静悦 毛立新 赵 玮

(河北省老年病医院检验科，河北 石家庄 050011)

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是全球第6种最常见的恶性肿瘤，目前在全球范围内其发病率呈逐年上升趋势[1]。近年来肿瘤标记物己成为肿瘤研究的热点，本研究拟用甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)5种肿瘤标志物联合检测，探讨其对PHC诊断的临床价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 全部资料均为2008-06—2012-12我院住院或门诊患者。

1.1.1 原发性肝癌组 选择115例，男80例，女35例；年龄42～68岁，平均(53.2±18.2)岁。均按中国抗癌协会肝癌专业委员会2001-09广州修订“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”[2]原发性肝癌诊断标准，并经CT、血管造影、放射性核素扫描、B超或经手术活检组织学诊断证实为肝细胞癌。

1.1.2 肝硬化组 选择117例，男70例，女47例；年龄36～75岁，平均(49.6±11.9)岁。根据临床表现、生化、超声、CT、核磁共振(MRI)等综合检查确诊，并排除肝占位病变。

1.1.3 正常对照组 选择182例，男113例，女69例；年龄22～53岁，平均(48±12)岁，均为本院体检健康的志愿者。

1.2 方法 全部患者均于早晨留取空腹12 h后晨起静脉血5 mL，置于未加抗凝剂的试管中，室温静置1 h后，以3 000 r/min离心，2 h内分离血清后置于-80℃冰箱保存待测。AFP、CEA、CA125和CA199采用化学发光法检测，试剂盒由罗氏公司提供，仪器为瑞士ROCHE1010全自动生化免疫分析仪及配套试剂，严格按照试剂说明及仪器操作规程检测。γ-GT采用γ-谷氨酰对硝基苯胺基质动力学法检测，试剂盒由北京利德曼公司提供，仪器为日本日立HITACHI 7180自动生化分析仪。

1.3 各项指标参考范围 我院各项指标临床检测的正常值分别为：AFP 0～15 ng/mL，γ-GT 0～40 U/L，CEA 0～5 ng/mL，CA199 0～37 U/mL，CA125 0～35 U/mL。

2 结 果

2.1 各组肿瘤标志物检测结果比较 见表1。

表1 各组肿瘤标志物检测结果比较

表1 各组肿瘤标志物检测结果比较

组 别nAFP(ng/mL)γ-GT(U/L)CEA(ng/mL)CA125(U/mL) CA199(U/mL)原发性肝癌组1152216.80±2180.2*196.90±122.8*△189.20±166.7*△266.90±211.4*△288.90±233.1*△肝硬化组1171142.40±1100.2*42.80±40.3*16.50±12.4*56.80±34.1*87.30±69.5*正常对照组1825.68±5.3112.40±8.91.58±0.986.40±5.16.92±5.27

与正常对照组比较，*P<0.01；与肝硬化组比较，△P<0.01

由表1可见，原发性肝癌组、肝硬化组的AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199水平明显高于正常对照组(P<0.01)。原发性肝癌组的AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199水平也高于肝硬化组(P<0.01)。

2.2 各组患者肿瘤标志物阳性情况比较 见表2。

表2 各组患者肿瘤标志物检测阳性情况比较 例(%)

与肝硬化组比较，*P<0.01

由表2可见，原发性肝癌组和肝硬化组在各项目指标均有阳性率，但原发性肝癌组AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199阳性率均高于肝硬化组；正常对照组各项目检测阳性率均为0。

2.3 各组肿瘤标志物联合检测阳性情况比较 见表3。

表3 各组肿瘤标志物联合检测阳性情况比较 例(%)

由表3可见，AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199 联合检测在原发性肝癌组阳性率最高，为95.7%，肝硬化组为41.9%。

3 讨 论

原发性肝癌是我国尤其是南方常见的恶性肿瘤，就诊时多数已到了中、晚期，因此对原发性肝癌的早期诊断尤为重要。肿瘤标志物(tumormarkers)是由肿瘤细胞所产生，存在于细胞组织、血液或其他体液中，是一类提示体内肿瘤存在并反映其一定的生物学特征的生化物质，可分为胚胎性抗原物质和糖类抗原物质[3]。

AFP是诊断原发性肝癌专一性仅次于病理检查的诊断方法，能反映病情变化和治疗效果。本研究中原发性肝癌组AFP的阳性率为77.4%，与文献报道原发性肝细胞癌中AFP阳性率为81.0%基本相符[4]。但从我们的研究结果表1和表2中可以看出，AFP仍然是诊断PHC最灵敏的指标，仍应作为诊断PHC的首选肿瘤标志物。γ-GT广泛存在于体内许多组织中，以肾、肝、胰腺、肠等组织中较多，主要位于具有高度分泌及吸收能力的细胞膜中。PHC患者肝组织中的γ-GT会升高，提示γ-GT是PHC的标志物[5]。本组资料表明，γ-GT诊断PHC的敏感性较AFP低，但在AFP阴性的肝癌患者中，γ-GT有一定的阳性率。CEA是由胚胎时期消化道上皮、肝脏和胰腺细胞所合成的可溶性酸性糖蛋白，是一种具有人类胚胎抗原决定簇的一类酸性糖蛋白[6]。在本研究中，虽然CEA在原发性肝癌组的阳性率并不高，但其在AFP阴性的肝癌病例中有阳性率，所以不失成为诊断PHC的警惕性指标。

综上所述，联合肿瘤标志物AFP、γ-GT、CEA、CA125、CA199检测能有效地提高PHC诊断的灵敏度，防止漏诊或误诊，利于PHC的早期诊断，可提高PHC的诊断率，对PHC的鉴别诊断都具有重要临床意义。

[1] Kew MC.Hepatocellular cancer.A century of progress[J].Clin Liver Dis，2000，4(1)：257-268.

[2] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志，2001，9(6)：324.

[3] 吴孟超，沈锋.肝癌研究的现状和展望[J].国外医学：肿瘤学分册，2000，27(1)：17-20.

[4] 高立.联合检测肿瘤标志物对原发性肝细胞癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床，2008，15(2)：110，85.

[5] 徐海峰，杨华瑜，张宏冰，等.改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物[J].基础医学与临床，2008，28(1)：104-108.

[6] 黄文成，王英，黄玲莎，等.AFP、CA125和TSGF联合检测在原发性肝癌诊治中的应用[J].现代肿瘤医学，2005，13(4)：490-491.