中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗排卵障碍性不孕症60例临床观察

陈瑞英

(河北省隆化县中医院妇产科，河北 隆化 068150)

不孕症的医学定义为1年未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠，未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕，曾有过妊娠而后来未避孕连续1年不孕者称为继发性不孕。女方引起不孕的原因中，以排卵障碍和输卵管因素最为常见。排卵障碍是导致女性不孕症的常见原因，发病率较高，我国不孕症发病率7%～10%，排卵障碍约占不孕症患者的25%～35%[1]。排卵障碍包括卵泡发育缓慢、卵泡闭锁、无优势卵泡形成及成熟卵泡不破裂等。2010—2011年，笔者应用中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗排卵障碍性不孕症60例，并与单纯应用枸橼酸氯米芬胶囊治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部100例均为我院中医妇科门诊患者，均系已婚育龄女性，其丈夫生殖功能正常且婚后或产(孕)后同居>1年，未避孕而未受孕者，伴随症状均有不同程度的月经不调和痛经。随机分为2组。治疗组60例，年龄21～40岁，平均30.5岁；原发性不孕症45例，继发性不孕症15例；病程1～15年，平均8.5年。对照组40例，年龄18～36岁，平均27.5岁；原发性不孕症28例，继发性不孕症12例；病程1～14年，平均7.5年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《不孕与不育》中排卵障碍性不孕症的诊断标准[2]，行妇科检查，包括B超、子宫输卵管造影、阴道脱落细胞检查、子宫内膜病理检查及女性激素测定。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 应用中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗。将月经周期分为经后期(卵泡期)、经间期(排卵期)、经前期(黄体期)、行经期(月经期)，予基本方补肾调经种子汤。药物组成：当归20 g，赤芍药10 g，川芎10 g，熟地黄15 g，枸杞子15 g，菟丝子15 g，丹参10 g，淫羊藿10 g，覆盆子15 g，香附10 g，山茱萸15 g，肉苁蓉15 g。①经后期予促1号(促卵泡汤)。药物组成：当归20 g，白芍药20 g，山药15 g，山茱萸15 g，川芎6 g，女贞子15 g，菟丝子15 g，墨旱莲15 g，枸杞子15 g，肉苁蓉15 g，覆盆子10 g，制何首乌20 g，香附10 g。于月经周期第6、7 d开始服用，日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服，连服5剂。②经间期予促2号(促排卵汤)。药物组成：菟丝子15 g，当归20 g，赤芍药15 g，白芍药15 g，熟地黄15 g，川芎10 g，丹参10 g，枸杞子15 g，益母草15 g，泽兰10 g，香附10 g，红花 10 g。于月经周期第12～15 d服用，日1剂，连服3～6剂。③经前期予促3号(促黄体汤)。药物组成：当归10 g，白芍药20 g，淫羊藿10 g，肉苁蓉15 g，丹参10 g，山药10 g，党参15 g，茯苓15 g，制何首乌15 g，枸杞子15 g，覆盆子10 g，山茱萸15 g，川芎6 g，菟丝子15 g，肉桂6 g。于月经周期第16～28 d服用，隔日1剂，连服7剂。④行经期予排1号(益肾通经汤)。药物组成：当归10 g，赤芍药10 g，泽兰15 g，川芎15 g，熟地黄15 g，续断15 g，香附15 g，丹参15 g，益母草15 g，红花15 g。于月经周期第1 d或服用黄体酮后撤退性出血第1 d开始服用，日1剂，连服3～5剂。⑤月经周期第5 d或服用黄体酮后撤退性出血第5 d开始加服枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)50 mg，每日1次口服，连用5 d。

1.3.2 对照组 月经或服用黄体酮后撤退性出血第5 d开始服用枸橼酸氯米芬胶囊50 mg，每日1次，服用5 d。

1.3.3 疗程 2组均3个月经周期为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 2组均于月经第12 d开始阴道超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度，隔日1次。当卵泡直径1.7～2.0 mm 加用人绒毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U肌肉注射，诱导排卵。如月经超过1周未潮，查尿HCG，若阳性可认为妊娠。

1.5 疗效标准 痊愈：月经周期正常，基础体温恢复典型双相，B超检查排卵正常，或妊娠；好转：月经正常，有排卵，未孕；无效：连续治疗1个疗程后无优势卵泡发育[2]。

2 结 果

2.1 2组排卵及妊娠情况比较 见表1。

表1 2组排卵及妊娠情况比较 例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前、排卵期卵泡发育情况及子宫内膜厚度比较 见表2。

表2 2组治疗前、排卵期卵泡发育情况及子宫内膜厚度比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组排卵期比较，△P<0.05

由表2可见，2组排卵期卵泡大小、子宫内膜厚度均较本组治疗前增大(P<0.05)，治疗组排卵期子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05)。

2.3 2组疗效比较 见表3。

表3 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

中医补肾调周法对人体神经内分泌性腺功能进行全身调节达到阴阳平衡、脏腑协调，既重视机体的完整统一性，又重视性腺局部的调整，在治疗过程中起双向调节作用。补肾调经种子汤中四物汤(当归、川芎、赤芍药、熟地黄)补血调经；山茱萸补肝肾之阴，又温补肾阳，平补阴阳；肉苁蓉补肾阳，助相火，益精血，强筋骨；枸杞子补阴壮水，滋水涵木，补肾填精；菟丝子为益肾佳品，填阴精，助肾阳，为肾虚不孕之圣药[4]；覆盆子“补虚续绝，强阴建阳”；丹参活血调经；淫羊藿补命门，兴阳事，益精气，调经种子；香附理气调经止痛。全方具有滋肾阴、养肾阳、补血调经脉、益子嗣之功。

中医学认为，肾藏精，主生殖。肾所藏之精为先天之精，是肾主生殖的物质基础。肾—天癸—冲任—胞宫轴与现代医学的下丘脑—垂体—卵巢—子宫轴极为相似，排卵障碍性不孕症的病变部位在卵巢，病本在肾虚。基于以上理论，同时吸收现代医学关于卵巢周期性变化及对子宫功能的影响，以补肾为基本治疗法则，创立周期性用药疗法[3]，即分别于月经的卵泡期、排卵期、黄体期、月经期选方用药。经后期(卵泡期)：月经周期第6～12 d，以补肾滋阴养血为主，月经以后，血海空虚，需要一个逐渐蓄积恢复的过程，此期为阴长阳消期，即阴精积累期，治以补肾阳、滋阴养血，平衡肾阴阳，调整肾—天癸—冲任—胞宫轴以促排卵，为排卵期打下物质基础，重用菟丝子、枸杞子、女贞子、当归、熟地黄，利于卵泡发育，子宫内膜增厚。排卵期(经间期)：月经周期第14 d左右，以补肾阳、调理气血为主，此期是肾之阴精发展到一定程度即转化为阳的阶段，在养精血的基础上，温阳通络，行气活血，重用红花、赤芍药、丹参、香附，促排卵。经前期(黄体期)：月经周期第16～28 d，此期是阴充阳长、肾阳之气渐旺、宫暖待孕的阶段，治疗上阴阳并补，而以补阳为主，重用何首乌、枸杞子、菟丝子、覆盆子滋补肝肾，肉桂补肾助阳，提高黄体功能，暖宫待孕。行经期(月经期)：如本周期未怀孕，月经来潮，即月经周期第1～5 d，以补肾行气活血通经为法，重用赤芍药、丹参、益母草、红花等，促使正常行经，除旧布新。

氯米芬的化学结构与雌激素相似，具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，与下丘脑的雌激素受体结合，释放促性腺激素释放激素，垂体分泌卵泡刺激素与黄体生成激素，刺激卵泡发育。同时氯米芬具有抗雌激素作用，与宫颈管的雌激素受体结合，影响输卵管蠕动及子宫内膜生长发育，不利胚胎着床。补肾调经种子汤能调节和兴奋内分泌系统，促进卵泡的正常发育、成熟及黄体功能的健全，解决了氯米芬抗雌激素副作用，明显改善子宫内膜厚度，更有利于胚胎着床，提高妊娠率。

中药联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗排卵障碍性不孕症，具有调经、促排卵、促进子宫内膜生长作用，诱导排卵效果好，同时能提高子宫内膜的容受性，提高妊娠率，值得临床推广应用。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：351-353.

[2] 罗丽兰.不孕与不育[M].2版.北京：人民卫生出版社，2009：202.

[3] 肖承悰.中医妇科临床研究[M].北京：人民卫生出版社，2009：43-44，57-58，243-250.

[4] 宋光熠.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社，2009：50-51，113，179.